CTC 衍生的 AR

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CTC 衍生的 AR

2023-06-12 10:26| 来源: 网络整理| 查看: 265

Bastos DA, Antonarakis ES. CTC-derived AR-V7 detection as a prognostic and predictive biomarker in advanced prostate cancer. Expert Rev Mol Diagn. 2018 Feb;18(2):155-163. doi: 10.1080/14737159.2018.1427068. Epub 2018 Jan 16. PMID: 29319382; PMCID: PMC6088794.

前列腺癌是一种高度异质性的疾病,各个阶段的预后都大不相同。使用 CellSearch 测定增加的循环肿瘤细胞 (CTC) 计数 (≥ 5) 已被确定为可用于预测生存的标志物之一,其附加值超出了目前可用的预后因素。最近,雄激素受体剪接变体 7 (AR-V7) 检测与去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者接受新型雄激素受体信号 (ARS) 抑制剂(如阿比特龙和恩杂鲁胺,而非紫杉烷类化疗)治疗的预后较差有关. 涵盖的领域:在这份手稿中,作者回顾了 CRPC 中可用的生物标志物,并讨论了关于 CTC 衍生的 AR-V7 状态评估预后的价值及其在指导晚期前列腺癌患者治疗选择方面的潜在作用的新数据。专家评论:目前的证据支持 AR-V7 状态作为预后生物标志物以及 mCRPC 患者的潜在预测生物标志物。作者预计,在晚期前列腺癌患者的序贯评估中纳入 AR-V7 状态和其他生物标志物(例如 AR 突变)将导致更合理地使用现有和未来的治疗方法,显着改善我们患者的预后. 目前的证据支持 AR-V7 状态作为预后生物标志物,也作为 mCRPC 患者的潜在预测生物标志物。作者预计,在晚期前列腺癌患者的序贯评估中纳入 AR-V7 状态和其他生物标志物(例如 AR 突变)将导致更合理地使用现有和未来的治疗方法,显着改善我们患者的预后. 目前的证据支持 AR-V7 状态作为预后生物标志物,也作为 mCRPC 患者的潜在预测生物标志物。

作者预计,在晚期前列腺癌患者的序贯评估中纳入 AR-V7 状态和其他生物标志物(例如 AR 突变)将导致更合理地使用现有和未来的治疗方法,显着改善我们患者的预后.

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图 1.. 雄激素受体信号轴和潜在的雄激素依赖和独立的疾病进展机制。 

图 1 突出显示了雄激素受体 (AR) 信号轴,通过 5α-还原酶将睾酮转化为二氢睾酮 (DHT),以及随后的 AR 激活、二聚化、核转位和靶基因转录激活的激活。该图通过使用前列腺癌细胞的示意图总结了对 AR 信号抑制剂产生耐药性的潜在机制。未显示的是多种额外的雄激素/AR 独立逃逸机制,包括激活的 Wnt 通路信号、RB1 和/或 TP53 基因的丢失、DNA 修复通路蛋白(包括 PARP1 和 DNA-PK)的过表达、表观遗传失调(例如通过 EZH2 过表达)和神经内分泌/小细胞转化。缩略语: CYP17:细胞色素 P450 17α-羟化酶;PI3K:磷酸肌醇 3-激酶;AKT:蛋白激酶B;PTEN:磷酸酶和张力蛋白同系物;mTOR:雷帕霉素的哺乳动物靶点;NF-kB:核因子 kappa B;MDM2:鼠标双分钟2同系物;AR-V:AR剪接变体;P:黄体酮;PR:孕激素受体;G:糖皮质激素;GR:糖皮质激素受体。



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