流行性乙型脑炎

流行性乙型脑炎(epidemic1encephalitis1B，l简称乙脑)亦称日本乙型脑炎(Japanese1B1encephalitis)，l是由乙脑病毒(encephalitis1B1virus)所致的、i以脑实质炎症为主要病变的中枢神经系统急性传染病。经蚊媒传播，l流行于夏秋季。临床上以高热、i意识障碍、i抽搐、i病理反射及脑膜刺激征为特征，l重症者病后常留有后遗症。

【病原学】

乙脑病毒属虫媒病毒(arborvirus)乙组的黄病毒科(Flaviviridae)，l直径15～22nm，l呈球形，l核心为单股正链RNA。病毒最外层是脂质包膜，l镶嵌有糖基化蛋白(E蛋白)和非糖基化蛋白(M蛋白)，l其中E蛋白是病毒的主要抗原成分，l具有诱导中和抗体和凝集红细胞(即血凝素，lhemagglutinin)的能力。乙脑病毒对温度、i乙醚和酸等常用消毒剂敏感，l100℃2分钟或56℃30分钟即可灭活，l但耐低温和干燥，l用冰冻干燥法在4℃冰箱中可保存数年。乙脑病毒为嗜神经病毒，l在细胞质内繁殖，l可在小鼠脑内传代，l在鸡胚、i猴肾和Hela细胞中生长繁殖。在蚊体内繁殖的适宜温度为25℃～30℃。

乙脑病毒的抗原性较稳定。人与动物感染病毒后，l可产生补体结合抗体、i中和抗体及血凝抑制抗体，l有助于临床诊断和流行病学调查。

【流行病学】

(一)传染源

乙脑是人畜共患的自然疫源性疾病，l人与许多动物可作为本病的传染源。人感染乙脑病毒后，l不论是隐性感染或显性感染，l均可出现短暂病毒血症，l一般在5天内，l血中病毒数量也较少，l故人不是本病的主要传染源。动物中家畜(如猪、i牛、i马、i羊、i狗等)，l家禽(如鸡、i鸭、i鹅等)和鸟类可感染乙脑病毒，l特别是猪感染率高，l感染后血中病毒数量多，l病毒血症期长，l每年大批幼猪被蚊虫叮咬后产生病毒血症，l因此猪是本病的主要传染源。有调查证明，l流行期间猪的感染率可达100％，l因猪属单年生长动物，l更新率快，l感染高峰期比人类流行高峰期早1～2个月，l故目前以动态观察猪的自然感染率，l作为预测乙脑流行的一项重要依据。其他如牛、i羊、i马、i狗、i猫、i鸡、i鸭、i鸟等感染后也可成为传染源，l亦有从蝙蝠分离出乙脑病毒的报道，l认为蝙蝠可作为本病的传染源和长期储存宿主。

(二)传播途径

本病主要通过蚊虫叮咬而传播。传播本病的蚊种有库蚊、i伊蚊和按蚊中的某些种，l而三带喙库蚊为主要媒介。蚊虫吸血后，l乙脑病毒先在其肠道内增殖，l然后移行至唾液腺，l在唾液中保持较高浓度，l经叮咬将病毒传给人和动物，l再由动物感染更多蚊虫，l形成蚊—动物(猪)—蚊循环(图3-10-1)。蚊虫感染后10～12天就能传播乙脑病毒。蚊虫是乙脑病毒的长期储存宿主，l可带病毒越冬，l病毒可经蚊卵传代。此外，l被感染的候鸟、i蠛蠓、i蝙蝠也是乙脑病毒越冬宿主。

图3-10-111乙脑病毒传播循环示意图

(三)人群易感性

人普遍易感，l但感染后多数呈隐性感染，l显性与隐性感染之比为1：i300，l亦有高达1：i2000的报道。感染后可获得较持久和稳定的免疫力，l再次患病者甚少。

(四)流行特征

乙脑流行在以亚洲为主的东南亚地区，l我国除东北、i西北的边远地区及高原地区外，l均有本病不同程度流行，l但发病农村高于城市，l山区高于沿海地区。20世纪90年代以来，l我国乙脑总体发病水平已大幅度降低。

本病全年均可发生。亚热带和温带地区有严格的季节性，l80％～90％病例集中在7、i8、i9三个月，l而在冬春季节几无病例发生，l这主要与蚊虫繁殖、i气温和雨量等因素有关。

80％左右的患者为10岁以下儿童，l以2～6岁组发病率最高，l这是因为成人大多因隐性感染而获免疫力，l而婴儿从母体所获抗体具有保护作用的缘故。近年由于儿童和青少年广泛接种疫苗，l故成人和老年人的发病率相对增加。本病集中发病少，l呈高度散发性，l家庭成员中少有多人同时发病。

【发病机制与病理解剖】

人被带乙脑病毒的蚊虫叮咬后，l病毒进入体内，l先在单核-吞噬细胞系统内繁殖，l随后进入血循环，l形成病毒血症。发病与否主要取决于人体的免疫力，l但病毒的数量及毒力对发病也起一定作用，l并与易感者临床表现的轻重有密切关系。机体免疫力强时，l只形成短暂病毒血症，l病毒不侵入中枢神经系统，l表现为隐性感染或轻型病例，l可获终生免疫力。如受感染者免疫力弱，l感染的病毒量大及毒力强，l则病毒可侵入中枢神经系统，l在神经细胞内繁殖，l引起脑实质病变。脑寄生虫病、i癫癎、i高血压、i脑血管病和脑外伤等可使血-脑脊液屏障功能降低，l使病毒易于侵入中枢神经系统。

乙脑的神经组织病变既有病毒的直接损伤，l致神经细胞变性、i坏死，l更与免疫损伤有关，l免疫病理被认为是本病的主要发病机制。病毒抗原与相应抗体的结合及在神经组织和血管壁的沉积，l激活免疫反应和补体系统，l导致脑组织免疫性损伤和坏死。血管壁破坏，l附壁血栓形成，l致脑组织供血障碍和坏死。尸体解剖可在脑组织内检出IgM、i补体C3、iC4，l在“血管套”及脑实质病灶中发现CD3、iCD4、iCD8淋巴细胞。

图3-10-211“血管套”病理照片

乙脑的病变范围较广，l从大脑到脊髓均可受累，l其中以大脑、i中脑、i丘脑的病变最重，l脊髓的病变最轻。肉眼可见软脑膜充血、i水肿、i出血。镜检发现神经细胞呈现不同程度的变性、i肿胀及坏死，l严重者脑实质有大小不等的坏死软化灶；有大量大单核细胞和淋巴细胞浸润，l这些细胞聚集在血管周围，l形成“血管套”(perivascular1cuffing，l图3-10-2)；胶质细胞增生，l在炎症的脑实质中起吞噬和修复作用；若小胶质细胞、i中性粒细胞侵入神经细胞内，l形成嗜神经细胞现象(neuronophagia)；脑实质和脑膜血管扩张、i充血、i渗出，l形成脑水肿；血管内皮细胞坏死、i脱落，l造成栓塞，l致血循环障碍，l神经细胞坏死。

本病的主要病理改变在中枢神经系统，l严重者其他组织器官亦可有程度不一的病变，l并出现相应的临床表现。

【临床表现】

潜伏期为4～21天，l一般为10～14天。感染乙脑病毒后，l大多无症状或症状较轻，l仅少数病人出现中枢神经系统表现。

(一)临床病程

典型的临床病程可分为4期。

1.初期11病初1～3天，l为病毒血症期。起病急，l体温很快升高达39℃～40℃，l持续不退，l伴有头痛、i倦怠、i食欲差、i恶心和呕吐，l轻度嗜睡，l此期因神经系统症状和体征不明显易误为上呼吸道感染。少数患者可出现神志淡漠、i颈项强直。

2.极期11病程3～10天，l除初期症状加重外，l突出表现为脑实质受损表现。

(1)高热：i体温高达40℃，l并持续不退直至极期结束，l一般持续7～10天，l轻者3～5天，l重者可达3周以上。发热越高，l热程越长，l病情越重。

(2)意识障碍：i意识障碍加重，l表现为嗜睡、i谵妄、i昏迷。神志不清最早可见于病程第1～2天，l但多发生于第3～8天，l通常持续1周左右，l重症者可在1个月以上。昏迷越早、i越深、i越长，l病情越重。

(3)抽搐：i发生率40％～60％，l是病情严重的表现，l系高热、i脑实质炎症及脑水肿所致。先有面部、i眼肌、i口唇的小抽搐，l随后肢体抽搐、i强直性痉挛，l可发生于单肢、i双肢或四肢，l重者全身强直性抽搐，l历时数分钟至数十分钟，l并反复发生。长时间、i频繁抽搐，l可导致发绀、i脑缺氧和脑水肿，l昏迷程度加深，l甚至呼吸暂停。

(4)呼吸衰竭：i主要为中枢性呼吸衰竭，l多见于重症患者，l由于脑实质炎症、i缺氧、i脑水肿、i颅内高压、i脑疝和低血钠脑病等所致，l其中以脑实质病变，l尤其延脑呼吸中枢病变为主要原因。表现为呼吸节律不规则及幅度不均，l如呼吸表浅、i双吸气、i叹息样呼吸、i潮式呼吸、i呼吸暂停等，l最后呼吸停止。此外，l因脊髓病变致呼吸肌瘫痪可发生周围性呼吸衰竭。如出现脑疝，l除前述呼吸异常外，l尚有相应的临床表现。小脑扁桃体疝(颞叶钩回疝)表现为昏迷，l病侧瞳孔散大，l上眼睑下垂，l对侧肢体瘫痪和锥体束征阳性；枕骨大孔疝则表现为极度躁动，l眼球固定，l瞳孔散大和对光反射消失，l脉搏缓慢，l呼吸微弱或不规则，l随之呼吸与心跳停止(见下表)。

高热、i抽搐和呼吸衰竭是乙脑极期的严重表现，l三者互为因果，l互相影响，l尤其呼吸衰竭常为致死的主要原因。

(5)其他神经系统症状和体征：i多在病程10天内出现，l第2周后就很少出现新的神经系统表现。常有浅反射消失或减弱，l深反射先亢进后消失，l病理征如巴氏征等可阳性。常出现脑膜刺激征，l婴幼儿多无脑膜刺激征，l但常有前囟隆起。由于自主神经受累，l深昏迷者可有膀胱和直肠麻痹，l表现为大小便失禁或尿潴留。昏迷患者尚可有肢体强直性瘫痪，l偏瘫较单瘫多见，l或者全瘫，l伴有肌张力增高。

(6)循环衰竭：i尽管少见，l乙脑可发生循环衰竭，l且常与呼吸衰竭同时出现，l表现为血压下降、i脉搏细速、i休克和胃肠道出血。产生原因多为心功能不全、i有效循环血量减少、i消化道失血、i脑水肿和脑疝等。

大多数患者经过3～10天极期病程后，l逐渐好转，l进入恢复期。

3.恢复期11患者体温逐渐下降至恢复正常，l神经系统症状和体征逐日改善而消失，l一般于2周左右可完全恢复，l但重症患者因脑组织病变重，l恢复较慢，l需1～6个月逐渐恢复。此阶段的表现可有持续性低热、i多汗、i失眠、i痴呆、i失语、i流涎、i吞咽困难、i颜面瘫痪、i肢体强直性瘫痪或不自主运动，l以及癫癎样发作等。经积极治疗大多能恢复，l半年后上述症状仍不能恢复者，l称为后遗症。

4.后遗症期11约5％～20％的重症乙脑病人留有后遗症，l主要有失语、i肢体瘫痪、i意识障碍及痴呆等，l经积极治疗，l可有不同程度恢复。癫癎后遗症有时可持续终生。

(二)临床分型

根据病情轻重，l临床上可分为以下几型(见下表)。

1.轻型11发热在39℃以下，l始终神志清楚，l可有轻度嗜睡，l无抽搐，l头痛及呕吐不严重，l脑膜刺激征不明显。1周左右恢复，l无后遗症。临床上容易漏诊。

2.普通型(中型)11体温在39℃～40℃之间，l有意识障碍如昏睡或浅昏迷，l头痛、i呕吐、i脑膜刺激征明显，l偶有抽搐，l病理征可阳性。病程7～14天，l无或有轻度恢复期症状，l一般无后遗症。

3.重型11体温持续在40℃以上，l昏迷，l反复或持续抽搐，l瞳孔缩小，l浅反射消失，l深反射先亢进后消失，l病理征阳性，l常有神经系统定位症状和体征，l可有肢体瘫痪和呼吸衰竭。病程多在2周以上，l常有恢复期症状，l部分病人留有不同程度后遗症。

4.极重型(暴发型)11起病急骤，l体温于1～2天内升至40℃以上，l反复发作难以控制的抽搐，l深度昏迷，l迅速出现中枢性呼吸衰竭及脑疝，l病死率高，l多在极期中死亡，l幸存者常有严重后遗症。

流行期间以轻型和普通型多见。

【实验室检查】

(一)血象

血白细胞总数增高，l一般在(10～20)×109/L，l个别甚至更高，l中性粒细胞在80％以上，l这与大多数病毒感染不同。

(二)脑脊液

外观无色透明，l偶微混浊，l压力增高，l白细胞多有轻度增加，l在(50～500)×106/L之间，l少数可高达1000×106/L以上，l也有个别为正常者。病初以中性粒细胞为主，l随后则淋巴细胞增多。白细胞计数的高低与病情轻重及预后无关。蛋白轻度增高，l糖正常或偏高，l氯化物正常。脑脊液有变化者约10～14天恢复正常，l个别病例需1个月时间。

(三)血清学检查

1.特异性IgM抗体测定11该抗体在病后4天即可出现，l2周时达高峰，l故可用作早期临床诊断。检测的方法有酶联免疫吸附试验(ELISA)、i间接免疫荧光法、i2-巯基乙醇(2-ME)耐性试验等，l这些方法均有较强的敏感性和特异性，l尤其ELISA检测乙脑病人血清和脑脊液特异性IgM抗体，l是目前临床上常用实验诊断技术之一。

2.补体结合试验11补体结合抗体为IgG抗体，l具有较高的特异性，l多在发病后2周出现，l5～6周达高峰，l可维持抗体水平1年左右，l故不能用于早期诊断，l一般用作回顾性诊断或流行病学调查。单份血清1：i4为阳性，l双份血清抗体效价增高4倍为阳性。

3.血凝抑制试验11血凝抑制抗体出现较早，l一般病后第5天出现，l2周时达高峰，l抗体水平可维持1年以上。该试验阳性率高于补体结合试验，l操作简便，l可用于临床诊断及流行病学调查。双份血清抗体效价增高4倍有诊断价值。由于乙脑病毒的血凝素抗原与同属病毒登革热病毒和黄热病病毒等有弱的交叉反应，l故可出现假阳性。

(四)病原学检查

1.病毒分离11乙脑病毒主要存在于脑组织中，l血及脑脊液中不易分离出病毒，l在病程第1周内死亡病例的脑组织中可分离到病毒。

2.病毒核酸检测11采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)扩增乙脑病毒RNA，l已在研究中用于诊断乙脑。

【并发症】

发生率约10％，l以支气管肺炎最为常见，l尤以深度昏迷者更易发生。其次有肺不张、i败血症、i尿路感染、i褥疮，l以及应激性胃黏膜病变所致上消化道大出血。

【诊断】

(一)流行病学资料

严格的季节性，l大多数病例集中在7、i8、i9三个月，l10岁以下儿童多见，l但近年有成年病例相对增加趋势。

(二)临床特点

突然起病，l高热、i头痛、i呕吐，l意识障碍，l抽搐，l病理反射征阳性等脑实质病变表现为主，l脑膜刺激征较轻。

(三)实验室检查

血白细胞及中性粒细胞增高；脑脊液检查呈无菌性脑膜炎改变；血清学检查，l尤特异性IgM抗体测定可助确诊。

【鉴别诊断】

(一)中毒性菌痢

因乙脑发生在夏秋季，l且多见于10岁以下儿童，l故需与该季节发病较多以儿童多见的中毒性菌痢鉴别。后者起病较乙脑更急，l常于发病24小时内出现高热、i抽搐、i昏迷和感染性休克，l一般无脑膜刺激征，l脑脊液正常。作肛拭或生理盐水灌肠镜检粪便，l可见大量脓、i白细胞。

(二)化脓性脑膜炎

中枢神经系统表现与乙脑类似，l但多以脑膜炎的表现为主，l脑实质病变表现不突出，l脑脊液呈细菌性脑膜炎改变，l涂片和培养可找到细菌。其中流脑多见于冬春季，l大多有皮肤、i黏膜瘀点，l其他细菌所致者多有原发病灶。

(三)结核性脑膜炎

无季节性。多有结核病史，l起病较缓，l病程较长，l脑膜刺激征较明显，l而脑实质病变表现较轻。脑脊液氯化物下降较明显，l糖降低，l蛋白增高，l其薄膜涂片或培养可检出结核杆菌。必要时可行X线胸片和眼底检查，l协助鉴别。

(四)其他病毒性脑炎

可由单纯疱疹病毒、i肠道病毒、i腮腺炎病毒等引起，l确诊有赖于血清学检查和病毒分离。

【预后】

轻型和普通型大多顺利恢复，l重型和暴发型病死率在20％以上，l主要系中枢性呼吸衰竭所致。重型及暴发型存活者可有程度不等的后遗症。

【治疗】

现无特效抗病毒药物，l早期可试用利巴韦林(ribavirin)、i干扰素(interferon)。应积极采取对症治疗和支持治疗，l密切观察病情变化，l及时处理危重症状，l以降低病死率和防止后遗症的发生。

(一)一般治疗

病人应隔离于有防蚊和降温设施的病室，l室温控制在30℃以下。给患者足够的营养和水分，l重症者应静脉输液，l但不宜过多，l以免加重脑水肿。成人每日约1500ml～2000ml，l小儿50～80ml/(kg·d)，l但需根据呕吐、i进食等情况调整。酌情补充电解质，l纠正酸中毒。昏迷者宜用鼻饲，l注意口腔和皮肤清洁，l定时翻身、i侧卧、i拍背、i吸痰，l防止呕吐物进入呼吸道，l以及肺炎和褥疮发生。昏迷、i抽搐病人应设床栏以防坠床。

(二)对症治疗

高热、i抽搐及呼吸衰竭是危及病人生命的三个主要临床表现，l互为因果，l形成恶性循环。高热增加耗氧量，l加重脑水肿和神经细胞病变，l使抽搐加重；抽搐又加重缺氧，l导致呼吸衰竭和进一步加重脑组织病变，l使体温升高。因而及时处理和控制高热、i抽搐及呼吸衰竭是抢救乙脑患者的关键。

1.高热的处理11采用综合降温措施，l以物理降温为主，l药物降温为辅，l同时降低室温，l使肛温保持在38℃左右，l以减轻抽搐、i脑水肿和脑缺氧。措施有：i①物理降温：i冰敷额部、i枕部和体表大血管处，l如腋下、i颈部及腹股沟，l用30％～50％乙醇或温水擦浴，l冷盐水灌肠。降温不宜过快、i过猛，l禁用冰水擦浴，l以免引起寒战和虚脱；②药物降温：i配合物理降温可用小剂量安乃近，l幼儿、i年老体弱者可用安乃近滴鼻，l药物降温应防止用药过量致大量出汗而引起循环衰竭；③亚冬眠疗法：i适用于持续高热伴反复抽搐者，l具有降温、i镇静、i止痉作用。以氯丙嗪和异丙嗪每次各0.5～1mg/kg肌内注射，l每4～6小时1次，l一般可连续用3～5天。因为冬眠药物可抑制呼吸中枢及咳嗽反射，l故用药过程中应密切观察脉搏、i血压、i呼吸，l保持呼吸道通畅。

2.抽搐的处理11去除病因及镇静止痉。①因高热所致者，l以降温为主；②脑水肿所致者，l加强脱水治疗，l可用20％甘露醇静脉滴注或推注，l每次1～2g/kg，l视病情可每4～6小时重复使用，l亦可同时用50％葡萄糖、i呋塞米、i肾上腺皮质激素；③因呼吸道分泌物堵塞致脑组织缺氧者，l应吸痰、i给氧，l保持呼吸道通畅，l必要时气管插管或气管切开；④因脑实质病变引起的抽搐，l可选用适当的镇静剂止痉，l常用镇静药有地西泮，l成人每次10～20mg，l小儿每次0.1～0.3mg/kg(每次不超过10mg)，l肌内注射或缓慢静脉注射；水合氯醛鼻饲或灌肠，l成人每次1.0～2.0g，l小儿每次60～80mg/kg(不超过1g)；亦可采用亚冬眠治疗。肌注巴比妥钠可用于预防抽搐，l成人每次0.1～0.2g，l小儿每次5～8mg/kg肌内注射。

3.呼吸衰竭的处理11呼吸衰竭是本病的主要死亡原因，l应给予及时处理。①保持呼吸道通畅：i吸痰；定时翻身、i拍背引流；超声雾化，l痰液粘稠者雾化物中加入α-糜蛋白酶、i地塞米松或氢化考的松。伴支气管痉挛者，l可用0.25％～0.5％异丙肾上腺素雾化吸入，l并可适当加入抗菌药物防治感染；②减轻脑水肿：i加强脱水治疗，l吸氧；③使用人工呼吸器：i呼吸道阻塞、i突发呼吸停止等，l可行气管插管或气管切开，l使用人工呼吸器。人工呼吸器是维持有效呼吸功能，l保证呼吸衰竭抢救成功，l减少后遗症的重要措施之一，l因而必要时应适当放宽气管切开的指征；④使用呼吸兴奋剂：i中枢性呼吸衰竭时可应用呼吸兴奋剂，l首选山梗茶碱，l成人每次3～9mg，l小儿每次0.15～0.2mg/kg，l肌内注射或静脉滴注；尼可刹米成人每次0.375～0.75g，l小儿每次5～10mg/kg，l肌内注射或静脉滴注；其他如盐酸哌醋甲酯(利他林)、i二甲弗林(回苏林)等可交替使用或联合使用；⑤改善微循环：i用血管扩张剂改善微循环、i减轻脑水肿、i解痉和兴奋呼吸中枢。东莨菪碱成人每次0.3～0.5mg，l小儿每次0.02～0.03mg/kg，l或山莨菪碱(654-2)成人每次20mg，l小儿每次0.5～1mg/kg，l加入葡萄糖液中静脉注射，l10～30分钟重复1次。此外，l阿托品、i酚妥拉明也可使用。

4.循环衰竭的处理11可用强心剂，l如毛花苷丙或毒毛花苷K，l补充血容量，l使用升压药，l注意酸碱及电解质平衡。

(三)肾上腺皮质激素治疗

是否使用肾上腺皮质激素，l目前意见不一。有人认为该药可抗炎、i退热、i降低毛细血管通透性和渗出，l减轻脑水肿等作用。但也有人认为它抑制免疫功能，l增加继发感染机会，l且疗效不显著，l不主张使用。如使用，l宜早期、i短程用于重症病人。

(四)抗菌治疗

有继发细菌感染时，l可根据病情选用抗生素。

(五)恢复期及后遗症治疗

加强营养、i护理，l防止褥疮，l避免继发感染；进行智力、i语言、i吞咽和肢体的功能锻炼，l可结合理疗、i针灸、i高压氧治疗等，l佐以中药口服；对震颤、i肢体强直等可用镇静剂，l发生癫癎者按癫癎处理。

【预防】

预防乙脑的关键是防蚊、i灭蚊及预防接种。

(一)控制传染源

隔离病人至体温正常。猪是乙脑传播的主要传染源，l故应搞好饲养场所的环境卫生，l人畜居地分开，l可对猪进行疫苗注射，l控制猪感染乙脑病毒，l从而控制人群乙脑的流行。

(二)防蚊和灭蚊

是预防乙脑的根本措施之一。消灭蚊虫孳生地，l灭越冬蚊和早春蚊，l喷药灭蚊，l使用蚊帐、i蚊香，l涂擦驱蚊剂等。

(三)预防接种

预防接种是保护易感人群的有效措施。目前我国使用的是地鼠肾灭活疫苗，l保护率在60％～90％。初次免疫皮下注射2次，l间隔7～10天，l第二年加强1次，l连续3次加强后不必再注射，l可获持久免疫力。剂量为6～12个月婴儿每次0.25ml，l1～6岁儿童每次0.5ml，l7～12岁儿童每次1ml。预防注射应在流行前1个月完成，l重点对象是10岁以下儿童。对于从非流行区进入流行区的人员，l可按初种方法，l接种2次。接种时应注意不与伤寒三联菌苗同时注射，l以免致过敏等不良反应。有中枢神经系统疾病和慢性乙醇中毒者禁用。

我国进行的乙脑减毒活疫苗免疫观察表明，l免疫有效率在95％以上，l并且是安全的。乙脑基因疫苗尚在研究中。

参考文献

1.Monath1TP，lTsai1TF.Japanese1encephalitis.In：iRichman1DD，lWhitley1RJ，lHayden1FG，leds.Clinical1virology.New1York：iChurchill1Livingstone，l1997.1146-1155.

2.Weaver1SC，lBarrett1AD.Transmission1cycles，lhost1range，levolution1and1emergence1of1arboviral1disease.Nat1Rev1Microbiol，l2004，l2(10)：i789-801.

3.Kaur1R，lVrati1S.Development1of1a1recombinant1vaccine1against1Japanese1encephalitis.J1Neurovirol，l2003，l9(4)：i421-431.