与非甾体抗炎药

非甾体抗炎药与阿司匹林有着不良的相互作用。如布洛芬和阿司匹林都通过抑制COX而发挥作用，阿司匹林是COX的不可逆抑制剂，而布洛芬对COX的抑制作用是可逆的。当两种药物同时出现在酶的结合位点时，布洛芬就对阿司匹林产生了竞争性的抑制作用。

在服用阿司匹林2 h前使用布洛芬可降低阿司匹林介导的血小板抑制效应，而在服用阿司匹林后再使用布洛芬就不会产生此种效果。然而，因阿司匹林对血小板的作用持久，偶尔应用布洛芬并不会对阿司匹林的作用产生影响。使用普通剂型阿司匹林的患者如需使用一次剂量布洛芬，应在服用阿司匹林30 min后服用，以减少布洛芬对阿司匹林抗血小板作用的干扰。

另外，服用阿司匹林前使用对乙酰氨基酚或罗非昔布亦不会对阿司匹林的抗血小板效应造成影响。NSAID与阿司匹林长期合用会增加出血风险，故应避免阿司匹林或其他抗血小板药物与NSAID的长期联用。

其他抗栓药物

联合使用阿司匹林及其他具有抗凝或抗血小板活性的药物可能增加患者出血风险。例如，阿司匹林＋氯吡格雷、阿司匹林＋氯吡格雷＋华法林都是常见的抗血小板二联、三联治疗方案，但由于多种药物对凝血功能作用的累积，患者非致死性及致死性出血风险大大增加。

【其它危险因素】

糖尿病

糖尿病患者血小板更新速度增快，在血糖控制欠佳的糖尿病患者中蛋白糖基化增加，削弱了阿司匹林乙酰化作用，使其不能抑制COX-1途径。因此存在糖尿病的患者更容易发生“阿司匹林抵抗”。

肥胖

肥胖人群在小剂量阿司匹林作用下血小板活性仍较强，可能和肥胖时瘦素表达上调造成的高凝状态有关，也可能与体积较大，药物分布相对不足有关。

女性

从生化定义的角度讲，阿司匹林的药物作用并无性别差异。研究发现，接受阿司匹林治疗后男性与女性虽在花生四烯酸介导的血小板聚集的抑制程度上无明显差异，但服药后女性在二磷酸腺苷（ADP）和胶原介导的血小板聚集程度上大于男性。这提示女性血小板的总体活性较男性高，更易出现临床定义的 “阿司匹林抵抗”。

二、氯吡格雷抵抗

【病因及机制】

氯吡格雷抵抗发生的机制目前尚不清楚，主要与遗传多态性，临床因素和药物相互作用三方面有关。Nguyen将可能的影响因素大致分为外在和内在两类。前者主要是指氯吡格雷生物学效应的降低，患者依从性差、氯吡格雷剂量不足、与CYP3A4有关的药物间相互作用等；内在机制包括遗传变异性，如P2Y 受体和CYP3As基因多态性、ADP释放增加、其他血小板激活通路等。

1、遗传因素

基因的多态性是引起氯吡格雷抵抗的最重要的因素。常见的基因的多态性有P2Y受体基因异常，个体之间CYP3A4活性不同亦是影响氯吡格雷疗效的一个因素。另有研究显示血小板糖蛋白(GP) II b／IIIa基因多态性与血小板聚集反应性有关。

2、临床因素

心绞痛越不稳定者和分级程度越高者对氯吡格雷的抗血小板作用的效果越差：有研究显示，同样服用等剂量的氯吡格雷后，稳定型心绞痛同急性冠脉综合征相比，对血小板聚集的抑制作用，前者要强于后者。在接受PCI治疗的稳定性冠心病患者中，合并危险因素（糖尿病、肥胖等）越多，其氯吡格雷抵抗的发生率也就越高。

3、药物相互作用

氯吡格雷本身不具有抗血小板活性，需经过肝脏内细胞色素P450(CYP)3A4和3A5氧化才能成为有活性的抗血小板物质。由于CYP3A4是多种药物代谢的关键酶，包括红霉素、几种他汀类药物（如阿托伐他汀）等，这些药物合用会产生CYP3A的竞争性抑制，使氯吡格雷活性产物浓度下降,抗血小板作用减弱。相反，某些肝酶诱导剂，如利福平等可增加氯吡格雷活性产物的浓度，从而增强抗血小板效果。研究未发现华法令与氯吡格雷之间的相互作用。

4其他因素

氯吡格雷疗效的个体差异性，并认为饮食不改变氯吡格雷的生物利用度，但患者的禁食状况可能和这种个体差异性有关。氯吡格雷反应的个体差异性还可能与肠道吸收的差异，糖尿病等有关。此外，氯吡格雷抵抗在超重和肥胖者发生率高，故氯吡格雷用量应随体重不同而有所增减。此外，高血小板活性、高血栓负荷、糖尿病及胰岛素抵抗均可影响氯吡格雷的抗血小板作用，这些患者的氯吡格雷抵抗发生率也较高。Matezky 等做的一个小样本量的研究发现吸烟可能会增加氯吡格雷的抗血小板效果。这可能与香烟中的多环芳香烃可以激活CYP同功酶有关。

三、阿司匹林抵抗和氯吡格雷抵抗的检测

阿司匹林抵抗和氯吡格雷抵抗的检测方法比较多，目前最有指导意义的是血栓弹力图和基因检测。

1、血栓弹力图

该方法简便易行，费用较低，目前在各大医院已普遍开展。检查结果如阿司匹林抑制率