以下对本文的解读中涉及引用其他相关文献的图片，将分别说明出处，而在本文原文中的文字部分所引用的文献则未予标出，请参见原文末参考文献。

乳腺肿瘤分类-图1概述了2019年世卫组织乳腺肿瘤分类中列出的乳头状肿瘤，并强调了其特殊特征和诊断

图1 乳腺5种乳头状病变（导管内乳头状瘤，导管内乳头状瘤伴ADH/DCIS，乳头状DCIS，包被性乳头状癌，黏液性囊腺癌）中肌上皮标记物和激素受体的染色模式。肌上皮标记物用波尔多棕色点表示，周围管壁肌上皮细胞可能存在或缺失，粉红色表示分支纤维血管轴心伴或不伴肌上皮细胞。同样，亮红色点突出了内衬导管上皮激素受体的表达。内衬上皮根据增殖程度以连续蓝色线条表示，恶性病变范围越广泛，粉红色的纤维血管轴心消失越明显。每一种染色模式的组合都与CNB上B类的特定病变相关，并提出了不同的鉴别诊断。（该图使用BioRender.com制作）

1. 导管内乳头状瘤

导管内乳头状瘤是一种良性导管内增生性病变，由树枝状的纤维血管轴心组成，被覆肌上皮细胞和腔面上皮细胞（图2）。

图2

大导管内的乳头状瘤显示硬化区域（中心位置）（A和B）。明显增生的肌上皮细胞层突出显示良性乳头状病变中的“两种细胞”（C）。肌上皮细胞可以通过P63免疫染色来证明存在于外周导管壁和纤维血管轴心（D）。

导管内乳头状瘤是最常见的乳腺乳头状病变，发生于中央或周围导管。在一部分病例中，会发生不典型导管上皮增生，并根据其程度分为导管内乳头状瘤伴不典型导管增生（ADH）或导管原位癌（DCIS），无不典型增生的导管内乳头状瘤也被称为导管内乳头状瘤（NOS）。组织学上，复杂的树枝状纤维血管轴心，由上皮细胞及肌上皮细胞共同组成，这两种细胞的存在是良性乳头状病变的标志，而在癌前病变中不存在。硬化和间质纤维化可能看起来像假浸润模式，这种情况下，肌上皮标记物可能非常有用（图3）。在外周乳头状瘤中，上皮增生如普通型导管增生（UDH）、ADH、不典型小叶增生（ALH）和DCIS更常见，高分子量的细胞角蛋白（CK5、CK14）和雌激素受体（ER）的异质性阳性表达有助于排除不典型上皮细胞。

图3

乳头状瘤包膜硬化，上皮和肌上皮细胞可貌似假浸润模式（A）。肌上皮标记物如p63显示肌上皮细胞存在，排除浸润 （B）。

2. 导管内乳头状瘤伴ADH、DCIS或小叶肿瘤

这些病变包含了部分乳头状瘤，伴有低级别核特征的不典型导管上皮增生。在伴有ADH的导管内乳头状瘤中，这种增生范围仅限于< 3 mm，而在伴有DCIS的导管内乳头状瘤中，病变范围≥3 mm。不典型导管上皮增生由核一致、深染的细胞组成，常呈筛状排列（图4），无基底分化的细胞。免疫组化强调了腔面分化细胞的肿瘤性增殖，这些细胞的高分子量角蛋白（CK5、CK14）呈阴性，ER呈强且一致的阳性表达。DCIS可能局限于乳头状瘤，也可能涉及邻近的乳腺组织。如果在乳头状瘤中存在中或高级别核异型性，无论不典型增生范围如何，病变都应被归类为伴有DCIS的乳头状瘤。

图4

导管内乳头状瘤伴导管上皮不典型增生，病变范围