第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于2023年6月2日至6日（当地时间）在美国芝加哥隆重举行。会上，南方医科大学南方医院陈锦章、侯金林教授团队的一项前瞻性、单臂、II期临床试验（Cal Era研究）公布，关于卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼和RALOX-HAIC治疗BCLC B期和C期肝细胞癌（HCC）。肝癌在线特邀陈锦章教授对研究进行分享，供临床医生参考。

研究背景

系统治疗联合肝动脉灌注化疗（HAIC）对晚期HCC患者有良好的疗效。雷替曲塞是一种具有长血浆浓度半衰期的抗代谢药物，可用于短时间输注。据报道，HAIC与雷替曲塞和奥沙利铂（RALOX）联合治疗HCC是安全有效的。本研究旨在探讨卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼和RALOX-HAIC作为晚期HCC患者一线治疗的疗效和安全性。

研究方法

这项单臂II期研究纳入了BCLC B期和C期初治成年（≥18岁）HCC患者，Child-Pugh评分≤7分（NCT05003700）。患者使用RALOX-HAIC（奥沙利铂100mg/m2，雷替曲塞3 mg/m2，每3周一次），联合卡瑞利珠单抗（静脉注射200mg，每3周一次）和仑伐替尼（8mg口服，每日一次）治疗6个周期，随后使用卡瑞利珠单抗和仑伐替尼维持治疗，直到疾病进展或不可接受的不良事件出现。主要终点为客观反应率（ORR）。

研究结果

2021年3月至2022年10月期间，共纳入了36例患者（男性33例，女性3例；中位年龄，54.5岁）。中位肿瘤大小为11.4 cm，86.1%的患者有门静脉侵犯，38.9%的患者有肝外转移。

截至2023年2月1日，中位随访时间为14.2个月，所有患者都至少进行了一次基线后肿瘤评估。根据RECIST v1.1和mRECIST评估的ORR分别为61.1%（95%CI，44.4−77.8）和83.3%（95%CI，70.5−96.1），包括4例（11.1%）达到完全放射学反应的患者。

根据RECIST v1.1，中位无进展生存期（PFS）时间为13.8个月（95%CI，8.8-20.5)。6个月和12个月的总生存率（OS）分别为94.3%和64.9%。75%的患者发生了3-4级治疗相关不良事件（AEs），最常见的是中性粒细胞减少（44.4%）、血小板减少（36.1%）、天冬氨酸转氨酶升高（25.0%）和白细胞减少（19.4%）。所有的AEs都是可控的，没有发生与治疗相关的死亡事件。

研究结论

卡瑞利珠单抗、仑伐替尼与RALOX-HAIC的联合治疗是有希望治疗晚期HCC的疗法，有较好的抗肿瘤疗效和可接受的不良反应。（临床试验信息：NCT05003700）

专家简评

陈锦章 教授

大量研究证据显示，系统抗肿瘤治疗联合局部治疗可为晚期HCC患者带来获益，HAIC可增加局部抗肿瘤作用，减少全身不良反应，目前已经成为HCC重要的局部治疗手段。

传统的FOLFOX-HAIC，由于氟尿嘧啶的灌注时间较长，联合方案的灌注一般都要在50小时以上，3天2夜的卧床往往导致患者生活质量下降、依从性差等，而且容易导致治疗中断而影响治疗效果。因此，需要探索更为优化的联合方案。

本研究利用雷替曲塞半衰期长、宜动脉灌注的特点，通过RALOX-HAIC进行肝动脉灌注，双药联合只需要灌注5小时，显著缩短了灌注时间，明显改善患者体验，提高生活质量以及依从性。

RALOX-HAIC联合仑伐替尼和卡瑞利珠单抗的方案局控率超过60%，不良反应不高，整体疗效与FOLFOX-HAIC联合靶免治疗的研究方案相当。该方案可为临床医生和HCC患者带来更优的治疗选择。

通讯作者

简介

侯金林 教授

教授，主任医师，博士生导师

南方医科大学南方医院感染内科主任

广东省肝脏疾病研究所所长

国家杰出青年基金获得者 (2003）

第26届亚太肝病学会主席

中华医学会感染病分会主委（2013-2016）

国家科技重大专项“十一五”“十二五” “十三五”首席科学家

获国家科技进步二等奖2项、中华医学科技二等奖2项、广东省科技进步一等奖2项，在国内外杂志发表论文400余篇，包括Gut、Hepatology、J Hepatol、Lancet Infect Dis、Science、NEJM等刊物，连续3年入选爱思唯尔中国高被引用学者（医学）

第一作者

简介

陈锦章 教授

南方医科大学南方医院肝脏肿瘤中心，医学博士、副主任医师、硕士生导师

广东省基层医药学会肝癌防治专委会 副主任委员

广东省药学会肝胆肿瘤多学科综合治疗专委会 副主任委员

广东省器官医学与技术学会肿瘤介入专业委员会 副主任委员

广东省器官医学与技术学会肝癌MDT专委会 副主任委员

广东省老年保健协会肝癌MDT专委会 副主任委员

广东省肝脏病学会肝癌专委会青年委员会 副主任委员

广东省肝脏病学会肝癌综合治疗专委会 副主任委员

中国研究型医院学会肝病专业委员会 常委

中国医师协会肝癌专业委员会 委员

广东省医学会肝癌分会 委员

第八届“羊城好医生”、南方医科大学南方医院首届“医师奖（青年）”获得者

主持国家自然科学基金（面上）1项、负责国家重点研发项目（项目骨干）1项、主持广东省自然科学基金（面上）3项

在Cancer Immunol Res、Cancer Commun、Front Immunol等期刊发表科研论文多篇

整理/肝癌在线

审校/陈锦章教授

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