1.人类疾病动物模型的特征

　　建立疾病模型的*终目标是预防和治疗人类疾病，因此，疾病模型研究结果的可靠性取决于该模型与人类疾病的相似性或等效性。好的疾病模型需要具备以下特征： （1）必须能够复制待研究的人类疾病，并且动物疾病的表现应与人类疾病的表现相似。 （2）由于动物可以繁殖疾病，因此*好将疾病分为两部分来繁殖疾病。动物；③动物背景信息必须完整，有实验动物资格，并且生命周期必须满足实验需要；④动物必须便宜，可采购且易于运输；⑤尽可能多地使用小动物。如果复制率不高，那么人类疾病的动物模型就没有很高的价值。如果可以用一种方法无特定性地复制多个模型，那么模型的价值也会降低。应该强调的是，没有动物模型能够复制人类疾病的所有症状。毕竟，动物不是人类。模型实验只是对扩展方法的间接研究，在某些方面或某些方面可能仅类似于人类疾病。因此，模型实验结论的正确性是相对的，必须*终由人体验证。当复制过程中发生与人类疾病不同的情况时，有必要分析差异的性质和程度，找到相似的共同点，并正确评估其价值。因此，成功的动物疾病模型通常依赖于仔细的初始设计。

　　2、建立人类疾病动物模型的原理

　　在生物医学科学研究的设计中经常考虑如何建立动物模型的问题。这是因为不能或不应该对患者进行许多确定疾病和治疗效果的实验。 ..通常，它取决于动物模型的副本，但应仔细设计，并且在设计过程中应遵循以下原则：

　　（1）相似性

　　复制动物人类疾病模型的目的是找出可以推断出哪个模型。相关法律适用于患者。外推是一种风险，因为动物和人类不是一种有机体。例如，对动物无效的药物并不意味着它在临床上无效，反之亦然。因此，设计动物疾病模型的重要原则是使复制的模型尽可能接近人类疾病。当然，*好能找到与人类疾病相同的自发性动物疾病。例如，日本科学家发现的大鼠原发性高血压是研究人类原发性高血压的理想模型。猪的自发性冠状动脉粥样硬化是研究人类冠心病的理想模型。这也是理想的模型。毕竟，与人类相同的动物自发性疾病模型很少见，通常需要人工复制。为了尽可能地类似于人类的疾病，我们必须首先注意动物的选择。例如，兔子是高脂血症的模型，因为它们的血浆甘油三酸酯，胆固醇和游离脂肪酸水平与人类非常相似，并且其低密度和非常低密度脂蛋白成分也与人类相似，因此是合适的。其次，为了使模型尽可能的像人一样，实际上应该不断改进建模方法。例如，结扎兔子的阑尾血管可引起阑尾坏死和穿孔，这可导致腹膜炎，这与患有穿孔和腹膜炎的人的急性阻塞性阑尾炎不同。*初的血液供应会导致阑尾穿孔，腹膜炎类似于人的情况，因此它是一种理想的方法。如果动物模型与临床情况不符，则可能无法在诊所中始终使用有效的动物治疗计划。反之亦然。例如，动物内毒素性休克（内毒素性休克，是指将细菌及其毒素静脉内注射到动物体内而引起的休克）与临床败血症（败血症）性休克（败血症性休克）并不完全相同，对动物的内毒素性休克无效。它早已被临床医生采用。当前，已经对某些人进行了改良，以将细菌注入结扎了胆囊动脉和胆管的动物胆囊中，从而复制出人类败血性休克的模型。该动物被认为具有感染和内毒素中毒以及临床败血症性休克。

　　需要进行一系列检查，以确定复制的模型是否类似于人类。例如，有人检查了定量采血引起的动脉压，脉搏率，静脉压，呼吸频率，动脉血pH，动脉血氧分压和二氧化碳分压，静脉血乳酸浓度和血容量，我发现有这种情况。休克模型与临床失血性休克非常相似。因此，通过这种方法再现的失血性休克模型被认为是理想模型。同样，按照中草药理论将大黄用于小鼠时，看起来就像是人的“脾虚综合症”。如果您根据中草药的理论用四君子至治愈，可以将其视为“脾虚综合症”的动物模型。

　　（2）可再现性

　　理想的动物模型必须是可再现的或标准化的。例如，定量放血可导致100％失血性休克和100％死亡率，这符合可重复性和标准化要求。另一个例子是使用狗作为心肌梗塞的模型。这是因为其冠状动脉循环与人类相似，*适合暴露于实验动物心脏的开胸手术。但是，结扎冠状动脉的结果是，在狗中结扎同一条动脉的相同部分的结果非常不一致，不可预测且无法标准化。相反，大鼠，小鼠，仓鼠和豚鼠的冠状动脉结扎结果相对稳定，一致，可预测，因此可以标准化。为了提高

　　动物模型复制的可重复性，需要在以下几个方面保持一致：动物的品种，血统，年龄，性别，体重，健康状况，喂养管理，实验和环境条件，季节：，昼夜节律，压力，室温，湿度，气压；实验方法步骤；制药公司，批号，纯度规格；剂型，剂量，途径，方法；药物状态，如麻醉，镇静，镇痛；设备型号，灵敏度，准确性；因为实验者的操作技能熟练一致性是可重复性等的可靠保证。

　　（3）可靠性

　　繁殖的动物模型应努力确保其反映人类疾病。也就是说，您应努力具体可靠地反映特定疾病或特定功能，代谢或结构变化。通过实验室检查或X射线照片，心电图，病理切片等证实的疾病和体征。倾向于自发具有特定病变的动物不应该使用，并且它们不应该用于容易与复制疾病相混淆的疾病。例如，铅中毒可以用作大鼠的模型，但是其缺点是容易发生地方性动物肺炎和进行性肾病。后者很容易与铅中毒引起的肾病混淆，并且不容易确定。肺炎是由铅中毒引起的在沙鼠中很容易判断，因为它是由自身疾病引起的。通常，只有铅中毒才能引起相应的肾脏疾病。

　　（4）适用性和可控性

　　用于医学实验研究的动物模型使将来的临床应用成为可能，并易于控制这些疾病的发展，以利于研究的发展，必须加以考虑和重复。例如，雌激素可以在大鼠和小鼠中终止早期妊娠，但不能在人类中终止。因此，使用雌激素复制大鼠和小鼠流产模型是不合适的。在对大鼠和小鼠进行雌激素活性药物筛查时，这些药物通常可以终止妊娠。一旦被人类使用，它们将不会成功。因此，如果已知该化合物具有雌激素活性，则使用该化合物观察流产对大鼠或小鼠的影响是没有意义的。在另一个实例中，将大鼠和小鼠用作实验性腹膜炎是不合适的。因为它们对革兰氏阴性菌有很高的抵抗力，并且不太可能引起腹膜炎。有些动物对某些毒力因子特别敏感，并且非常致命，因此不适用。例如，腹膜内注射犬粪便滤液引起的腹膜炎很快死亡（80％在24小时内死亡），为时过晚，无法进行实验治疗和观察以及粪便的剂量，细菌菌株不易控制。因此，实验结果无法准确重复。

　　（5）易用性和经济性

　　在复制动物模型时，应遵循经济条件的原则，尽可能容易地实施使用方法。灵长类动物与人类*相似，并且复制的疾病模型相似，但它们罕见且昂贵。甚至猕猴也很少见，更不用说猩猩和长臂猿了。许多小型动物（小鼠，大鼠，仓鼠，豚鼠等）也可以复制非常相似的人类疾病模型。它们可以轻松获得清晰的遗传背景，控制体内的微生物，其模型为：您可以选择自己的性别，体重等，价格便宜且易于获得，并且便于喂养和管理，因此您可以尽可能多地使用它。除非有必要或需要研究特殊疾病（痢疾，小儿麻痹症等），否则不要使用灵长类动物。除了动物选择的可行性和经济性原则外，在观察模型复制方法和指标时应注意这些原则。