共识制订方法学：（1）共识制订工作组：本指南制订工作组由结核科、呼吸内科、儿科等多个学科，及临床流行病学、药理学专家共同组成。（2）文献检索：系统检索Pubmed/Medline、Embase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国知网和中文科技期刊全文数据库，检索时间截至2022年12月10日。共识方法学组在共识修订启动后对各专家团队进行方法学培训，培训内容包括文献检索策略的制订、文献筛选、证据提取和评价。（3）证据质量和推荐强度：采用WHO推荐的证据质量分级和推荐意见分级的评估、制订及评价（grading of recommendations assessment，development and evaluation，GRADE）方法，对证据的质量（表1）和推荐意见的分级（表2）进行评估。（4）共识制订工作组多次召开在线共识会议，对本共识内容进行了充分的讨论，对于推荐强度等级、证据质量级别征询全体专家意见，获得70%以上的参与者认可作为通过。

第一章 异烟肼

异烟肼（Isoniazid，H）是一种酰肼衍生物，对结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，MTB）具有高度选择性杀菌作用，对其他细菌几乎无作用。其组织穿透性好，主要用于肺内和肺外结核的治疗，也用于结核感染人群的预防治疗［14］。

一、说明书摘要［15］

1.国内批准的适应证：（1）异烟肼与其他抗结核药联合，适用于各型结核病的治疗，包括结核性脑膜炎（tuberculous meningitis，TBM）以及其他分枝杆菌感染。（2）异烟肼可用于MTB感染的预防。

2. 用法用量：（1）异烟肼片：口服。①治疗结核病：成人与其他抗结核药合用，5 mg·kg-1·d-1，最高0.3 g/d；或15 mg·kg-1·d-1，最高0.9 g/d，每周2~3次。儿童10~20 mg·kg-1·d-1，不超过0.3 g/d，1次/d；某些严重结核病患儿用量可高达30 mg·kg-1·d-1（最高剂量为0.5 g/d），但要注意肝功能损害和周围神经炎的发生。②预防：成人0.3 g/d，1次/d；儿童口服10 mg·kg-1·d-1，不超过0.3 g/d，1次/d。（2）异烟肼注射液：肌肉注射、静脉注射或静脉滴注：国内极少肌肉注射，强化期肺结核、重症肺结核或不能口服用药的患者一般采用静脉滴注的方法，用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后使用。①成人0.3~0.4 g/d或5~10 mg·kg-1·d-1；儿童10~15 mg· kg-1·d-1，不超过0.3 g/d。②急性粟粒型肺结核或TBM患者，成人10~15 mg· kg-1·d-1，不超过0.9 g/d。③采用间歇疗法时，成人0.6~0.8 g/次，每周2~3次。（3）局部用药：①雾化吸入：雾化吸入，0.1~0.2 g/次，2次/d；②局部注射（胸膜腔、腹腔或椎管内）：50~200 mg/次。

3.不良反应：主要为周围神经炎及肝脏毒性，其他不良反应还包括变态反应、中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少及高铁血红蛋白血症等。严重肾损伤患者应减量使用。

二、超说明书用药［5, 6, 7，13］

1.超适应证［16, 17, 18］：（1）异烟肼耐药结核病：高剂量异烟肼可治疗异烟肼耐药结核病患者（2B）。（2）MDR/RR-TB：高剂量异烟肼可用于短程MDR/RR-TB治疗方案（2B）。

2.超剂量用法［13, 14，19, 20, 21］：（1）异烟肼耐药结核病：WHO指南认为异烟肼耐药结核病可应用高剂量异烟肼（10~15 mg·kg-1·d-1）继续治疗，但不能当作核心药物对待［11］（2B）。（2）MDR/RR-TB：高剂量异烟肼（10~15 mg·kg-1·d-1）被WHO推荐为MDR/RR-TB短期化疗方案中强化期用药之一，疗程4~6个月［11］（2B）。（3）TBM：强化期（3~6个月）使用高剂量异烟肼（16~20 mg·kg-1·d-1）治疗（2B）。

3. 超用药途径［7，14，16, 17, 18, 19, 20, 21, 22］：

（1）雾化吸入［23］：治疗气管支气管结核：异烟肼注射液0.1 g/次，雾化吸入10~20 min/次，1~2次/d（2B）。

（2）支气管内给药［23, 24］：①治疗支气管结核：通过支气管镜注入异烟肼注射液，0.2~0.3 g/次，每周1次，疗程一般为4~8周（2B）。②治疗空洞性肺结核及MDR-TB：通过支气管镜注入异烟肼注射液0.2~0.3 g/次，每周1次，和其他药物联合应用，疗程一般为8周左右（2B）。

（3）淋巴结注射［25］：①治疗纵隔淋巴结结核：超声支气管镜引导下纵隔淋巴结穿刺注射异烟肼注射液，0.1~0.2 g/次，1~2周1次，淋巴结较前明显缩小时停用（2D）；②治疗颈部淋巴结结核：颈部淋巴结穿刺注射异烟肼注射液，用法同前（2D）［26］。

（4）鞘内注射：治疗TBM：椎管缓慢注入异烟肼注射液0.1 g/次，1~2次/周，疗程视脑脊液蛋白及颅内压改善情况而定（2C）［27, 28］。

（5）空洞内注射：治疗空洞性肺结核：经皮向肺空洞内注入异烟肼注射液0.1 g/次，1次/周，共4~8次（2D）。

（6）胸腔注射、心包注射：①结核性胸膜炎患者胸腔积液引流后：胸腔注射异烟肼注射液0.3 g/次，每周2次［29］。②结核性心包炎患者心包积液引流后：心包注射异烟肼注射液0.2 g/次，每周2次［30］。③结核性脓胸引流后：胸腔注射异烟肼注射液0.3 g/次，每周2~4次，共3~6周［31］（2D）。

（7）超声透皮给药：将含有异烟肼注射液0.1 g的贴片在病灶最接近皮肤处固定，使用超声电导仪透入，1次/d，4周为一个疗程，可连续治疗1~2个疗程［32, 33, 34］（2D）。

患者异烟肼乙酰化代谢的快慢不一可影响疗效或发生不良反应，有条件应进行血药浓度检测。值得注意的是，长期使用该药需定期复查血常规、肝肾功能，观察视力及四肢末梢的感觉功能。局部用药应与全身用药保持一致，否则无法达到有效的治疗剂量。

第二章 利福霉素类药物

利福平

利福平（Rifampicin，R）为利福霉素类半合成广谱抗菌药，该药对MTB、麻风分枝杆菌和部分NTM在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用；对部分需氧革兰阳性菌、革兰阴性菌也具有良好的抗菌作用；对军团菌属作用亦良好；对沙眼衣原体、性病淋巴肉芽肿及鹦鹉热等病原体均有抑制作用，属浓度依赖性抗菌药物。

一、说明书摘要［35］

利福平有口服和注射液2种剂型。

1.国内批准的适应证：（1）利福平胶囊或片剂：①与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治，包括TBM的治疗。②与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。③与万古霉素（静脉）可联合用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。利福平与红霉素联合方案可用于军团菌属严重感染。④用于无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者，以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌；但不适用于脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。（2）利福平注射液：①患者不能耐受口服治疗时，作为利福平口服制剂的替代。与其他抗结核药联合用于治疗各种类型结核病，包括初治、进展期的、慢性的及耐药病例。②其他感染：与其他抗生素联合用于治疗军团菌属及重症葡萄球菌感染。

2.用法用量：（1）利福平胶囊或片剂：空腹口服。①治疗结核病：成人450~600 mg/d，1次/d，不超过1.2 g/d；1个月以上儿童10~20 mg·kg-1·d-1，1次/d，不超过0.6 g/d。②治疗脑膜炎奈瑟菌带菌者：成人5 mg·kg-1·次-1，1次/12 h，连续2 d；1个月以上儿童10 mg·kg-1·d-1·次-1，1次/12 h，连续2 d。（2）利福平注射液：仅供静脉滴注，需即配即用；不能肌肉注射或皮下注射。①治疗结核病：成人10 mg·kg-1·次-1，1次/d，不超过0.6 g/d；儿童10~20 mg·kg-1·次-1，1次/d，不超过0.6 g/d。②治疗军团菌病或重症葡萄球菌感染：成人0.6~1.2 g/d，分2~4次给药。

3.不良反应：可出现氨基转移酶升高、黄疸和肝肿大等，氨基转移酶多表现为一过性无症状性升高，在治疗过程中可自行恢复；老年人、嗜酒、营养不良者、原有肝胆疾病患者易发生肝脏损害；利福平与异烟肼联用可增加肝毒性。消化道不良反应常见，包括上腹不适、厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻或便秘等，一般不影响继续用药。可出现头痛、嗜睡、眩晕、疲乏、肢体麻木、视力障碍、听力下降及共济失调等症状。过敏反应包括药物热、皮疹、荨麻疹、嗜酸性粒细胞增多、白细胞及血小板减少、凝血酶原减少、溶血、紫癜及急性肾功能衰竭等。

二、超说明书用药

1.超适应证［5, 6, 7，21］：

（1）MTB感染：WHO指南及我国指南推荐，MTB感染者可采用单用利福平或联合异烟肼的方案治疗，按常规剂量给药，疗程分别为4个月和3个月［36, 37, 38］（1C）。（2）异烟肼耐药结核病：2018年WHO指南推荐，含利福平方案（6REZLfx）用于治疗异烟肼耐药结核病（单耐药或多耐药，非MDR-TB）［39］（2C）。

2.超剂量用法：（1）TBM：600 mg/d或15 mg·kg-1·d-1，可降低TBM病死率；（2）敏感结核病：15~35 mg·kg-1·d-1，可升高血药浓度，提高早期杀菌活性及培养转阴率，且安全性良好（2A）。

3.超用药途径［5, 6, 7，13，21］：

（1）创口局部用药：治疗淋巴结核或结核性脓肿，将0.45 g利福平粉针剂引流条置于自然破溃或手术切开的淋巴结核处（2B）。

（2）支气管内给药：①治疗气管支气管结核：异烟肼注射液0.2 g+利福平注射液0.15 g+地塞米松注射液2.5 mg经支气管镜注入，1次/周，疗程为4~8周（2B）。②治疗空洞性肺结核：在支气管镜引导下，局部灌注含利福平等抗结核药物的凝胶进行介入治疗，每个空洞5~7 ml凝胶，1~2次/周，疗程为4~8周（2B）。

（3）雾化吸入：在全身化疗的基础上辅以雾化吸入可提高局部浓度及支气管结核的治疗效果。利福平注射液0.30 g/次雾化吸入（不建议使用粉针剂型），1~2次/d，疗程为1~2个月（2C）。

（4）超声透皮给药［34，40］：含有利福平0.15 g的凝胶贴片固定于患处，局部超声导入治疗，30 min/次，1次/d，疗程为15~30 d（2D）。

利福平可诱导肝微粒体酶活性，对多种药物代谢有影响，使用中应注意调整剂量［35］。此外，肝功能损害、乙醇中毒者慎用利福平；孕早期禁用利福平。间歇使用利福平较易引起过敏反应，建议慎用。禁忌采用利福平脱敏疗法，因其再发过敏的后果可能是致死性的。局部用药应与全身用药保持一致，否则不能达到有效的治疗剂量。

利福喷丁

利福喷丁（Rifapentine，Rft）为利福霉素半合成广谱杀菌药，作用机制同利福平，体外对MTB有很强的抗菌活性，最低抑菌浓度比利福平强2~10倍。对多数革兰阳性菌有高度抗菌活性，对革兰阴性菌的作用差。对衣原体属的作用与红霉素、多西环素相仿，较利福平差；对耐甲氧西林葡萄球菌作用较差。利福喷丁的特点是半衰期长，t1/2为19.9 h，是利福平的4.05倍。因此更适合直视督导下的短程化疗。

一、说明书摘要［41］

1.国内批准的适应证：（1）与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治，但不宜用于TBM的治疗。（2）适合医务人员直接观察下的短程化疗。（3）亦可用于非MTB感染的治疗。（4）与其他抗麻风药联合用于麻风治疗可能有效。

2.用法用量：口服，成人0.6 g/次（体重30 kg患者，10~15 mg·kg-1·d-1或750~1 000 mg/d，1次/d；体重为30~45 kg的患者，750 mg/d，1次/d；体重>45 kg的患者，1 000 mg/d，1次/d（1B）；疗程为9~24个月。对于合并肾功能衰竭或透析患者应根据肌酐清除率调整剂量，肌酐清除率