图1：清洁公司的理想案例（设备链1被作为第一组）给出了6个最差情形。

在此例中，组内主要级别是基于不同生产链的。以下设备分级不变：

b) 物质

如果公司有2个或更多设备链用于同一个生产目的（例如，更早的原料药生产步骤、最终原料药精制、干燥等），已选好了在每个设备链中生产哪个产品。在一个设备链生产哪些物质（起始物料、中间体或原料药）可以采用以下策略或组合策略来做选择：

l 在同一设备链里生产可以采用相同的清洁程序的物质

l 在同一设备链中生产治疗剂量很低和/或批量很小（以及相反情况）的物质

l 在同一设备链中生产ADE值非常低（以及相反情况）的物质

也可以选用具有最大灵活性的方式，但这样可能会使得残留限度非常低（比如如果需要清洁的物质有一个非常低的治疗剂量，后续物质有一个非常小的批量和/或非常高的日剂量），导致清洁时间会很长。在3中讨论了选用几个不同的清洁程序相比于选用同一个清洁程序的优缺点。在4中对不同策略的效果给出了进一步解释。

3 清洁程序

对于一条设备链，如果在其中生产几种物质，通常会有几种清洁程序。为了将所涉及的产品进行分组，第二个标准就是对同一组里的产品使用相同的清洁程序（方法）。

例如在以下情况下，可以认为清洁程序是相同的：

2. 相同溶剂、溶解度或相似特性

下表列出了采用几个清洁程序与采用同一个清洁程序的优缺点。

所有物质（选取最难清洁的物质做验证）采用同一清洁程序

优化每个物质的清洁程序

在案例中，BP公司评估了清洁程序，通过检查将其分为不同类别。同一类别中的物质采用相同方法清洁，采用相同的溶剂，通常其所含的化学物质相互类似（例如，盐、化学结构等）。在本例中，共包括四类清洁程序：

一类：水溶性物质

二类：甲醇可溶性物质

三类：丙酮可溶性物质

四类：根据溶解度制订的特殊物质特定级别

4. 调查和最差情况分级（WCR）/风险评估

进行最差情形分类研究/风险评估时，根据公司选择的可采用标准，对清洁验证程序中已有原料药进行优先顺序排列。BP公司选择了以下标准，该标准与在该工厂中生产的产品分子相关（公司应对自己的情况进行单独评估）

a) 最难清洁：生产所得的经验

b) 在所用溶剂中的溶解度

c) 可接受最低日暴露量（如果不能获得ADE/PDE数据，可以使用（参见第4章）其它药学（剂量）数据、OEL或毒性数据（LD50）

d) 最低治疗剂量（或毒性数据LD50）

为了形成书面证据来支持各标准分级的科学性，应进行研究（正式的风险评估）并形成书面的正式报告。每个标准中，要列出分级组所对应的描述性术语。如果可能，应从科学文献中选取相应的术语描述（例如溶解性和毒性）。其它情况下，分类也可以根据公司的科学研究和在清洁工艺方面积累的经验（即“生产经验”）。

BP公司选择根据一份正式的方案进行最差情形分级（WCR），对清洁情况进行分级并记录分级结果。在风险评估报告中，对结果，包括WCR，和结论进行综述。

a) 最难清洁---生产中得出的经验

分级可以使用的一个标准是生产中获得的关于该物质被清洁难度的经验。建议通过与操作人员和主管沟通进行该项研究。可以采用了一份标准化问卷，让操作人员和主管在问卷中标出答案，从问卷统计中找出最难清洁物质，然后根据以下三级进行分级。人们的观念可能会有主观性，因此，还需要有科学合理性来支持本方法。

分级

1==易清洁

2== 一般(中等难度)

3==难清洁

b) 溶解度

溶解度分级应根据物质在清洁用溶剂中的溶解度来分级。下表中给出了推荐的分级数及相关解释。描述性术语在USP24第53页“参考表格”（描述和溶解度，2254）中可以找到。

c) ADE或PDE理念

可接受日暴露剂量界定的是在对健康不产生副作用的前提下，患者在终生时长内每天可以暴露于该物质的浓度限度。

下表中给出了一个分级数的例子及解释：