2020 ASCO GU

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2020 ASCO GU

2024-07-10 23:35| 来源: 网络整理| 查看: 265

寡转移前列腺癌常见状态如上图所示,STOMP研究(全称Surveillance or metastasis-directed Therapy for OligoMetastaticProstate cancer recurrence)是为第二种状态设计的一项Ⅱ期RCT研究,原发灶经根治性治疗后出现远处转移,即异时性寡转移激素敏感性前列腺癌患者,转移灶放疗对比不放疗。对于异时性寡转移放疗的研究结果较多,放疗疗效确切,但仍有几个问题悬而未决,如是否需要联合内分泌治疗、内分泌治疗时长等。STOMP研究入组患者均未接受内分泌治疗,其 首要观察终点设为至ADT开始时间。2018年在《临床肿瘤学杂志》(J Clin Oncol)上公布了3年随访结果,本次会议更新了5年结果。

研究设计

研究结果

结果显示,中位随访5.3年,放疗组和观察组的5年无ADT生存率分别为34%和8%。所有患者达到首要观察终点后即开始ADT治疗,两组无去势抵抗性前列腺癌(CRPC)生存率无显著差异,5年总生存(OS)率为80%~90%。

现有5年数据提示,异时性寡转移灶局部放疗可提高患者无ADT生存率,推迟ADT使用时间,且5年前列腺癌特异性死亡率较低。但我们认为异时性寡转移放疗同时是否需要全身治疗,目前还不能过早下结论,最终结果还有待于更长的随访。

Abs276

Decipher基因分型可用于指导前列腺癌的术后放疗——基于NRG/RTOG9601研究患者的基因表达谱分析结果

NRG/RTOG9601是一项前列腺癌根治术后生化失败患者放疗±内分泌治疗的Ⅲ期RCT研究,入组患者为根治术后生化复发者,入组时前列腺特异性抗原(PSA)范围为0.2~4 ng/ml。该研究于2017年便已在《新英格兰医学杂志》(N Engl J Med)上公布了长期随访结果,发现对于PSA水平在0.2~0.7 ng/ml的患者加用内分泌治疗(2年比卡鲁胺)的获益不明显,术后PSA水平在1.6~4 ng/ml的患者加用内分泌治疗获益明显。本研究获取NRG/RTOG9601研究患者的前列腺癌22基因检测(Decipher)结果,研讨基因分型能否作为前列腺癌远处转移、疾病特异性死亡和总生存的独立预后因素。

结果显示,经严格筛查和质控,原研究760例患者中共有352例患者标本符合要求,其中RT组176例,RT+抗雄组176例,两组患者基线特征匹配。

按照T分期和GS临床特征分层分析,不同临床分组者,其Decipher危险度有显著差异。

按照22基因Decipher结果进行低、中、高危的危险度分组,低危组72例,中危组132例,高危组148例,三组患者远处转移率、疾病特异性死亡率和总生存率有差异。

研究进一步发现, 对于入组时PSA<0.7 ng/ml的患者,相比Decipher中危和高危组患者,低危组患者不能从内分泌治疗中获益。

在NRG/RTOG 9601研究中,Decipher基因分类是远处转移、疾病特异性生存和总生存的独立预后因素。与此同时,使用基因分型可协助临床医生分辨出哪些前列腺癌术后患者需要进行内分泌治疗。近年来,关于前列腺癌biomarker的探索一直在进行着,相信会有越来越多的证据用于临床实践中。

Abs325

对比中等分割和常规分割调强放疗治疗前列腺癌的Ⅲ期RCT研究CHHIP的长期随访结果

前列腺癌α/β值在1~4之间,属于晚反应组织,根据放射生物学原理,提高单次照射剂量可以进一步提高前列腺肿瘤的杀伤效果,同时治疗次数减少,可缩短治疗时间,患者本人及医院的医疗相关成本随之降低。近年来,随着RTOG0415、CHHiP、PROFIT、HYPO研究、Fox chase中心等大型随机分组研究数据的发表,中等分割获得了高级别证据的支持。CHHIP是一项对比中等分割和常规分割调强放疗治疗前列腺癌的III期RCT研究,5年结果于2016年发表在《柳叶刀·肿瘤学》(Lancet Oncol)上,本次会上公布了8年结果。

研究设计

患者基线特点

研究结果

中位随访9.3年,常规分割组(74 Gy)和中等分割组(60 Gy和57 Gy)的8年无进展生存(PFS)率分别为80.6%、83.7%和78.5%,PFS定义为生化进展或前列腺复发。按照年龄分层, 显示大于75岁患者亚组中,行中等分割的持续获益更明显。另外,不同分割模式的无远处转移生存和OS率亦无明显差异。

安全性结果

无论医生还是患者报告,三组肠道和膀胱中重度不良反应均无明显差异。

长期随访结果证实,60 Gy/20 f中等分割模式不劣于74 Gy/37 f常规分割模式。膀胱和肠道的远期反应轻微。目前中等分割的RCT研究中位随访时间已近10年,在良好的质量控制前提下,中等分割模式已可在临床普及。

专家点评

寡转移在很多瘤种中,被假设为介于局部进展与全身转移的中间状态。对于寡转移前列腺癌,局部治疗(包括放疗或手术)是近年来的研究热点之一。尤其是2019年STAMPEDE研究H臂的结果发布,显示对于去势敏感寡转移前列腺癌,原发灶放疗可以显著改善患者生存。这一结果改变了国际主流指南,目前寡转移前列腺癌原发灶放疗已成为常规推荐。但转移灶局部是否需要局部治疗一直缺少高级别证据支持,一系列回顾性研究结果均提示转移灶局部放疗可以提高局部控制及改善无生化失败生存。STOMP研究结果在转移灶放疗方面,提供了目前最强的支持证据。STAMPEDE研究,只进行原发灶放疗;STOMP研究,转移灶放疗的基础上不加内分泌治疗。这样的治疗策略与常规的肿瘤治疗原则不甚符合。笔者认为,寡转移前列腺癌的治疗未来会向着强化的全身治疗联合原发灶、转移灶全覆盖放疗的方向发展。

具有高危病理因素的前列腺癌术后辅助治疗,在NRG/RTOG9601研究结果公布之前,放疗是否联合内分泌治疗一直处于不明朗状态。直到NRG/RTOG9601结果显示出放疗联合2年抗雄治疗显著改善术后患者生存的结果,才使得这一问题得以明确。但2017年ASTRO会议上公布的RTOG9601结果提示似乎是放疗前PSA水平决定了辅助抗雄治疗是否获益,PSA水平低的患者获益不明显。2019年ASTRO会议上的结果更新,更是提示了放疗前PSA水平低于0.6 ng/ml患者,辅助抗雄治疗不仅没有改善生存,反倒增加了非肿瘤引起的死亡风险。但我们都知道,单纯应用PSA一项指标评价患者预后显然是过于武断了。本次研究结果显示,对于入组时PSA<0.7 ng/ml的患者,相比Decipher中危和高危组患者,低危组患者不能从内分泌治疗中获益。遗憾的是由于入组的病例数有限,未能将中危、高危病例分别探讨,获取每一个Decipher亚组接受内分泌治疗后的生存情况差异。应用基因检测技术对患者进行分子分型,一直是肿瘤学专家最为看好的精准医学发展方向。22基因Decipher加入到患者预后的判断中,使得放疗前低PSA患者接受抗雄治疗预后更加明确,这项技术未来应该会获得更广泛的应用场景。

随着现代放疗技术的进步,从技术上讲患者已经不必承受长达8周的漫长放疗周期了,但更短的治疗周期(中等分割乃至大分割)、更高的单次剂量是否可以获得常规分割同等的治疗效果,以及患者的耐受情况一直是放疗专家希望获得确实证据的。随着RTOG0415、CHHiP、PROFIT、HYPO研究、Fox chase中心等多项大型随机分组研究数据的发表,中等分割获得了高级别证据的支持。CHHIP研究本次发表的8年随访结果,是前列腺癌中等分割放疗随访最长的生存结果,为中等分割的技术普及打下了更加坚实的基础。未来前列腺癌根治性放疗发展方向,局限期中低危病例将会朝着大分割(1~2周)模式前进;高危或局部进展期病例,采用中等分割配合盆腔淋巴结预防照射将是更好的选择。

作者简介:

亓昕,主治医师。

北京抗癌乐园前列腺癌组专家联络人、秘书, 北京医学会放射肿瘤学分会前列腺癌专家组成员,中国《前列腺癌放射治疗安全共识》执笔专家,北京大学第一医院胸部肿瘤多学科(MDT)诊疗专家组秘书。

李洪振,副主任医师,医学博士。

北京大学第一医院放射治疗科副主任,中国临床肿瘤学会(CSCO)前列腺癌专委会委员,中国研究型医院学会前列腺癌专家委员会委员,北京医学会放射肿瘤学委员会青委会副主委,北京市抗癌协会肿瘤放疗专业委员会委员,北京中西医结合协会泌尿专业委员会委员,北京医学会放射肿瘤治疗学分会前列腺专家组成员,中国《前列腺癌放射治疗安全共识》执笔专家。

高献书,主任医师,教授,博士生研究生导师。

北京大学第一医院放射治疗科行政主任, 北京大学医学部放射肿瘤学系主任,亚洲放疗联盟(FARO)候任主席,中国研究型医院学会放射肿瘤学专委会主任委员,中华放射肿瘤学会委员会(第五届)常务委员,北京市放射肿瘤委员会副主任委员,国家食药监局医疗器械标准管理中心标准分类专家。返回搜狐,查看更多



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