表1：患者基线特征

疗效方面，接受手术的27例患者中，总人群pCR率达48%（13/27），pMMR亚组pCR率为46%（12/26），dMMR亚组pCR率为100%（1/1）。R0切除率100%，肛门保留率89%（24/27），降期率70%（19/27）。

表2：患者术后病理缓解情况

安全性方面，29例（97%）患者发生不良事件（AE），8例（27%）为3级AE，无4~5级AE；免疫介导相关的AE主要为1-2级的反应性毛细血管增生症；27例完成手术治疗患者中，术后并发症包括出血1例（4%）、感染3例（11%），无其他术后并发症及治疗相关死亡事件。

表3：患者开始SCRT治疗后发生的不良事件

研究结论：应用SCRT序贯卡瑞利珠单抗联合CAPOX（卡培他滨+奥沙利铂）新辅助治疗后延迟手术治疗LARC，对于dMMR或pMMR型患者均显示出良好的pCR率与可控的安全性，或将成为LARC新辅助治疗方案的新选择。

LARC新治疗模式未来可期：SCRT序贯卡瑞利珠单抗联合CAPOX新辅助治疗后延迟手术

免疫检查点抑制剂（ICI）通过结合PD-1/PD-L1而抑制该通路活化，再活化细胞毒T细胞及其他免疫细胞，共同起到杀伤肿瘤细胞的作用。近年来，ICI与放化疗的联合疗法正不断新起。一方面，有研究提示，ICI联合放疗疗效可期，其协同机制可能为新辅助放疗杀伤肿瘤细胞、释放新抗原、改变免疫微环境、辅助抗原呈递和T细胞募集，从而增强ICI活化效应T细胞的抗肿瘤效应。另一方面，多项大型研究显示ICI联合化疗可显著改善患者预后，如KEYNOTE-189研究显示ICI联合化疗组对比单化疗组，晚期非鳞NSCLC患者的一年总生存率分别为69%和49%，其作用机制可能为化疗药物可诱导免疫原性细胞死亡以促进抗原提呈、消除免疫抑制因素及提高免疫细胞的活性、增强免疫相关因子，从而与ICI产生协同作用。

既往研究显示，单独ICI治疗或联合使用抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白（抗CTLA-4）治疗dMMR型的晚期结直肠癌的疗效显著；而大多数晚期结直肠癌病例为pMMR型，却对ICI治疗不敏感。为打破pMMR型晚期结直肠癌治疗瓶颈，研究者们迎难而上，转变思路，开始探寻在这一患者亚组中有效的免疫联合治疗方案。2019 年ASCO大会中公布的Voltage研究结果显示，长程同步放化疗序贯PD-1抑制剂新辅助治疗LARC，pMMR型患者pCR率达到30%（11/37），2021年世界胃肠道癌症大会（ WCGC）上发布的Averectal研究提示短程放疗序贯化疗联合PD-L1抑制剂治疗LARC的pCR率达到37.5%，这些研究都提示ICI在直肠癌新辅助治疗中或将具有广大应用前景。

长程同步放化疗的优势在于降期率、缓解率好；短程放疗优势在于毒副反应低、耐受性好。近年来包括Polish II、RAPIDO及STELLAR研究在内的越来越多研究表明，短程放疗联合新辅助化疗可进一步提高肿瘤pCR率，甚至有超过长程同步放化疗的趋势。且短程放疗作为一种大分割放疗模式，住院时间短、患者依从性高、成本低，具有更广泛的临床应用前景。目前国际上对新辅助放疗联合免疫治疗在LARC中的探索，大部分以长程同步放化疗联合免疫治疗为主，本次报道的为张涛教授牵头的旨在探讨“SCRT序贯卡瑞利珠单抗联合CAPOX新辅助治疗后延迟手术”治疗LARC患者的有效性及安全性的II期研究。

结果显示总人群pCR率达48%，pMMR型患者pCR率高达46%，与目前已发表的新辅助放化疗治疗LARC的研究结果相比，短程放疗序贯卡瑞利珠单抗联合CAPOX新辅助治疗后延迟手术的治疗模式初步显现出优势，进一步打破pMMR型LARC免疫治疗僵局，为LARC的新辅助治疗策略的制定提供了新思路。

图2 局晚期直肠癌新辅助治疗研究数据汇总

编辑整理丨中国医学论坛报 筱维 戈闯返回搜狐，查看更多