通信作者：许松涛，中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所病毒性脑炎室，北京102206，Email：[email protected]；关鸿志，中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院神经科，北京 100005，Email：[email protected]；谢正德，国家儿童医学中心（北京）首都医科大学附属北京儿童医院 北京市儿科研究所感染与病毒研究室 中国医学科学院儿童危重感染诊治创新单元，北京 100045，Email：[email protected].

摘要

病毒性脑（膜）炎是常见的中枢神经系统感染性疾病，是病毒侵袭脑实质与脑膜导致的炎症性疾病。病毒性脑（膜）炎呈世界性分布，临床以急症和重症常见，严重威胁人类健康。多种病毒可导致中枢神经系统感染，包括疱疹病毒、肠道病毒和虫媒病毒等，病原体鉴定仍是病毒性脑（膜）炎在临床上的主要难题。为规范、合理地应用病原体诊断技术开展脑脊液的病毒核酸检测与抗体检测，由国内病毒学、传染病学、临床医学及医学检验等领域的专家组成的专家组，经反复讨论达成本共识，主要从国内外病毒性脑（膜）炎病原种类、检测技术及检测策略等方面进行阐述，并提出针对我国病毒性脑（膜）炎病原体的检测策略和方案，以期为病毒性脑（膜）炎的临床诊断以及疾病预防控制提供参考。

病毒性脑（膜）炎是由病毒侵入中枢神经系统累及脑部的炎症性疾病。病毒性脑炎主要指脑实质受到侵袭而产生炎症性病变，病毒性脑膜炎主要指软脑膜出现弥漫性炎症，病毒性脑（膜）炎的主要临床表现为发热、头痛、抽搐、意识障碍等。因感染的病原体和临床表现相似，故本文一并称为病毒性脑（膜）炎。病毒性脑（膜）炎是常见的中枢神经系统感染性疾病，WHO统计数据显示，全球每年病毒性中枢神经系统感染的发病率约为3.5/10万~7.4/10万［1］，以此估算我国的病毒性脑（膜）炎病例年均在5万~10万例。以单纯疱疹病毒性脑炎为代表的疱疹病毒性脑炎仍是全球最常见的散发性脑炎，以流行性乙型脑炎为代表的虫媒病毒脑炎在我国某些地方仍有季节性流行；同时，新发、突发传染病在我国不断出现，其病原体包括西尼罗病毒、发热伴血小板减少综合征病毒和阿龙山病毒等。近20年病原体分子诊断技术相较于以往的血清学及病毒分离等方法能更敏感、特异地识别鉴定病毒性脑（膜）炎相关病原体，但仍有约50%~60%的病毒性脑（膜）炎病因不清［2-5］。病毒性脑（膜）炎的诊断除了受到技术上的限制，还受到检测试剂、样本类型及检测时间窗口等诸多因素的制约［4-7］。因此，合理选择检测方法、规范应用诊断技术对病毒性脑（膜）炎的及时诊疗和疾病防控至关重要［8］。本共识由国内病毒学、传染病学、临床医学及医学检验等领域的39位专家反复讨论制定，分析了国内外病毒性脑（膜）炎病原种类、检测技术及检测策略，提出针对我国病毒性脑（膜）炎病原体的检测策略和方案，供广大科研和临床工作者参考。

一、引起病毒性脑（膜）炎的病原体种类

1.人疱疹病毒（human herpes virus，HHV）：疱疹病毒科是一类有包膜的双链DNA病毒，广泛分布于自然界中。现已发现超过100种疱疹病毒，其中对人致病的疱疹病毒有8种，被称为HHV。HHV呈全球性分布，人群感染率高，病变主要累及皮肤、黏膜以及神经组织。根据生物学特性、基因组序列相关性以及潜在感染的细胞类型等特性，可将疱疹病毒科进一步分为3个亚科：α疱疹病毒亚科、β疱疹病毒亚科和γ疱疹病毒亚科。8种HHV分别为单纯疱疹病毒1型（herpes simplex virus-1，HSV-1）、单纯疱疹病毒2型（herpes simplex virus-2，HSV-2）、水痘-带状疱疹病毒（varicella-zoster virus，VZV）、EB病毒（epstein-barr virus，EBV）、巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）、人类疱疹病毒6型~8型（HHV-6~HHV-8）。HSV-1感染主要引起急性出血坏死性脑炎，在全球范围内散发，每年发病率约为2/100万~4/100万；HSV-2主要引起脑膜炎，多发生于新生儿及婴幼儿，可反复发作［9］。VZV脑炎每年的发病率约为1/100万，多引发脑膜脑炎，可发生在出疹的前、中以及后期，甚至在未出疹的情况下也可发生。随着儿童水痘疫苗接种率的提升，儿童VZV脑炎发病率呈逐年下降趋势；在成年人群中，VZV导致的脑炎多发生在60~80岁的老年人群中。EBV脑炎占脑炎病例的0.5%~3.0%，更易发生于儿童和青少年［10］。CMV脑炎较为少见，主要发生于免疫功能缺陷以及器官移植的患者，CMV也是引起儿童听力受损最常见的感染因素之一。HHV-6脑炎较为少见，易发生在造血干细胞移植的患者中。HHV-7脑炎仅有个案报道，除脑炎外还可引起弛缓性麻痹［11］。

2. 肠道病毒：肠道病毒是引起我国儿童群体病毒性脑膜炎的重要病原体［12］。肠道病毒感染导致中枢神经系统损害较为常见。2008年之后我国曾多地暴发手足口病，中枢神经系统损害是重症手足口病的主要临床表现，其中以肠道病毒A71型（enterovirus A71，EV-A71）为主［13］。柯萨奇病毒（coxsackievirus，CV）中A组的6型、10型、16型和B组的3型、4型、5型均可导致病毒性脑炎［14-16］。埃可病毒（echovirus，Eov）共有30个血清型，其中E6、E11、E18、E19、E25、E30、E33均可导致病毒性脑炎，以E30多见［15-21］。由于疫苗的接种，现在脊髓灰质炎病毒（poliovirus，PV）导致的病毒性脑（膜）炎鲜有报道。

3. 虫媒病毒：导致人类病毒性脑（膜）炎的虫媒病毒有20余种，主要来自3种病毒科目：黄病毒科、布尼亚病毒目和披膜病毒科；其中黄病毒科主要包括流行性乙型脑炎病毒（Japanese encephalitis virus，JEV）、西尼罗病毒（west nile virus，WNV）和蜱传脑炎病毒（tick-born encephalitis virus，TBEV）等；布尼亚病毒目主要包括La Crosse病毒、Toscana病毒、发热伴血小板减少综合征病毒（severe fever with thrombocytopenia syndrome bunyavirus，SFTSV）等；披膜病毒科主要包括风疹病毒（rubella virus）、东方马脑炎病毒（eastern equine encephalitis virus，EEEV）、西方马脑炎病毒（western equine encephalitis virus，WEEV）等。

流行性乙型脑炎是全球范围内疾病负担较重的病毒性脑炎，主要流行于东亚、南亚、南太平洋地区及澳大利亚［22-23］，发病人群多为儿童，成人偶有暴发流行［24］，病死率约为20%~30%，存活者中约30%留有神经系统后遗症。自2008年我国将乙型脑炎病毒疫苗纳入儿童常规计划免疫以来，我国乙型脑炎发病率逐年下降；然而近年来我国北方地区的成人乙型脑炎流行不容忽视［25-26］，部分乙型脑炎病毒感染患者可出现吉兰-巴雷综合征［27］。

西尼罗病毒脑炎是全球流行范围最广的虫媒病毒性脑炎，主要流行于欧洲、亚洲、非洲、中东和北美等地区，发病人群以成人为主。1999至2019年美国报道的西尼罗病毒感染病例高达25 290例，病死率为9%［28］。回顾性调查发现，2004年在我国新疆喀什地区存在西尼罗病毒脑炎的区域流行，2011年在当地采集的尖音库蚊标本中分离到西尼罗病毒，并且发现当地夏季存在西尼罗病毒和伤寒沙门氏菌合并感染［29-33］，发病年龄多为40岁以上，临床表现以发热为主，脑炎病例少见［31］。

我国东北地区存在蜱传脑炎病毒的流行，2007至2018年间发病率约为0.09/10万~0.44/10万。东欧和俄罗斯的同纬度地区也是疫源地，疫区每年发病率约为8/10万~15/10万。阿龙山病毒是近年在内蒙古东部地区发现的一种新型蜱传病毒，可引起脑炎与脑膜炎［34］。

发热伴血小板减少综合征病毒是一种在我国发现的新型布尼亚病毒，其导致的病毒性脑炎在某些地区呈季节性流行［35］。

4. 其他引起脑（膜）炎的病毒：主要包括呼吸道病毒，如腮腺炎病毒（mumps virus，MuV）、麻疹病毒（measles virus，MV）、尼帕病毒（nipah virus，NiV）［36-37］、流感病毒（influenza virus）［38-41］、呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）［42］和腺病毒（adenovirus，AdV）等［43-44］。此外，人双埃可病毒（humanparechovirus，HPeV）、狂犬病毒（rabies virus，RABV）、部分逆转录病毒等均可引起中枢神经系统感染，进而可能导致脑（膜）炎［45-56］。详见表1。

推荐意见：（1）单纯疱疹病毒是成人病毒性脑炎最常见的病原体（同意率100%）；（2）肠道病毒是我国儿童群体病毒性脑（膜）炎的主要病原体（同意率100%）；（3）我国乙脑发病率逐年下降，但仍是虫媒病毒引起的最重要的病毒性脑炎（同意率100%）。

二、病毒性脑（膜）炎实验室检测的标本类型

1. 脑脊液标本：脑脊液标本主要用于病毒核酸检测，亦可用于抗体检测（需要注意所用试剂盒是否适用于脑脊液标本），应尽量在病程早期、使用药物前采集患者的脑脊液标本。采集时，推荐使用聚丙烯离心管收集标本，用于细胞学检测时，避免采用玻璃容器或抗凝离心管收集。新鲜脑脊液标本应在室温下及时送检（