功能性治愈（临床治愈）是指完成有限疗程治疗后，血清HBsAg和HBV DNA持续检测不到，HBeAg阴转，伴或不伴HBsAg血清学转换，残留cccDNA可持续存在，肝脏炎症缓解和肝组织病理学改善，终末期肝病发生率显著降低，是CHB治疗的理想目标。

新生儿乙型肝炎疫苗的普种极大地降低了我国人群HBsAg阳性率，基于干扰素和/或核苷（酸）类似物的抗病毒治疗，可有效抑制慢性乙型肝炎病毒（HBV）复制、改善肝脏炎症坏死和肝纤维化，从而减少肝硬化和肝细胞癌的发生。然而，现有治疗手段很难实现HBsAg转阴的临床治愈目标。

近期，腾盛博药举办了以“洞察、突破、创新”为主题的“慢乙肝药物研发研讨会”，首都医科大学附属北京友谊医院贾继东教授就“中国慢乙肝治疗及功能性治愈（临床治愈）”进行学术分享，肝胆相照平台将精彩内容整理成文，以飨读者。

一、中国慢性乙型肝炎的现状

全球约2.9亿慢性HBV感染者，中国大约有8000万，是全球HBV感染人数最多的国家，慢性乙型肝炎是肝癌死亡率的主要驱动因素。

目前，我国乙肝疫苗的接种到2013年已经达到90%以上。随着疫苗接种率增加，我国新增乙肝患者逐年下降（30岁；③无创指标或肝组织学检查，提示肝脏存在明显炎症（G≥2）或纤维化（F≥2）。

此外，此意见还首次提出“不确定期”患者治疗建议：对于随访1年以上，HBV DNA和ALT模式难以确定的未经治疗的“不确定期”CHB患者，建议抗病毒治疗。

现有的抗病毒药物包括核苷（酸）类似物及干扰素。核苷（酸）类似物的治疗机制是竞争性抑制病毒聚合酶的逆转录酶活性，抑制病毒复制。其优点包括：

1）可以有效抑制病毒DNA；

2）口服给药；

3）副作用可忽略不计；

4）首次接受恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦（TDF）或富马酸丙酚替诺福韦（TAF）治疗的患者极少出现耐药；

5）降低进展为肝硬化和肝癌风险。

缺点是需要长期治疗且存在耐药风险，无法根除cccDNA或整合的HBV DNA，很难实现HBsAg清除。

干扰素的治疗机制除了直接抗病毒作用，还可以激活先天性和获得性免疫。其优点包括：

1）有限疗程；

2）持久应答；

3）无耐药性；

4）部分患者可以HBsAg清除（不常见，1年、HBsAg≤1,500 IU/mL，HBeAg阴性且HBV DNA