1.双联抗血小板治疗（DAPT）有效减少支架内血栓

DAPT是经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 后的标准治疗，研究表明，使用DAPT可以使第一代DES1年确定的支架内血栓发生率明显降低。

2.DAPT策略的演化：均以阿司匹林为基础

DAPT策略特指阿司匹林和P2Y12抑制剂的联合，该策略从2001年PCI-CURE研究用阿司匹林联合氯吡格雷治疗PCI患者、2007年TRITON-TIMI38研究采用普拉格雷治疗接受PCI的ACS患者、2009年PLATO研究使用替格瑞洛，均以阿司匹林为基础。

3.在P2Y12受体抑制剂基础上小剂量利伐沙班替代阿司匹林的安全性不理想

2017年LANCET杂志发表的一项研究探索小剂量利伐沙班+P2Y12抑制剂双通路抗栓治疗的安全性，主要终点为临床显著出血，结果表明小剂量利伐沙班与阿司匹林相当；但是，小剂量利伐沙班增加了ISTH主要出血（HR=1.83，p=0.043），该研究样本量不足以对两组有效性进行评估。

4.国人对阿司匹林的胃肠道及出血不良反应较常见

OPT-PEACE 研究：纳入PCI术后经过6个月的DAPT且胶囊内窥镜显示无溃疡或出血（含糜烂）的患者（n=505），随机分为阿司匹林组（n=168）、氯吡格雷组（n=169）、阿司匹林+氯吡格雷组（n=168），继续随访6个月。观察12个月内胶囊内窥镜检查时出现胃肠道黏膜损伤（糜烂、溃疡或出血）及出血事件。

研究表明PCI术后随访12个月期间，无论抗血小板方案如何，即使出血风险较低的患者仍有发生胃肠道损伤的风险；DAPT6月后更换为SAPT6月比持续DAPT方案12个月胃肠黏膜损伤的风险更低。

5.胃肠道不良反应限制了阿司匹林的应用

阿司匹林可影响胃黏膜的防御因子，因而对其有损伤作用：

阿司匹林造成胃肠道不良反应的原因有：抑制胃肠道环氧化酶1（COX-1），干扰黏膜前列腺素（PG）合成，胃粘膜保护下降；穿透胃肠黏膜上皮细胞膜，破坏黏膜屏障，产生直接损伤；促进黏膜中性粒细胞浸润，生长因子减少，从而导致黏液、黏膜上皮再生减少。

6.COX1抑制剂疗效/安全性取决于其对血小板的选择性（TxA2/PGI2抑制比）

7.吲哚布芬与阿司匹林相比优势

7.1吲哚布芬与阿司匹林抗血小板作用相当

一项试验对健康男性进行随机对照研究，分别接受吲哚布芬200mg bid和阿司匹林300mg gd治疗一周，通过胶原激活后测定全血的Tx生成浓度、6-keto-PGF1生成的浓度。

结果表明，阿司匹林与吲哚布芬分别可以使全血Tx生成减少98%、97%，抗血小板作用相当。

7.2吲哚布芬不良反应较少

同样是上述试验研究，使用阿司匹林后6-keto-PGF1生成的浓度降低91%，吲哚布芬降低20%，有更好的血小板选择性。

7.3在PCI术后CCS患者中，吲哚布芬 vs 阿司匹林单用或与氯吡格雷联用疗效一致

纳入56例PCI术后稳定型冠心病患者，在使用标准剂量阿司匹林100mg qd联合氯吡格雷75mg qd治疗12个月后，采用吲哚布芬100mg bid联合氯吡格雷75mg gd、单药吲哚布芬100mg bid、单药阿司匹林100mg qd等各治疗1个月。

结果表明，单用吲哚布芬与单用阿司匹林，AA诱导的血小板聚集率分别为5.21%、5.27%，组间比较，p=0.038；联合用药比较，吲哚布芬+氯吡格雷与阿司匹林+氯吡格雷比较，P=0.947；无论单用药还是联合用药，阿司匹林与吲哚布芬有效性一致。

7.4吲哚布芬为可逆的COX1抑制剂

吲哚布芬：200mg bid和阿司匹林200mg qd服用2周，然后停药；结果表明吲哚布芬停药后，血小板功能恢复相对较快，理论上吲哚布芬的出血风险较低。

吲哚布芬：替代阿司匹林的潜在选择

综合以上，吲哚布芬的潜在优点有：对PGI的天然抗栓作用影响小；胃肠道耐受好；可逆、出血风险低。