凋亡、坏死和自噬研究,3 张信号通路图讲清关键靶点 – 王进的个人网站 |
您所在的位置:网站首页 › 凋亡和焦亡哪个更严重些 › 凋亡、坏死和自噬研究,3 张信号通路图讲清关键靶点 – 王进的个人网站 |
原文转自:凋亡、坏死和自噬研究,3 张信号通路图讲清关键靶点 兵法云「置之死地而后生」,细胞也是深谙其中奥义,进化出诸如凋亡、坏死和自噬等细胞死亡 / 再循环途径。这些途径是生物体生长、发育、稳态以及病理生理的重要组成部分,受到高度调控,本文一起盘点其中的关键调控靶点。 细胞凋亡(Apoptosis) 细胞凋亡是一种程序性细胞死亡,是一系列协调的、逐步发生的生化反应,从而将细胞从有机体中有序地分解。这个生物过程是器官正常发育所必需的。细胞存活和凋亡之间的转换受到严格的调控,对细胞的发育以及生物体的健康至关重要。 例如,凋亡通路缺陷导致阻止细胞死亡可能会导致发育障碍,组织生长异常或不受控制,如癌症。相反,无序或过早的细胞凋亡可导致功能细胞的丧失,引起自身免疫、神经和心血管疾病。因此,了解凋亡过程是必要的,以更好地了解各种疾病的发展和发现潜在的治疗目标。 ![]() ![]() 主要表现为半胱天冬酶(Caspases)的激活,Caspases 进一步调节蛋白和 DNA 的大量剪切。负责各种凋亡事件的主要蛋白为: 启动者 Caspases(-2, -8, -9, -10) 在细胞凋亡中,启动者 Caspases 参与外源性途径(膜死亡受体途径)及内源性途径(线粒体依赖性途径)的上游事件,负责剪切执行者 Caspases。 执行者 Caspases(-3, -6, -7) 在被启动者 Caspases 激活后,执行或效应 Caspases 通过裂解许多不同的细胞蛋白来协调细胞死亡过程。它们切割 PARP 并抑制其 DNA 修复潜力。 死亡受体和配体 在外源性途径中,死亡配体 TRAIL、FASL 和 TNF-α 分别与受体 TRAILR1/2(DR4/DR5)、FAS/CD95 和 TNFRI 结合,启动 Caspase-8 和 Caspase-10 的活化。 Bcl-2 蛋白 内源性途径激活促凋亡 Bcl-2 蛋白(Bax、Bak、BID、BAD、PUMA、NOXA 或 BIM),并中和抗凋亡 Bcl-2 蛋白(Bcl-2、Bcl-XL、MCL1),线粒体膜完整性遭到破坏,导致 Cytochrome-c/Smac 释放,随后激活凋亡小体依赖性的 Caspase-9。 细胞坏死(Necroptosis) 细胞坏死是一种 Caspase 非依赖性的、受调控的细胞死亡形式,由受体相互作用的丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶(RIPs)和混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)的激活驱动。细胞坏死在各种病理形式的细胞死亡中发挥作用,包括缺血性脑损伤、神经退行性疾病和病毒感染。 ![]() ![]() 细胞坏死进程中至关重要的一些蛋白包括: 受体 与配体结合后,TNFα 受体超家族、T 细胞受体(TCRs)、干扰素受体(IFNRs)和 Toll 样受体(TLRs)等受体与其配体结合后,启动细胞坏死信号。 坏死小体 RIP1、RIP3 和 MLKL 生成一种复合物,称为坏死小体或 RIP1-RIP3-MLKL 复合物。坏死小体调节上游细胞死亡受体和下游执行靶点,调控包括 ROS 爆发、质膜通透性增高和胞质 ATP 减少在内的事件。 RIP1-RIP3-MLKL 磷酸化 坏死性凋亡过程中 RIP1 的激活触发 RIP3 和 MLKL 的磷酸化。磷酸化 MLKL 三聚体转移到质膜,导致坏死性质膜通透性升高。一些诱导剂也可能绕过 RIP1 直接激活 RIP3 或 MLKL。 自噬(Autophagy) 自噬,是细胞内的一种「自食」现象,在外界压力、饥饿、缺氧和内质网应激等特殊情况下,自噬是一种自我生存机制。自噬是指膜包裹部分胞质和细胞内需要降解的细胞器、蛋白等形成自噬体,最后与溶酶体融合形成自噬溶酶体,降解其所包裹的内容物,以实现细胞稳态和细胞器的更新。 自噬机制的受损与肿瘤、神经退行性疾病、代谢相关疾病、免疫性疾病等发病过程密切相关。 ![]() ![]() 研究自噬的关键指标包括: LC3 在自噬体形成过程中,LC3B-Ⅰ(定位于胞浆)与磷脂酰乙醇胺(PE)共价连接并插入到自噬体的双层膜中形成 LC3B-Ⅱ。LC3 偶联到自噬体上以及 LC3-Ⅰ 转换成 LC3-Ⅱ,已被用来作为自噬评价和测定的公认指标。 P62/SQSTM1 P62 是一个具有多个功能结构域的压力诱导性蛋白。除了作为信号传导中心以及对氧压做出反应外,P62 还扮演着选择性自噬受体来降解泛素化底物。 ATG5 自噬发生过程中,ATG5 结合 ATG12。随后,ATG5-ATG12 复合物结合 ATG16L1 生成自噬延伸复合物用来调控 LC3 的脂化。 Beclin 1 是哺乳动物中与酵母 Atg6 同源的蛋白。Beclin 1 通过活化 Vps34 正向调控自噬。 打赏赞(25)微海报分享 |
今日新闻 |
推荐新闻 |
CopyRight 2018-2019 办公设备维修网 版权所有 豫ICP备15022753号-3 |