CFDA 于 2016 年 7 月 29 日颁布了《临床试验数据管理工作技术指南》（下文简称「指南」），这是中国新药临床研究数据管理工作指导性文件。该指南从 6 个方面对新药临床研究的数据管理工作给出了十分具体的指导。

虽然指导原则不同于法规，数据管理工作不一定要完全按照这个指南来进行，但毫无疑问，能够遵照这个指南进行数据管理的公司会更有竞争力。下面对这 6 个方面进行解读。

数据管理相关人员的职责、资质和培训

这个部分分为：1. 相关人员责任；2. 数据管理人员的资质及培训两个部分。

相关人员责任提到了申办方、研究者、监查员、数据管理员和合同研究组织（CRO）5 个方面的人员责任。由于 CRO 是申办方的委托单位，而监查员和数据管理员是隶属于申办方或 CRO 的，因而实际上只有申办方（含 CRO）和研究者两个部分，同 GCP 的分类方法相似。

关于申办方的职责中，指南中提到「申办者应制定质量管理评价程序、质量管理计划与操作指南，并且应设立稽查部门，必要时申办者可自行进行稽查」。申办方在建立质量管理评价程序和稽查程序的时候，可以参考数据管理的质量管理规范（GCDMP）的 Measuring Data Quality 和 Assuring Data Quality 的部分。

数据管理人员的资质，实际上就是数据管理人员必须完成相关培训，并有培训记录。培训方面同 GCP 上的要求相似，不外乎法规、GCP、SOP 以及与项目相关的专业技能的培训。

临床试验数据管理系统

临床试验数据管理系统是临床试验项目管理系统的一个部分，涵盖了数据管理的整个过程，是针对数据管理的质量管理体系。指南提到了数据管理系统的建立、实施和对质量管理体系的三点基本要求。

指南中提到，质量管理体系文件一般由四部分组成：

质量手册、程序文件、作业指导书、质量记录。质量手册的核心是对质量方针目标、组织机构及质量体系要素的描述；程序文件是对完成各项质量活动的方法所作的规定；作业指导书是规定某项工作的具体操作程序的文件，也就是数据管理员常用的操作手册或操作规程等；质量记录是为完成的活动或达到的结果提供客观证据的文件。

实际上，质量手册和程序文件通常已经包含在相关的 SOP 中了，作业指导也就是 Working Instruction（WI），质量记录是各种质量控制（QC）和稽查（QA）的报告。

对于数据管理系统的三个基本要求是：系统可靠性、数据可溯源性和权限管理。这些都是对计算机系统的要求，也是在现有的数据管理工作中通常能够做到的。

试验数据的标准化

指南提到了试验数据标准化的两个方面：一是数据的标准化，数据标准化的手段是采用 CDISC。另一个是术语编码的标准化，采用 MedDRA、WHODrug 和 WHOART。

这些都是国际上行业公认的工具，但都是需要花钱购买的。这些工具既然上了指南，国内以后的数据管理可能都会用到这些工具了。

数据管理工作的主要内容

这部分的内容共计有 14 个部分，也是本指南中最具有指导意义的部分。

包括：CRF 表的设计与填写、数据库的设计、数据的接受与录入、数据核查（包含数据核查计划）、数据质疑的管理、数据更改记录、医学编码、CRF 的变更、实验室数据的处理、数据盲童审核、数据库锁定（含数据锁定清单）、数据备份与恢复、数据保存、数据保密及受试者的个人隐私保护。

这部分的内容也是《数据管理计划书》应该具备的内容，对数据管理的每个步骤提供了十分具体的指导。

数据质量的保障及评估

这个部分分为质量保障和质量评估两个部分。

质量保障又分为质量控制（QC）和质量保证（QA）两个部分。

质量控制（QC）包括对临床研究机构（研究者）的 QC、对监查的 QC、对计算机系统的 QC，以及对数据管理过程的 QC（包括过程质控和实时在线质控）。

质量保证（QA）包括 SOP、稽查和纠正预防措施（CAPA）系统三个部分。

指南中提到了数据管理部门必须有的 SOP。

例如：数据管理计划、CRF 设计、CRF 填写指南、数据库的建立与设计、逻辑检验的建立、CRF 追踪、数据录入、数据核查与清理、外部电子数据的管理、医学编码、SAE 一致性核查、数据库的质量控制、数据库的锁定与解锁、数据的保存与归档、数据的安全性、CRO 的选择与管理、人员培训等。

数据管理部门应当将现有 SOP 与指南中的要求相对比，不足的应该补全。

指南中还提到数据管理部门的稽查一般关注四个部分：研究文件、数据、统计分析数据、临床研究报告，同时也指出了与数据管理稽查有关的文件和数据稽查的主要内容。这一方面有利于 QA 部门正确地制定稽查计划，另一方面也为数据管理部门如何有效地准备稽查提供了指导。

质量评估部分提出了 ALCOA 原则以及计算错误数据发生率的具体方法，对今后的数据管理工作也有十分重要的指导意义。

安全性数据及严重不良事件报告

指南的这个部分提到了不良事件、实验室数据、其他数据（特殊检查和体格检查数据）和严重不良事件的报告。有几个亮点值得关注：

指南提到了数据安全和监查委员会（Data Safety and Monitoring Board，DSMB）。成立 DSMB 是新药临床研究的一个趋势，今后一类新药的临床研究都会成立独立的数据安全和监查委员会。

对药物警戒数据库和临床试验数据库进行了说明，需要对两个数据库的一致性进行核查，这个过程通常叫做 SAE Reconciliation。不但数据管理部门需要做这个工作，监查员在平时的监查过程中也需要花费大量时间来做这项工作（在 SAE 发生率高的情况下）。同时，指南还明确指出了核查的范围，对核查工作具有非常重要的指导意义。

编辑： 张伽祺

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