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1948年12月，南京解放前的一个黑暗的深夜，美国洛克菲勒基金会国际医疗部（Rockefeller Foundation’s International Health Division）医生Dr. Robert Briggs Watson冒着生命危险，带着一箱20个北京胡正祥教授赠与的、用来继续研究在亚洲肆虐的疟疾的中国地仓鼠，躲过交战区，驱车到上海机场。尽管寒冷的雨滴强烈拍打着玻璃，泥石流随时可以阻断道路，最终Watson还是成功地登上了Pan Am航班离开了中国，将这批中国地仓鼠运给纽约的试验动物专家Victor Schwentker。谁也没有想到，很多年后，伴随他的20只中国地仓鼠，会成为当代药物生产工业的关键“钥匙”。

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美国科学家后来完成了中国地仓鼠的繁育，使其成为科学研究的有力工具。University of Colorado Medical Center的Dr.Theodore T. Puck和他的下属同事Fa-Ten Kao在1957年从波士顿癌症研究中心的Georege Yerganian博士的实验室获得了一个雌性中国地仓鼠，并成功分离了CHO细胞株，由于该细胞快速悬浮生长和高蛋白表达的特性，CHO细胞开始在科研和企业获得普遍的应用。

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1984年，Genentech公司首次实现重组中国仓鼠卵巢细胞表达组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)并于1987年成功获批上市，标志着哺乳动物细胞表达系统生产蛋白药物的一个标志性事件。随后，许多外源蛋白基因相继被转染到哺乳动物细胞，一些有价值的蛋白不断实现表达，包括凝血因子、促红细胞生成素(EPO)、免疫球蛋白、尿激酶、乙肝表面抗原（HBsAg）和单克隆抗体等，极大地促进了生物药工业的发展。同时，随着CHO细胞在实验室的普及，科学家成功分离出的不同亚型的CHO细胞株，比如CHO-S, , CHO DXB11, CHO DG44，CHO-M以及近年来受到持续关注的GS基因敲除的CHO细胞（如Merck/Sigma Aldrich公司的CHOZN, Lonza的CHO GS Xceed, Horizon公司用rAAV技术敲除的CHO细胞）。

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不过遗憾的是，由于当时特殊的历史背景，Robert Watson后来被中国细菌战委员会指控为战争罪犯，这也间接导致了协和医学院胡正祥教授的入狱，胡教授后来被作为“反动学术权威”遭批斗迫害，1966年，胡正祥夫妇先后在家中自杀。如今在和平年代，抚今追昔，我们缅怀为人类健康事业做出巨大贡献的老一辈科学家们，也更加珍惜来之不易的一切。

另一方面，伴随着CHO细胞应用的普及，CHO细胞培养基产业也得到了充分的研究和快速的发展。传统上CHO细胞的培养是在DMEM/F12基础培养基中添加5-10%的胎牛血清完成的，血清除了供给细胞的营养成分外，还提供了题为培养细胞增殖所必须的生长因子，但血清的使用存在批次间差异大，易被支原体和病毒等污染，成本高，不利用产品分离纯化等很多弊端，以及影响细胞的生长及最终产物的质量，不适于大规模工业化生产。所以从70年开始科学家就开始研究和开发工业无血清培养基。无血清培养基的开发大大提高了CHO细胞培养工艺的便利性，可重复性以及降低了产品纯化压力。经过几十年的发展，动物细胞无血清培养基经历了动物蛋白水解物培养基，植物蛋白水解物培养基到无血清化学成分限定的培养基等几个阶段。典型的无血清培养基含有50-70中成分，包括氨基酸，维生素，微量元素，生长因子，无机盐，缓冲体系等。向培养基中添加动物或植物的蛋白水解物可以有效地提高细胞生长密度，延长细胞活性，从而提高抗体表达量，常见的有大豆、酵母和小麦蛋白水解物等，但是由于其成分的复杂性和批次间的质量差异，添加蛋白水解物可能会造成培养基批次间不稳定从而影响培养过程和产品质量。所以，目前及未来无血清培养基的趋势是采用无动物源、化学成分确定的配方进行生物制药生产。

由于在研发实力、质量体系、生产控制和品牌影响力等方面的优势，外企培养基公司占据了全球细胞培养基市场的绝大部分份额，目前国外知名的CHO细胞培养基公司有Gibco（Now part of Therm Fisher）, SAFC(Now part of Merck), Hyclone(Now part of GE Healthcare), Irvine Scientific（A member of JXTG Group）, Lonza等，支撑了全球上市的众多生物药的商业化生产。同时，不同供应商也在努力提高培养基研发和生产的技术能力，基于不同的细胞培养应用，不断更新升级换代培养基的配方和配置方法。比如Thermo Fisher/Gibco通过专利的AGT技术，使干粉培养基的配置过程变得便捷、简单。Merck/SAFC去年宣布上市了第一个商业化的用于灌注工艺培养的培养基，来应对灌注培养工艺的挑战，美国Irvine Scientific公司也新推出了用于GMP-ready 的CHO细胞灌注培养基及用于Fed-batch培养的高效浓缩的补料BalanCD CHO Feed 4，并且Feed 4干粉配置过程同样简单，加水溶解，无需调节pH，便捷的配置方案对生物药工业大规模生产具有很大的吸引力。

生物医药行业是中国战略性新兴产业，国内生物制药行业经过多年的发展，目前也有一批本土公司专注于开发无血清培养基和优化细胞培养工艺，也取得了可喜的进展。由于不同细胞株的代谢需求不完全一样，所以很难开发出一款能够满足所有细胞应用需求的“通用型”CHO细胞培养基，同时为了大规模生产阶段成本和工艺和风险控制的考虑，很多公司还是会选择在项目进展到一定程度后开发个性化定制培养基，未来培养基的大规模生产技术– 能否保证大规模培养基干粉的质量和批次稳定性，也将成为培养基公司的核心竞争力之一。

总之，CHO细胞的出现给整个全球生物制药产业注入了无穷的活力，产生了巨大的科研和经济价值，并将一直造福人类，同时，使用CHO细胞平台表达生物药还面临这一些挑战，需要学术和工业界一起努力，从综合利用科学和工程的知识来解决，比如

①构建的重组CHO细胞生产效率低，产物浓度亦低，培养工艺复杂，而且CHO细胞株的稳定性还较差；

②某些糖基化表达产物不稳定，不易纯化；

③重组CHO细胞上游构建与下游分离纯化脱节，主要表现在上游构建时着重考虑它的高效表达，而对高表达的产物的分离纯化过程考虑较少；

④重组细胞培养费用昂贵，自动化水平低下。

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随着技术的发展和我国对生物药产业投资支持力度的加大，我们也衷心希望，有朝一日我们能诞生真正属于我们自己知识产权的“CHO细胞”及相关创新产品，更好地迎接我们生物制药产业的新时代。

参考资料：

Rawley JD.Theodore T. Puck (September 24, 1916–November 6, 2005). American Journal HumanGenetics 2006;78(3): 365–366.

Kim JY et al. CHO cells inbiotechnology for production of recombinant proteins: current state and furtherpotential. Applied Microbiology and Biotechnology 2012;93(3): 917–930.

Urlaub G; Chasin LA. Isolation of Chinesehamster cell mutants deficient in dihydrofolate reductase activity[J].Proceedings of the National Academy of Sciences U.S.A., 1980-07, 77 (7):4216-4220.

Landauer K, Woischnigg H, Hepp N et al (2011)Development of a chemically defined CHO medium by engineering based on a feed solution.BMC Proc 5(Suppl 8):P41

CHO MEDIA PLATFORM FACILITATES INTEGRATED CELLLINE DEVELOPMENT AND MEDIA OPTIMIZATION, IrvineScientic Poster in ESACT 2017

彭雷. 极简新药发现史. 北京. 清华大学出版社. 2018.

抗体行业在过去几十年中经历了快速而显著的发展，成为生物医药领域中一个快速发展且备受关注的领域。自20世纪80年代第一种单克隆抗体药物（Muromonab-CD3）获得批准以来，许多抗体药物已经被批准用于各种疾病的治疗，包括肿瘤、免疫性疾病和感染性疾病等。市场上已经有数十种成功抗体药物，并且在临床开发和研究中有更多的候选药物，预计未来将有更多新药上市。

如今，除了传统的单克隆抗体，越来越多的新型抗体技术被陆续开发出来，包括双特异性抗体、多克隆抗体、人源化抗体、重组抗体、抗体偶联药物等。这些新技术使得抗体药物具有更高的特异性、亲和力、稳定性和生产可行性，拓宽了抗体的应用范围。

今年是COVID-19大流行趋于稳定后的第一年，人民生活逐渐走向正轨，经济也在缓慢但有力的复苏之中，而各抗体企业也依然在不断奋进、不断突破、不断超越，使抗体领域蓬勃发展，硕果累累。

为促进抗体行业的交流与创新，2023年10月14-15日第六届金秋十月抗体产业发展大会如约而至。会议旨在为研究人员提供一个互动交流的平台，有助于推动抗体产业的进一步发展。

会议内容

时间：2023年10月14-15日

地点：苏州（酒店定向通知）

规模：600-800人

主办单位：生物制品圈、抗体圈

指导单位：康维讯生物、夏尔巴生物

会议费用：免费FREE!（仅收取 50元报名定金，含参会学习、茶歇、会议手册，定金概不退还）， 9月15日报名定金提高到 100元，先到先得，报完即止， 超过9月20日预登记将收取会议费！

报名方式：扫描下方二维码或点击文章最底部“阅读原文”→ 填写表格 → 报名成功（报名志愿者，承担一定工作，请慎重考虑，免交定金）！

组委会获得报名信息后，根据报名信息进行初筛，并进一步与报名者沟通确认，实现精准邀请。最终有机会进入大会微信群（严格审核通过）。

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