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生物共轭(偶联) Bioconjugation
2017/12/6 有机合成百科 抗体偶联药物, 点击化学 Comment: 0 Author: LuWenjie6,467views ■
![]() 生物共轭(Bioconjugation)指的是两种生物相关分子通过共价键连接的手法。大多数场合都发生在靶向蛋白质上。该研究是在化学反应开发领域中最前沿的研究课题之一。 特别是通过与人工合成的分子进行共轭,可以用来追踪・控制・解析生物体机能,被认为是化学生物学领域的一种非常重要有效的方法论。 该方法学的应用对象大致分为两类:靶向非天然型官能团与靶向生物体内在(native)官能团。后者虽然应用范围压倒性的广,但是从官能团选择性・反应控制性等观点来说,开发难度也非常高。除此以外还需要在生物体条件适用性(中性pH,室温,水系反应etc),无公害试剂,废弃物等严苛的条件限制,所以目前已经开发出来的反应中来看,还有很大的发展空间。 从应用面上来看,该技术是抗体偶联药物(Antibody-drug conjugate)这种被称为下一代药品的不可或缺的技术。 基本文献 ・Prescher, J. A.; Bertozzi, C. R. Nat. Chem. Biol. 2005, 1, 13. doi:10.1038/nchembio0605-13 ・Antos, J. M.; Francis, M. B. Curr. Opin. Chem. Biol. 2006, 10, 253. doi:10.1016/j.cbpa.2006.04.009 ・ Hackenberger, C. P. R.; Schwarzer, D. Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 10030. DOI: 10.1002/anie.200801313 ・ Chalker, J. M.; Bernardes, G. J. L.; Lin, Y. A.; Davis, B. G. Chem. Asian J. 2009, 4, 630. DOI: 10.1002/asia.200800427 ・Heal, W. P.; Tate, E. W. Org. Biomol. Chem. 2010, 8, 731. DOI: 10.1039/B917894E ・Boyce, M.; Bertozzi, C. R. Nat. Methods 2011, 8, 638. doi:10.1038/nmeth.1657 ・Stephanopouuls, N.; Francis, M. B. Nat. Chem. Biol. 2011, 7, 876. doi:10.1038/nchembio.720 ・ Hao, Z.; Hong, S.; Chen, S.; Chen, P. R. Acc. Chem. Res. 2011, 44, 742. DOI: 10.1021/ar200067r ・ Witus, L. S.; Francis, M. B. Acc. Chem. Res. 2011, 44, 774. DOI: 10.1021/ar2001292 ・ Takaoka, Y.; Ojida, A.; Hamachi, I. Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 4088. DOI: 10.1002/anie.201207089 ・ Ramil, C. p.; Lin, Q. Chem. Commun. 2013, 49, 11007. DOI: 10.1039/C3CC44272A ・ King, M.; Wagner, A. Bioconjugate Chem. 2014, 25, 825. doi:10.1021/bc500028d ・ Spicer, C. D.; Davies, B. G. Nat. Commun. 2014, 5, 4740. DOI: 10.1038/ncomms5740 ・Patterson, D. M.; Nazarova, L. A.; Prescher, J. A. ACS Chem. Biol. 2014, 9, 592. doi:10.1021/cb400828a ・ Shih, H.-W.; Kamber, D. N.; Prescher, J. A. Curr. Opin. Chem. Biol. 2014, 21, 103. DOI:10.1016/j.cbpa.2014.07.002 反应实例 ①以非天然型官能团为靶点的反应 由于在生物体内多重C-C键并不多,并且考虑到极性官能团的兼容性、Click反応(Huisgen环化)、Staudinger-Bertozzi Ligation、Suzuki Cross-Coupling・Sonogashira Cross-Coupling等Pd催化的偶联反应与Diels-Alder反应、Olefin-Metathesis等反应被经常使用。除此以外,酮酸与酰基三氟硼酸盐的反应最近也被开发。因为有必要预先导入作为反应的立足点的官能团、因此直接应用于活细胞/动物是很困难的。 ②以Native官能团为靶点的反应 比较典型的反应例子有:多肽上赖氨酸的酰化反应,半胱氨酸侧基的Michea加成・烷基化、酪氨酸侧基上的芳香族亲电取代反应。N末端是半胱酰胺的场合Native Chemical Ligation也是一个选择。可以通过侧链氧化可以暴露出氧化后的酮或醛基团、还能对这些基团进行肟化·hydrazonation。应用范围虽然比①广,然而,如何实现高度的选择性是一大难题。 関連書籍 ![]() カスタマーレビューを見る ![]() カスタマーレビューを見る ![]() カスタマーレビューを見る 外部链接 Bioconjugation – Wikipedia バイオコンジュゲーション (Sigma-Aldrich) Bioconjugation by Native Chemical Tagging of C -H Bonds (ChemASAP) クリックケミストリー ≠ Huisgen 反応、2つの意味で。(気ままに有機化学) ACS Bioconjugate Chemistry Journal本文版权属于 Chem-Station化学空间, 欢迎点击按钮分享,未经许可,谢绝转载! 磁性纳米粒子对癌细胞的筛选 装订肽 Stapled Peptide Related post![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() No comments yet. No trackbacks yet. You must be logged in to post a comment. |
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