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2024-07-15 18:07| 来源: 网络整理| 查看: 265

Rx医保乙类恩利（依那西普注射液）

Etanercept Solution for Injection

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2017年11月21日|修改日期：2024年3月5日

警告严重感染使用依那西普进行治疗的患者发生严重感染的风险增高，可能导致住院或死亡（见警告和不良反应）。而绝大多数出现上述情况的患者同时合用免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质激素。一旦患者发生严重感染或脓毒血症应停用依那西普。已报告的感染包括： ◆活动性结核病，包括复发的潜伏性结核病。结核病患者反复出现播散性或肺外病变。患者使用依那西普前和用药过程中，应检测潜伏性的结核病。使用依那西普治疗前必须治疗潜伏性的结核感染。 ◆侵袭性真菌感染，包括组织胞浆菌病，球孢子菌病，念珠菌病，曲霉病，芽生菌病，和肺孢子虫病。患者有组织胞浆菌病或其他侵袭性真菌感染者，可能呈现播散性而非局限性病变。一些活动性感染患者的组织胞浆菌病的抗原和抗体检测可能为阴性。患者的侵袭性真菌感染有发展为严重全身性疾病风险时，应考虑给予经验性抗真菌治疗。 ◆因机会致病菌导致的细菌性、病毒性和其他感染, 包括军团菌属和李斯特菌属。慢性或反复感染的患者使用依那西普治疗之前，应当仔细评估其承担的风险和受益。使用依那西普治疗时和治疗后，应严密监测患者感染症状和体征的变化，包括那些治疗前的潜伏性结核病检测结果呈阴性而可能发生结核感染的患者。恶性肿瘤有报告使用 TNF-抑制剂，包括依那西普，治疗的儿童和青少年患者发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤，有些是致命的。成份主要成份：依那西普辅料：L-精氨酸盐酸盐，氯化钠，蔗糖，磷酸氢二钠二水合物，磷酸二氢钠二水合物和注射用水。活性成份来源：依那西普是利用中国仓鼠卵巢（CHO）细胞表达系统产生的人肿瘤坏死因子受体 p75Fc 融合蛋白。二聚体由人肿瘤坏死因子受体 2（TNFR2/p75）的胞外配体结合部位与人 IgG1 的 Fc 片段连接组成。组成依那西普的 Fc 包括 CH2、CH3 及连接部位，但不包括 IgG1 的 CH1 部分。依那西普包括 934 个氨基酸，分子量约为 150kD。规格0.47 mL：25 mg；

0.94 mL：50 mg。适应症

类风湿关节炎（RA）...登录

用法用量

本品需在有诊断和治疗...登录

禁忌对本品中活性成份或其他任何成份过敏者。脓毒血症患者或存在脓毒血症风险的患者。对包括慢性或局部感染在内的严重活动性感染的患者不能使用本品治疗。注意事项

一般注意事项感染 ...登录

药理作用类风湿关节炎和强直性脊柱炎的关节病理多数是由前炎性分子介导的，这些分子与一个由肿瘤坏死因子（TNF）控制的网络相联系。TNF 是类风湿关节炎炎性反应中一个主导作用的细胞因子。在强直性脊柱炎患者的血清和滑膜组织也可以发现 TNF 水平升高。依那西普是细胞表面 TNF 受体的竞争性抑制剂，可以抑制 TNF 的生物活性，从而阻断了 TNF 介导的细胞反应。依那西普可能还参与调节由 TNF 诱导或调节的其它下游分子（如：细胞因子、黏附分子或蛋白酶）控制的生物反应。TNF 是前炎性细胞因子，结合于两个不同的细胞表面受体：55 千道尔顿（p55）和 75 千道尔顿（p75）的肿瘤坏死因子受体（TNFR）。两种 TNFR 自然状态下都以膜结合的和可溶的形式存在。可溶性 TNFR 被认为可以调节 TNF 的生物活性。TNF 主要以同型三聚体的形式存在，它们的生物活性依赖于与细胞表面 TNFR 的交联。与受体单体相比，可溶性受体二聚体（如：依那西普）对 TNF 具有更高的亲和力，被认为是对 TNF 结合于其细胞受体的更有效的竞争性抑制剂。除此之外，利用一个免疫球蛋白的 Fc 区域作为融合元件以使构建的二聚体受体得到更长的血清半衰期。药代动力学依那西普的血清浓度以 ELISA 方法测定，该方法可以检测出与 ELISA 反应的降解产物及其原型成分。吸收依那西普从皮下注射的部位缓慢吸收，在单次剂量后约 48 小时达峰值浓度。绝对生物利用度为 76%。在每周两次剂量情况下，预期稳态浓度约为单次剂量后观察值的两倍。单次皮下注射 25 mg 依那西普后，健康志愿者中测得的平均血清峰值浓度为 1.65±0.66µg/mL，曲线下面积为 235±96.6µg.hr/mL。50 mg 依那西普每周一次（n = 21）和 25 mg 依那西普每周二次（n = 16）治疗的类风湿关节炎患者中的稳态平均血清浓度情况为：Cmax分别为 2.4 mg/L 和 2.6 mg/L；Cmin分别为 1.2 mg/L 和 1.4 mg/L；部分 AUC 分别为 297mgh/L 和 316mgh/L。在健康志愿者的开放、单剂、2 种治疗、交叉试验中，依那西普单剂 50 mg/mL 注射与二支 25 mg/mL 同时注射是生物等效的。在一项强直性脊柱炎患者的群体药代动力学分析中，50 mg 依那西普每周一次（N = 154）和 25 mg 每周二次（N = 148），依那西普稳态 AUC 分别为 466 μg.hr/mL 和 474 μg.h/mL。分布依那西普的浓度时间曲线为双指数曲线。依那西普的分布体积中间值为 7.6L，而稳态分布体积为 10.4L。清除依那西普从体内清除缓慢。半衰期长，约 70 小时。类风湿关节炎患者的清除率约为 0.066L/hr，比健康志愿者中的观察值 0.11L/hr 略低。此外，依那西普的药代动力学在类风湿关节炎、强直性脊柱炎患者中类似。男性和女性之间无明显药代动力学差异。线性未正式对剂量反应比例进行测定，但在观察的剂量范围内，未发现明显的清除率饱和现象。特殊人群肾脏损害虽然在给予患者与志愿者注射放射标记的依那西普后，可以在尿液中测得放射性的排出，但是未观察到急性肾脏功能衰竭的患者出现血清依那西普浓度升高。肾脏损害无需进行剂量调整。肝损伤未观察到急性肝脏功能衰竭的患者出现血清依那西普浓度升高。肝损伤无需进行剂量调整。老年患者群体依那西普血清浓度的药代动力学分析对高龄的影响作了研究。65 到 87 岁的患者清除率和分布体积估计值与 65 岁以下的患者相同。临床试验本节内容所展示的数据分别来自 4 个在成年类风湿关节炎患者中进行的随机对照临床试验和 4 个在成年强直性脊柱炎患者中进行的临床试验。成人类风湿关节炎一项随机、双盲、安慰剂对照的研究对依那西普的有效性进行了评估。该研究评价了 234 位活动性类风湿关节炎患者，这些患者至少使用了一种但不超过四种改善病情的抗风湿药物（DMARD）治疗无效，连续 6 个月每周 2 次皮下注射给予 10 mg 或 25 mg 依那西普或安慰剂。将这项对照试验的结果以美国风湿病学会（ACR）反应标准对类风湿关节炎改善的百分比进行呈现。在治疗第 3 个月和第 6 个月，依那西普治疗患者的 ACR20 和 ACR50 反应高于安慰剂对照组（第 3 个月和第 6 个月依那西普的 ACR20 分别为 62% 和 59%，安慰剂的 ACR20 分别为 23% 和 11%，依那西普的 ACR50 分别为 41% 和 40%，安慰剂的 ACR50 分别为 8% 和 5%；在所有时间点依那西普与安慰剂的 ACR20 和 ACR50 反应进行比较的 p＜0.01）。接受依那西普治疗的患者中约有 15％在 3 个月和 6 个月时达到 ACR70，与之相比，安慰剂治疗组的患者则少于 5％。依那西普治疗组的患者中，临床疗效一般在开始治疗后 1-2 周内出现，基本上总会在 3 个月内出现。试验可见剂量效应关系，10 mg 剂量的疗效介于安慰剂与 25 mg 之间。对于 ACR 标准中所有指标以及 ACR 中没有涉及的其他 RA 指标，如晨僵，依那西普都明显优于安慰剂。试验中每三个月要进行一次健康评价问卷（HAQ），对包括残疾、生活力、精神健康状态、一般健康状态以及关节炎相关的健康状况子项进行评价。与安慰剂组相比，依那西普治疗的患者在第 3 个月和 6 个月时，HAQ 的所有亚项均有所改善。依那西普停药后，关节炎症状一般在一个月内再次出现。停药达 24 个月后再次使用依那西普治疗，根据开放性研究结果，这些患者能和未中断用药的患者取得一致的临床疗效。在接受依那西普连续治疗的开放性延长期治疗的患者中，已经观察到长达 10 年的持续疗效。在一项随机、活性药对照的研究中对依那西普与甲氨蝶呤有效性进行了比较，该试验以盲性放射相评价作为主要终点，在 632 位从未接受过甲氨蝶呤治疗的活动性类风湿关节炎成人患者中（病程

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