按照血液净化标准操作规程（SOP）的要求，新入或转入血液透析患者需即时检测乙型病毒性肝炎，长期透析患者需 6 个月检测 1 次。

乙肝病毒感染血清学标志物有重要的临床意义，特别是对慢性 HBV 感染患者，其中 HBsAg 阳性是 HBV 感染的最主要标志，在感染两周后即可阳性。

我国 16 个省市血液透析患者的 HBV 感染率波动于 6.3%-30.8%，SOP 也要求当出现 HBsAg 阳性时应进入隔离治疗区透析，患者只有乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，其余为阴性，这时又该如何考虑？

单纯 HBcAb 阳性的临床意义

1. 急性乙肝感染「窗口期」, 机体处于 HBsAg 已经消失而 HBsAb 尚未产生的阶段。

2. 慢性乙肝感染，HBsAg 水平低于检测方法的检测下限。

3. 既往的乙肝感染，由于 HBcAb 比 HBsAb 在体内存在的时间长，因此在 HBsAb 消失或者在可检测水平下限时，HBcAb 仍可存在。

4. 既往乙肝感染康复但因免疫抑制或接受免疫抑制治疗，未产生保护性抗体，但 HBcAb 阳性。5.HBcAb 的被动转移：HBsAg 携带者母亲所生婴儿（HBcAb 可经胎盘转移）可出现单纯 HBcAb 阳性。

假阳性还是 OBI？

假阳性可能原因：

1. 丙型肝炎（HCV）病毒感染的干扰。有研究发现丙肝患者其单一 HBcAb 阳性率也偏高, 目前机制不明;

2. 检测方法存在非特异性反应。有学者认为由于目前 HBcAb 检测所用的 HBcAg 为大肠杆菌胞内表达的基因工程抗原, 当人群曾感染过大肠杆菌, 体内存在大肠杆菌抗体, 人源标本及多克隆 HBcAb 酶标记物中的此种抗体均能与大肠杆菌表达的重组抗原中混杂的菌体蛋白结合而出现假阳性。

3. 存在 HBV 标志物间非特异性交叉反应。尤其是酶标 HBeAb 与 HBcAg 交叉反应, 这种交叉反应的存在可使临床标本中 HBcAb 为阴性的标本检测为阳性。

4. 根据 HBV 全基因核苷酸序列异源性 ≥ 8% 或者 S 基因区核苷酸序列异源性 ≥ 4% 可定为不同的基因型，共 10 种基因型 (A-J)，大多检测试剂只针对某一基因（血清型），对其他基因（血清型）灵敏度相对较差。

OBI：occult HBV infection，隐匿性乙肝病毒感染，2008 年由欧洲肝病研究协会工作组提出，是指在患者血液中未检出 HBsAg，但在患者血液和 (或) 肝脏组织中检测出 HBV-DNA，病毒量低于 200IU/ml；其发生机制复杂，大多数（80%）的 OBI 表现为血清学阳性且以乙肝核心抗体阳性多见。

维持性血液透析患者由于其免疫功能低下、反复输血、共享透析设备、反复血管穿刺及对疫苗反应低下等原因成为 OBI 高危人群，近年国内外已有血液透析患者合并 OBI 的多例报道。

乙肝病毒 DNA 定量检测

当出现单纯乙肝核心抗体阳性时，进行乙肝病毒 DNA 定量检测是十分必要的。SOP 中并未对 HBV-DNA 的检测方法做出具体推荐。但血液透析患者为 OBI 高危人群，现有文献多推荐使用超敏 HBV-DNA 检测。

荧光定量 PCR 是临床基因扩增实验室用于检测病毒核酸的传统技术，早期对于样本检测前处理主要采用煮沸法对血清中的核酸进行提取纯化，回收率低、重复性差、人为误差多、检测阴性范围宽，对于低病毒载量易出现假阴性结果，造成漏诊或误诊；超敏 HBV DNA 检测试剂检测下限更低（5-20IU/ml），能够则能更准确的检测低水平的 HBV 病毒含量，美国肝病学会、欧洲肝病学会及亚太肝病协会等也在《慢性乙型肝炎临床管理指南》中推荐采用高灵敏度的定量 PCR 试剂检测血清 HBV DNA 含量。

目前并没有权威研究指导临床到底血清检测出多少量的 HBV-DNA 可能通过血液透析设备进行传播，按照 SOP 的要求， HBV -DNA 阳性就应转入阳性区隔离透析。

慢性乙型肝炎防治指南（2019 年版）对于血清 HBV DNA 阳性、ALT 正常，有下列情况之一者建议进行抗病毒治疗。

所以，当维持性血液透析患者出现单纯乙肝核心抗体阳性时，需排除假阳性因素，同时完善超敏 DNA 化验排除 OBI 的可能；必须高度重视乙型肝炎病毒对血液透析患者和医务人员的潜在威胁，保证透析患者乙肝病毒的监测频率，做好乙肝预防措施，如确有 HBV 感染的患者，在及时转至隔离区透析同时，由传染病专业医师参与制定诊治方案 （此为一家之言，未找到相关指南或专家共识意见，欢迎批评指导）。

1. 邹杨, 洪大情, 蒲蕾, 等. 维持性血液透析患者隐匿性乙型肝炎病毒感染的调查与分析 [J]. 肾脏病与透析肾移植杂志, 2017, 26(5):438-441.

2.Motta JS. Mello FC, Lago BV, et al. Occult hepatitis B virus infection and lamivudine-resistant mutations in isolates from renal patients undergoing hemodialysis[J].J Gastroenterol Hepatol, 2010, 25(1): 101-106.

3. 邓中凤, 陈萍, 邹杨. 隐匿性乙型肝炎病毒感染血液透析患者的分子特性及转归 [J]. 肾脏病与透析肾移植杂志, 2020(4).

4. 陈建仁, 李驰, 关惠恒. 超敏荧光定量 PCR 法核酸检测与乙肝两对半联用在乙肝防控中的临床应用 [J]. 中国实用医药, 2018.

5.Ramezani A , Aghasadeghi M R , Ahmadi F , et al. Isolated Anti-HBc and Occult HBV Infection in Dialysis Patients[J]. Nephro-urology Monthly, 2015, 7(1):e22674.

6. 慢性乙型肝炎防治指南（2019 年版）返回搜狐，查看更多

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