导 读

饮酒是我国文化和社会习俗的一部分，“明月几时有？把酒问青天”、“对酒当歌，人生几何”等诗句脍炙人口，酒精同时也能为个体提供一定的感知愉悦。但是，很多人常常忽视酒精----这一“隐形杀手”，对个体和社会造成的各种危害。   已有研究证实饮酒与多种疾病相关   （如酒精性肝硬化、食管炎、胃炎、高血压、心率失常、糖尿病、胰腺炎、韦尼克脑病、骨质疏松、结直肠癌、乳腺癌、口腔癌、食管癌、精神疾病等），   饮酒后的暴力伤害和交通事故可能给受害者和施害者带来难以磨灭的痛苦和折磨   。   WHO最新版《全球饮酒与健康状况报告》指出，全球每年约有300万人因饮酒而死亡，占全部死亡人数的5.3%。其中，28.7%的死因是受伤，21.3%为消化系统疾病，19%为心血管疾病和糖尿病，12.9%为感染性疾病，12.6%为恶性肿瘤。由此可见，   消化系统疾病是除受伤外所有疾病中致死率最高的，酒精会对消化系统造成巨大危害。     人体消化系统由消化管和消化腺（如胰腺、肝脏等），消化管包括口腔、咽、食管、胃、小肠和大肠。   酒精引起的小肠和大肠相关功能性或器质性病变，统称为酒精相关性肠病（alcohol-associated bowel disease，ABD）。   与酒精相关性肝病相比，ABD的相关研究尚十分缺乏。随着临床此类病例报道的增多，针对ABD发病机制的研究逐渐增加。2023年6月，美国国立卫生研究院酒精滥用与中毒研究所（NIH/NIAAAA）高斌教授团队于中国科技期刊卓越行动计划高起点新刊eGastroenterology发表了文章题为“Alcohol-associated bowel disease: new insights into pathogenesis”对目前酒精相关肠道疾病的发病机制进行综述。     ABD的组织学结构和功能改变包括肠漏（如食物大分子、肠道代谢产物等透过肠屏障进入血液循环）、肠粘膜上皮组织改变（如隐窝-绒毛轴改变、细胞间紧密连接破坏）、肠免疫功能障碍（如巨噬细胞、T细胞数量减少）和肠道微生态紊乱等。 该文章从以下几个方面具体分析了可能产生以上病变的机制。

酒精在体内的代谢途径是什么？

在胃肠道粘膜中，乙醇主要通过简单扩散的方式被吸收。 经口摄入的乙醇，约20%在胃内直接被吸收，约80%在十二指肠和空肠被吸收。乙醇进入血液循环后，约10%经呼气、尿液、汗液排出体外，约90%在肝脏内代谢。乙醇可在肝细胞中通过乙醇脱氢酶、过氧化氢酶、细胞色素P450-2E1 (CYP2E1)酶参与的三种氧化途径转化为乙醛。乙醛的细胞毒性作用较强，可能导致组织损伤，影响肝脏正常代谢功能。长期饮酒后可导致脂肪肝，后期进展为肝硬化。肝脏内的乙醛由乙醛脱氢酶2型代谢为乙酸盐，这一过程较为缓慢。研究表明，十二指肠和空肠中的乙醇水平最高，而回肠、盲肠和结肠中的腔内乙醇浓度与血清乙醇水平相似，这表明在远端小肠和结肠中检测到的乙醇主要来自体循环。乙醇可被肠腔或肠上皮中的乙醇脱氢酶代谢为乙醛，由于结肠粘膜乙醛脱氢酶活性较低，因此高浓度的乙醛聚集于结肠可导致粘膜病变。

ABD的致病机制有哪些？

肠道微生态紊乱 ：已知乙醇可以被不同微生物转化为乙醛，例如念珠菌、链球菌、肠杆菌科等。有研究表明，长期摄入酒精会导致近端小肠中的细菌过度生长，进而导致肠道稳态的失衡。同时，由于微生物群将乙醛代谢为乙酸盐的能力较低，乙醛可在肠道中积累，引起肠粘膜屏障的破坏。 图注：ABD期间，宿主和微生物乙醇代谢及其对微生物相关变化的可能性贡献。宿主产生的乙醛和乙酸可能直接或间接影响小肠细菌过度生长、微生物的易位和粪便微生物群的变化。微生物将乙醇代谢为乙醛可能有助于乙醛在肠道中的积累，但需要进一步研究来证实这一观点。此外，产生醋酸盐的结肠细菌可能会影响肠道醋酸盐水平。ABD，酒精相关肠道疾病 来源：原文图2 肠上皮的变化 ：研究表明，酒精摄入导致肠上皮组织细胞间的紧密连接蛋白破坏，引起肠黏膜通透性升高（即肠漏），主要发生在近端小肠。在长期饮酒患者体内，发现了杯状细胞分布变化和潘氏细胞功能障碍，亦有研究发现小肠绒毛变短、隐窝扩张以及肠腔黏液增多等改变。 肠免疫系统的变化 ：肠道是人体免疫细胞数量最多的地方。酒精摄入可能通过改变巨噬细胞、树突状细胞和T淋巴细胞的分布、数量及功能影响肠道免疫系统功能。

酒精相关结直肠癌是ABD吗？

酒精相关结直肠癌也属于ABD。目前，已有多项临床研究表明，过量饮酒与患结直肠癌的风险增加密切相关。主要与乙醇和乙醛导致DNA损伤，促使肠上皮发生异型增生有关。

怎么判断是否得了ABD？

ABD的临床诊断尚无统一标准，可依据患者饮酒史、临床症状（腹泻、腹胀、恶心等）、肠道通透性增加（如铬标记EDTA和糖的肠道吸收试验、大便白蛋白检测）、肠道菌群移位情况及组织学表现综合判断。目前，由于临床中尚缺乏酒精性相关肠病的诊断标准和疾病特异性标志物，增加了对此类疾病的诊治难度。临床医生如遇到不明原因肠炎，应根据病史排查酒精相关性肠病以避免漏诊。 这篇文章为酒精这一“隐形杀手”再添新证。2021年，科技部官网发文称酒精是世界卫生组织国际癌症研究中心定义的I类致癌物。2022年，世界心脏联盟（WHF）指出：酒，无论喝多少都会影响健康。北宋范仲淹的《奏上时务书》中提到：“防之于未萌，治之于未乱”，对于酒精相关疾病，预防远胜于治疗。每个人都是自己健康的第一责任人，少喝酒、不劝酒。  

引证本文

Maccioni L, Fu Y, Horsmans Y, et al. Alcohol-associated bowel disease: new insights into pathogenesis. eGastroenterology 2023;1:e100013. doi: 10.1136/egastro-2023-100013 https://egastroenterology.bmj.com/content/1/1/e100013 

参 考 文 献

1. https://www.who.int/publications/i/item/9789241565639     2. Alcohol-Associated Bowel Disease: New Insights into Pathogenesis     3. https://www.most.gov.cn/gnwkjdt/202108/t20210804_176222.html     4. Arora M, ElSayed A, Beger B, Naidoo P, Shilton T, Jain N, Armstrong-Walenczak K, Mwangi J, Wang Y, Eiselé JL, Pinto FJ, Champagne BM. The Impact of Alcohol Consumption on Cardiovascular Health: Myths and Measures. Glob Heart. 2022 Jul 22;17(1):45. doi: 10.5334/gh.1132. PMID: 36051324; PMCID: PMC9306675.  

作者简介

高斌 教授

博士， 美国国立卫生研究院酒精滥用与中毒研究所（NIH/NIAAA）终身研究员，肝脏疾病实验室主任。

2000年至今就职于美国国立卫生研究院。目前主要研究方向为肝脏炎症、损伤与修复，酒精性肝病和非酒精性肝病的发病机制和治疗研究。累计发表文章300多篇，h指数为110。

现为Cell Mol Immunology 和International Journal of Biological Sciences 副主编，J Clin Invest, Gastroenterology, Gut 等杂志编委， eGastroenterology 资深编委。

撰稿：张玉洁   监制：牛俊奇、白雨虹   编辑：高梦晗、朴美英、赵阳