研究背景

降压药物的应用与癌症风险的增加是否存在关联目前尚无定论，自上世纪利血平首次被报道可能增加乳腺癌的发生风险以来，相关临床试验从未停止对降压药和癌症相关性的探索。鉴于降压药是世界范围内应用最广泛的药物之一，相关结论的解释应更为审慎。降压治疗试验协作组（BPLTTC，the Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration）荟萃分析结果于ESC 2020会议上公布：五大降压药物的使用不会增加患者癌症的发生风险。

本研究采用个体病例数据（IPD，Individual participant-level data）META分析的方法，旨在探讨血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体抑制剂(ARB)、β受体抑制剂(BB)、钙通道阻滞剂(CCB)和噻嗪类利尿剂五类降压药的使用对患者癌症发生风险的影响，并根据随访时长和患者的基线特征进行亚组分析。本研究共计纳入31个随机对照临床试验（RCT研究），包括261000位受试者，所纳入研究每组的随访时间至少为1000人年。研究终点包括随访期间患者发生任何类型的癌症、致死性癌症和特定位置的癌症（乳腺癌、结直肠癌、肺癌、前列腺癌或者皮肤癌）。

图1. 基线资料

1. 五类降压药均未增加患者癌症总的发生风险

同安慰剂或者其它治疗对照组相比，ACEI（HR=0.99，95%CI 0.94~1.04）、ARB （HR=0.92，95%CI 0.92~1.02）、BB（HR=0.98，95%CI 0.89~1.08）、CCB（HR=1.06，95%CI 1.01~1.11）和利尿剂（HR=1.01，95%CI 0.95~1.07）五类降压药均未增加患者癌症总的发生风险。此外，该结果不受患者年龄、性别、体型、吸烟状况和是否服用过降压药等因素的影响。

图2. 应用各类降压药患者癌症总的发生风险

2. 五类降压药均未增加患者致死性癌症的发生风险

同安慰剂或者其它治疗对照组相比，ACEI（HR=1.02，95%CI 0.93~1.11）、ARB （HR=0.98，95%CI 0.87~1.09）、BB（HR=1.03，95%CI 0.90~1.18）、CCB（HR=1.00，95%CI 0.91~1.10）和利尿剂（HR=1.14，95%CI 1.03~1.27）五类降压药均未增加患者致死性癌症的发生风险。

图3. 应用各类降压药患者致死性癌症的发生风险

3. 特定位置癌症的发生风险并未增加

同安慰剂或者其它治疗对照组相比，ACEI、ARB、BB、CCB和利尿剂五类降压药均未增加特定位置癌症（包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、前列腺癌或者皮肤癌）的发生风险。

图4. 应用各类降压药患者各类癌症的发生风险

4. 患者终点事件的发生风险与五类降压药的应用时长无关

随访期间，在使用ACEI、ARB、BB、CCB或利尿剂的患者中，终点事件（任何类型的癌症或致死性癌症）的发生风险均与随访年限无关（Trend：P＞0.05 for each）。

图5. 应用各类降压药患者癌症的发生风险于随访时长的关系

研究结论

五大降压药物的使用不会增加患者癌症的发生风险，并且患者癌症的发生风险与降压药物的应用时长无显著相关性。

点评专家：边波

天津医科大学总医院心内科高血压中心副主任，医学博士。擅长高血压、心力衰竭、心身疾病和重症心脏病学等心血管内科工作。共发表国内外学术论文20余篇。天津市医师协会高血压专业委员会总干事，海峡会高血压专委会委员，中国医师协会高血压专业委员会第一届青委，国家心血管病中心高血压专病医联体委员，中国误诊学杂志编委，中华高血压杂志中青年编委。

“降压药能否增加癌症风险”这一问题一直备受关注，并且争议不断，不同研究所得结论不尽一致。全世界有超过10亿的高血压患者，而多数患者需终身服药的特点使得该问题显得举足轻重。ACEI、ARB、BB、CCB和利尿剂作为最广泛使用的五类降压药物，其降压的生理机制明确且临床试验结果较为肯定。相反，尽管近50年来，有许多临床研究对降压药的致癌性进行了探讨，但这些研究均有一定的局限性，比如回顾性研究结果易受混杂因素和竞争风险的影响，RCT研究有随访时间短和癌症终点事件数较少等问题，且缺乏相关的生物学机制研究。高血压所带来的心脑血管肾等并发症可严重影响患者的生活质量，甚至危及生命，所以提高高血压的知晓率、治疗率和达标率是我们目前的紧迫任务，衡量药物降压与其可能的致癌性，本不应因噎废食。

ESC2020年会上公布的另一项BPLTTC荟萃分析纳入了48项随机化临床试验的348854例受试者，结果显示，无论基线血压如何、无论是否合并心血管疾病，应用降压药物降低血压水平均可产生获益。而在此研究中，BPLTTC采用IPD meta分析的方法，共纳入31个RCT，是目前针对该问题规模最大的研究。其结果否定了五类常用降压药的致癌性，并且降压药的长期使用也不会增加高血压患者的患癌风险，为降压药物治疗的安全性提供了保证。