1.5 监查的职责

申办者应任命为研究者所接受的合格监查员，对临床试验的全过程进行监查，保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规。

1.6 建立临床试验质量管理体系的职责

申办者应建立对临床试验的质量控制和质量保证系统(即质量管理体系，quality management system，QMS)，可组织对临床试验的稽查以保证质量。

1.7 处置严重不良事件的职责

申办者应与研究者迅速研究所发生的严重不良事件(serious adverse event，SAE)，采取必要的措施以保证受试者的安全和权益，并及时向监管部门报告，同时向其他研究者通报。

1.8 保护受试者和研究者合法权益的职责

申办者应对参加临床试验的受试者提供保险，对于发生与试验相关的损害或死亡的受试者，承担其治疗的费用及相应的经济补偿。申办者应向研究者提供法律与经济的担保，但由医疗事故所致者除外。

1.9 数据管理的职责

申办者应保证把试验数据迅速、完整、无误地纳入报告，所有涉及数据管理的各种步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实施进行检查。用适当的程序保证数据库的保密性，应具有计算机数据库的维护和支持程序。

1.10 统计分析的职责

申办者应保证临床试验资料的统计分析过程及其结果的表达采用规范的统计学方法，临床试验各阶段均需有生物统计学专业人员参与。

1.11 递交总结报告的职责

申办者负责向监管部门递交临床试验的总结报告，应保证临床试验总结报告必须与临床试验的统计报告相符。

1.12 管理试验用药品的职责

申办者应保证试验用药品的生产、储存、运输、交接、回收、销毁等环节符合方案和相关法规的要求，所有环节均有相应记录。

1.13 保存临床试验资料的职责

申办者应保存临床试验资料至试验药物被批准上市后5年。

1.14 配合监管部门检查的职责

申办者应配合监管部门对研究者及自身在实施试验中各自的任务与执行状况的检查。

2 数据核查中发现的申办者履责中存在的常见问题

从2015年7月启动数据核查至今已3年有余，作者就在数据核查中发现的申办者在履行职责过程存在的常见问题，结合GCP对申办者的职责要求及《药物临床试验数据核查要点》［4］，将相关问题归纳如下。

2.1 临床试验QMS方面的问题

在数据核查初期，现场核查发现相当部分的申办者未建立临床试验QMS，将申办者的职责全部委托给CＲO，对CＲO在试验过程中的行为未能进行有效监管，导致试验出现了重大的质量问题甚至真实性问题。随着数据核查的进展，大部分申办者意识到了建立临床试验QMS的重要性，组建了相关QMS并对试验进行了稽查。但现场核查发现，部分申办者的QMS并不完备或未有效运转，仍存在诸多问题。

2.1.1 组织架构不完善

未设置负责临床试验设计方面的医学部门，或缺乏有试验设计资质的专业人才;有资质的监查员数量过少，或监查员流动过于频繁;监查部门与医学部门缺乏沟通机制等。

2.1.2 文件体系存在缺陷

临床试验相关的管理制度、标准操作规程(standard operating procedure，SOP)、执行表格等从其他公司直接复制，未按本公司的实际情况进行修改，可操作性不强;相关执行文件的语言为英文，且未进行充分的培训，相关人员在理解执行上存在偏差。

2.1.3 质量保证未有效运行

具体表现为未对试验进行稽查;稽查无有效发现(数据核查发现了重大体系问题);稽查发现了系统性问题未采取纠正措施和预防措施(corrective action and preventive action，CAPA)。

2.2 监查方面的问题

2.2.1 监查的频次达不到要求

未制定监查计划;未根据试验的复杂程度制定监查计划;监查频次未按照监查计划执行。

2.2.2 监查流于形式无有效发现

数据核查发现了诸如违背入排、违规给药、违禁合并用药及SAE未记录、关键数据不一致等重大问题，但监查报告中均未提及，仅记录了监查内容和过程。

2.2.3 未跟踪监查发现问题的整改情况

监查发现并记录了试验中存在的问题，但监查员未督促研究者进行整改，监查报告未体现整改反馈记录。

2.3 选择研究机构及研究者方面的问题

2.3.1 选择的研究机构不具备医疗机构资质

试验的场点为某医疗机构的某科室，但临床试验合同的签订主体为不具备医疗机构资质的专业基金会。

2.3.2 选择的研究机构试验期间不具备药物临床试验机构资格

承担试验的研究机构在试验期间不具有药物临床试验机构资格，违反了相关法规的要求。

2.3.3 选择的研究专业和研究者不具备相关资质

承担试验的专业科室在试验期间不具有与试验药物相关的药物临床试验专业资格;研究团队在资质和经验上均不具备承担该药物临床试验的资格。

2.4 试验设计方面的问题

在数据核查中发现的诸多问题可归咎于试验设计不完善。试验设计除了科学性问题外，主要相关问题如下。

2.4.1 方案设计不符合法规要求

方案设计违反相关法规要求，如某抗肿瘤药物方案规定:试验期间出现因疾病进展而导致的死亡不属于SAE，无需报告。在现场核查中，发现该试验多例死亡SAE漏报。

2.4.2 方案设计的可操作性不强

方案设计中未考虑临床工作的可操作性:对入排标准定得过多过严格，现场核查发现多例受试者违背入排标准入组，或部分入排指标无法溯源;对禁止使用的合并用药规定得过多过严格，甚者违背了医疗常规，导致多例受试者使用了方案禁止使用的合并用药。或部分入排指标无法溯源;对禁止使用的合并用药规定得过多过严格，甚者违背了医疗常规，导致多例受试者使用了方案禁止使用的合并用药。

2.4.3 其他试验设计方面的问题

ICF设计时使用的专业术语过多，受试者难以完全理解;CＲF尤其是电子CＲF设计不友好，导致研究者录入数据时错误率过高;申办者提供给研究者的原始记录表格设计不科学，导致一些关键数据的原始记录出现问题等。

2.5 安全性数据管理报告和处置方面的问题

2.5.1 数据库中的安全性数据情况与原始记录不一致

数据库中的不良事件(adverse event，AE)/SAE种类和例数比原始记录中的少;数据库中对AE/SAE与试验药物关系的判断与原始记录不一致。如果这类问题发生的例数较多，则真实性存疑。

2.5.2 对SAE的处置和报告存在违规

发生SAE时申办者未配合研究者对受试者进行及时的救治;申办者对发生的SAE未及时进行分析处理并报告监管部门。

2.6 受试者权益保护方面的问题

2.6.1 侵犯受试者的隐私权

未授权的申办者工作人员接触受试者的原始病历;将具有受试者身份信息的检查检验报告单直接交给数据录入人员录入数据库等。

2.6.2 侵犯受试者的知情权

在未告知受试者的前提下擅自将受试者的生物样本用于与试验无关的其他用途;增加试验检查检验项目未再次获得受试者的知情同意等。

2.6.3 侵犯受试者的补偿权

未发放或未足额发放受试者的营养、交通补助;受试者发生了与试验相关的伤害(包括SAE)时，未给予相应的补偿等。

2.7 试验用药品管理方面的问题

2.7.1 试验药物的质量问题

未能提供试验药物在符合《药品生产质量管理规范》条件下生产的证明;需冷链管理的试验药物运输保存温度未达到方案的要求等。

2.7.2 试验用药品的供应问题

试验用药品因海关通关不及时或其他原因导致供应不及时，致使受试者在试验期间非正常停药。

2.7.3 试验用药品管理记录问题

试验用药品的储存、运输、交接、回收、销毁等记录不全，数量不吻合等。

2.8 生物样本检测管理方面的问题

2.8.1 安全性指标由中心实验室检测的问题

申办者将各研究机构受试者的生物样本统一运送至中心实验室做血常规、血生化、尿分析等安全性指标检测，研究者获知检测结果的时间过长(最长达半年)，将带来受试者的安全隐患。

2.8.2 生物样本的保存运输问题

生物样本的保存运输条件达不到方案的要求而影响检测结果;其保存运输过程缺乏相应记录。

2.9 数据管理方面的问题

2.9.1 数据库相关问题

提供的数据库是未锁定的Excel版本数据;未能提供数据库锁库记录;数据库中的关键数据和原始记录不一致等。

2.9.2 数据录入处理相关问题

录入数据、核对数据等过程缺乏记录;无稽查轨迹(audittrail)等。

2.10 生物统计方面的问题

2.10.1 统计分析计划的问题

统计分析计划在盲态审核和数据锁定后修改。

2.10.2 盲态审核方面的问题

盲态审核、数据锁定和揭盲等过程无相关记录;将不符合入选标准或符合排除标准的受试者数据纳入符合方案集(per protocol set，PPS)等。

2.10.3 统计分析报告方面的问题

统计分析报告中SAE数量与安全数据库记录的SAE数量不一致;统计分析报告中AE/SAE只有描述，部分未做统计学分析;部分受试者的婴儿/胎儿异常未纳入婴儿/胎儿异常统计分析等。

2.11 总结报告方面的问题

主要表现为关键数据与统计分析报告和/或原始资料不一致。

2.12 保存临床试验资料方面的问题

主要表现为现场检查时发现试验的原始资料已被研究机构和研究者销毁，申办者对研究者的原始资料保存期限未做要求，也未采取相关预防措施。

2.13 委托研究方面的问题

2.13.1 不具备资质的问题

出具检测报告的被委托机构不具备相关的检测资质。

2.13.2 与申报资料不一致的问题

出具检测报告的被委托机构名称与试验合同、申报资料不一致。

2.14 配合检查方面的问题

2.14.1 检查前提交资料方面的问题

申办者提交的自查报告内容与实际情况有出入;提交的总结报告欠缺关键内容等。

2.14.2 检查中提交资料方面的问题

申办者未能按检查组要求提供相关材料，或提供的相关材料不全、不及时等。

2.14.3 检查后提交资料方面的问题

申办者检查结束后对检查发现问题提交的解释说明未附相关佐证材料;提交的解释说明实际为整改报告。

3 从药物临床试验监督检查新形势看申办者职责的新变化

2015年国家开始推进药品审评审批制度改革，药物临床试验监督检查的整体形势随之发生巨大的变化，如启动数据核查，CFDA正式加入国际人用药品注册技术协调会(International Conferenceon Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，ICH)，以及GCP修订征求意见等。药物临床试验监督检查形势的系列新变化对申办者的职责提出了新的要求。

3.1 从药品审评审批制度改革看对申办者的影响及其职责的变化

2015年8月国务院以“国发〔2015〕44号文”发布了《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，提出了鼓励以临床价值为导向的创新，对临床试验的全过程监管提出了新的要求。随后CFDA发布了关于数据核查的一系列公告，数据核查全面铺开。2017年10月，中共中央办公厅、国务院办公厅印发了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，就改革临床试验管理提出了8条意见，将国家对药物临床试验的监管改革要求推向了新高。这些临床试验监管政策的变化对申办者提出了更高的要求。

3.1.1 申办者应发展临床价值为导向的药物创新

申办者在药物研发立项时应以临床价值为导向，立足于创新，选择疗效确切、安全性好的创新药物。对申办者在方案设计、过程管理、风险防控等方面提出了更高的要求。

3.1.2 申办者应加强临床试验全过程监管

申办者应落实主体责任，主动加强对临床试验的全过程监管，加强对临床试验的自查，确保临床试验数据的真实可靠。

3.2 从CFDA加入ICH及GCP修订看申办者职责的变化

CFDA正式加入ICH后，为了向最高标准看齐并履行相关义务，CFDA参照ICH对现行GCP进行了修订，于2018年7月在网站发布《药物临床试验质量管理规范(修订草案征求意见稿)》［5］(以下简称GCP修订稿)。GCP修订稿在现行GCP的基础上对申办者的职责增加了如下要求。

3.2.1 突出申办者主体责任

增加申办者是临床试验数据质量和可靠性的最终责任人要求;增加申办者对外包工作的监管及合同的具体要求。

3.2.2 构建质量管理体系

增加申办者应建立药物临床试验的质量管理体系的要求;增加风险管理的要求;增加申办者应指定有能力的医学专家对临床试验的相关医学问题进行咨询;增加申办者可以建立独立数据监察委员会;增加电子数据系统管理的要求;增加申办者应建立基于风险评估的监查方式。

3.2.3 加强受试者的保护

增加申办者应把保护受试者的权益和安全以及试验结果的真实、可靠作为临床试验的基本出发点;增加申办者在方案制定时，应明确保护受试者权益和安全;增加申办者和研究者应及时兑付给予受试者的补偿或赔偿;增加申办者制定监查计划应特别强调保护受试者的权益;优化安全性报告要求。

4 讨论

现行GCP规定了申办者应履行的基本职责，GCP修订稿则对申办者提出了更高的职责要求。对比现行GCP和GCP修订稿，结合作者多年的核查工作经验，认为申办者的关键职责分别是试验设计、监查和质量保证。

4.1 关于试验设计

前文已阐述数据核查发现的诸多问题，归根溯源是试验设计造成的。国际业内专家提出临床试验质量源于设计(quality by design，QbD)的理念，认为试验设计对临床试验质量的影响甚至比QMS更重要。临床试验的6个质量关键点(critical to quality，CTQ)为方案设计、研究可行性、受试者安全性、试验操作、总结报告和第三方(如CＲO)参与，在试验设计时需就这6个CTQ考虑申办者和/或研究机构、试验的特性或共性、关键点或非关键点等因素。在临床试验设计上，既要基于科学性，也要考虑可操作性，两者均不可偏颇。

4.2 关于监查

监查的工作范围是药物临床试验的全过程，在某种程度上监查的质量决定了临床试验的质量，因此监查是申办者QMS 的基础和最核心的要素。针对提高监查效率，业界提出了基于风险的监查(risk based monitoring,RBM)理念,主要通过鉴别关键数据和步骤中的风险、对风险进行评估(如影响和概率)、优化方案、设定质量允许限度(quality tolerance limit，QTL)等步骤。通过PDCA循环［即计划(plan)、执行(do)、检查(check)、处理(action)]进行问题管理和风险管理，采用CAPA，以积极的方式纠正预防试验中发生的问题并降低试验风险。进行ＲBM 时，通过设立的风险指示器(如方案偏离、SAE/AE数量、筛选失败例数、退组例数、登陆电子数据采集系统频次、关闭质询时间等)，以试验现场监查、非试验现场监查、中央监查等综合的风险监查方式，及早排查风险，预防质量问题发生。

4.3 关于质量保证

申办者应建立临床试验的质量保证系统，以发现并解决试验中存在于研究机构、自身及CＲO 中的体系问题。质量保证的最主要措施是稽查，指申办者进行的对有关试验执行情况以及试验文件系统地、独立地检查，由独立于临床试验团队的人员来执行，其目的是最大限度地减少试验中产生系统错误的可能性。质量保证的核心是持续改进。

对试验设计、监查和质量保证三者而言，试验设计是临床试验的设计层面，监查为临床试验质量控制的执行层面，质量保证为临床试验质量持续改进层面。申办者将这3个层面有机结合，就可构建临床试验质量的有效闭环，持续提高临床试验质量，使受试者的安全和权益得到有效保证。

附：

2015年12月17日，国家局发布了关于进一步加强药物临床试验数据自查核查的通知，让我们一起重温学习下2015年第228号公告。

国家食品药品监督管理总局关于发布药物临床试验数据现场核查要点的公告（2015年第228号）

为了规范药物临床试验数据现场核查，国家食品药品监督管理总局组织制定了《药物临床试验数据现场核查要点》，现予发布，并就有关事宜公告如下：

一、国家食品药品监督管理总局将根据《药物临床试验数据现场核查要点》，对完成自查资料填报的药品注册申请逐一进行临床试验数据现场核查。

二、从已经完成的部分药物临床试验数据现场核查情况看，部分药物临床试验机构存在擅自修改数据、瞒报数据以及数据不可溯源等弄虚作假问题，国家食品药品监督管理总局将发现一起公布一起，并对注册申请人、临床试验机构、临床试验合同研究组织及相关责任人依法严肃处理。

三、临床试验机构或临床试验合同研究组织应继续按照《药物临床试验数据现场核查要点》，对试验数据的真实性、完整性进行自查，发现存在不真实问题的，应主动将情况报告国家食品药品监督管理总局，并督促申请人主动撤回申请。临床试验机构或合同研究组织主动报告问题的，可免予追究责任。

四、药品注册申请人发现临床试验数据存在真实性问题的，可向国家食品药品监督管理总局申请撤回。在国家食品药品监督管理总局通知现场核查前主动申请撤回的，公布申请人和品种名单，不予追究责任；通知现场核查后不再接受撤回申请。

特此公告。

附件：药物临床试验数据现场核查要点

食品药品监管总局

2015年11月10日

2015年228号公告附件.docx

附件

药物临床试验数据现场核查要点

一、Ⅱ、Ⅲ期临床试验、人体生物等效性(BE)/人体药代动力学(PK)试验、疫苗临床试验数据现场核查要点——通用内容

1 临床试验条件与合规性（含各方在临床试验项目中职责落实）

1.1*临床试验单位承担药物临床试验的条件与合规性：

1.1.1临床试验须在具有药物临床试验机构资格的医院内进行（含具有一次性临床试验机构资格认定的批件），落实临床试验条件是否支持试验项目实际的实施过程。

1.1.2具有合法的《药物临床试验批件》。

1.1.3核对项目开始实施时间与国家食品药品监督管理总局《药物临床试验批件》时间相符性。

1.2伦理审查批件及记录的原始性及完整性：

1.2.1有出席伦理审查会议的签到表和委员讨论的原始记录。

1.2.2委员表决票及审查结论保存完整且与伦理审批件一致。

1.3临床试验合同经费必须覆盖临床试验所有开支（含检测、受试者营养/交通费补贴、研究者观察费等）。

1.4申办者/合同研究组织（CRO）按照药物临床试验管理规范（GCP）原则、方案及合同承担相应职责的文件和记录（如合同或方案中规定的项目质量管理责任及监查、稽查相关记录等）。

2 临床试验部分（以研究数据的真实完整性为关注点）

2.1受试者的筛选/入组相关数据链的完整性：

2.1.1*申报资料的总结报告中筛选、入选和完成临床试验的例数与分中心小结表及实际临床试验例数一致，若不一致须追查例数修改的环节。

2.1.2*方案执行的入选、排除标准符合技术规范（如实记录体检、血尿常规、血生化、心电图等详细内容），其筛选成功率为多少？（含有证据的初筛受试者例数）。

2.1.3*受试者代码鉴认表或筛选、体检等原始记录涵盖受试者身份鉴别信息（如姓名、住院号/门诊就诊号、身份证号、联系地址和联系方式等），由此核查参加临床试验受试者的真实性。

2.1.4对受试者的相关医学判断和处理必须由本机构具有执业资格的医护人员执行并记录，核查医护人员执业许可证及其参与临床试验的实际情况。

2.1.5受试者在方案规定的时间内不得重复参加临床试验。

2.2知情同意书的签署与试验过程的真实完整性：

2.2.1已签署的知情同意书数量与总结报告中的筛选和入选病例数一致。

2.2.2所有知情同意书签署的内容完整、规范（含研究者电话号码，签署日期等）。

2.2.3知情同意签署时间不得早于伦理批准时间，记录违规例数。

2.2.4*知情同意书按规定由受试者本人或其法定代理人签署（必要时，多方核实受试者参加该项试验的实际情况）。

2.3临床试验过程记录及临床检查、化验等数据的溯源：

2.3.1临床试验的原始记录，如执行方案、病例报告表（CRF）、采血记录、接种记录、观察记录、受试者日记卡等保存完整；核查任何一项不完整、不真实的数据。

2.3.2核查CRF记录的临床试验过程（如访视点、接种时间、采血点、观察时间等）与执行方案的一致性；核查任何一项不一致、不真实的数据。

2.3.3*核查CRF中的检查数据与检验科、影像科、心电图室、内镜室（LIS、PACS等信息系统）/等检查数据一致；核实任何一项不一致/不能溯源的数据。

2.3.4核查CRF中的数据和信息与住院病历（HIS）中入组、知情同意、用药医嘱、访视、病情记录等关联性记录；核实完全不能关联的受试者临床试验的实际过程。

2.3.5核查门诊受试者的CRF中入组、访视、病情记录等信息与门诊病历（研究病历）的关联性（必要时，可通过医院HIS系统核查门诊就诊信息）。

2.3.6受试者用药应有原始记录，如受试者日记卡或医嘱或原始病历（住院/门诊/研究病历）等；核查记录的完整性（用药时间、用药量等）及其原始性。

2.3.7* CRF/研究病历中的临床检查数据与总结报告一致（2.3.3款继续核查）；落实任何一项不一致数据发生的原由。

2.3.8核查CRF的不良事件(AE)的记录及判断与原始病历/总结报告一致，核实并记录漏填的AE例数。

2.4CRF中违背方案和严重不良事件（SAE）例数等关键数据：

2.4.1核查CRF中合并用药记录与门诊/住院病历记载是否一致，核实并记录漏填的合并用药例数；若一致则核实其与总结报告是否一致。

2.4.2核查CRF中违背方案的合并禁用药的记录与门诊/住院病历记载是否一致，核实并记录漏填合并方案禁用药的例数；若一致则核实其与总结报告是否一致。

2.4.3 CRF中偏离和/或违背方案相关记录和处理与实际发生例数（门诊/住院病历）及总结报告一致；核实并记录漏填的例数。

2.4.4*CRF中发生的SAE处理和报告记录，与原始病历（住院病历、门诊/研究病历）、总结报告一致；核实并记录瞒填的例数。

2.5试验用药品/疫苗的管理过程与记录：

2.5.1*试验用药品/疫苗的来源和药检具有合法性（参比制剂的合法来源证明为药检报告、药品说明书等）。

2.5.2*试验用药品/疫苗的接收、保存、发放、使用和回收有原始记录；核实原始记录各环节的完整性和原始性。

2.5.3*试验用药品/疫苗接收、保存、发放、使用、回收原始记录的数量一致，核实并记录各环节数量的误差。

2.5.4试验用药品/疫苗运输和储存过程中的温度均符合要求。

2.5.5试验用药品/疫苗批号与药检报告、总结报告等资料一致。

2.6临床试验的生物样本采集、保存、运送与交接记录：

2.6.1*生物样本采集、预处理、保存、转运过程的各环节均有原始记录；追溯各环节记录的完整性和原始性。

2.6.2血样采集时间与计划时间的变化与总结报告一致。

2.6.3根据化学药品性质需进行特殊处理的生物样本采集、预处理应在方案中有规定，且原始记录与方案要求一致。

3 委托研究

3.1其他部门或单位进行的研究、检测等工作，是否有委托证明材料。委托证明材料反映的委托单位、时间、项目及方案等是否与申报资料记载一致。被委托机构出具的报告书或图谱是否为加盖其公章的原件。对被委托机构进行现场核查，以确证其研究条件和研究情况。

4 其他

4.1*出现下列情况，视为拒绝或逃避检查：

4.1.1拖延、限制、拒绝检查人员进入被检查场所或者区域的，或者限制检查时间的；

4.1.2无正当理由不提供或者规定时间内未提供与检查相关的文件、记录、票据、凭证、电子数据等材料的；

4.1.3以声称相关人员不在,故意停止经营等方式欺骗、误导、逃避检查的；

4.1.4拒绝或者限制拍摄、复印、抽样等取证工作的；

4.1.5其他不配合检查的情形。

二、人体生物等效性(BE)/人体药代动力学(PK)试验数据现场核查要点——专有内容

5 BE、PK生物样本检测部分（检测数据的真实完整性为重点）

5.1具备与试验项目相适应实验室检测设备与条件：

5.1.1分析测试的关键实验设备、仪器应有相关维护记录。

5.1.2*遵循《药物I期临床试验管理指导原则》(试行), 2011年12月2日以后的试验项目须开启源计算机（采集原始数据的计算机）和工作站的稽查系统。

5.2生物样本检测实验过程记录的真实完整性：

5.2.1生物样本检测实验须有完整的原始记录（包括实验单位、人员、日期、条件及实验结果等）；核实记录的完整和原始性。

5.2.2*生物样本分析方法学确证的原始数据与总结报告一致。

5.2.3*核查血药浓度数据与对应标准曲线计算的一致性；现场重新计算用以核实试验数据的真实性。

5.3生物样本的管理轨迹可溯源：

5.3.1*生物样本有接收、入库、存放的原始记录，且记录完整（含样本标识、数量、来源、转运方式和条件、到达日期和到达时样本状态等信息）

5.3.2贮存的生物样本有领取、存入的原始记录。

5.3.3在规定期限内，该项目保存的生物样本留样及其原始记录；核查留存生物样本的实际数量及记录的原始性。

5.4分析测试图谱的可溯源性：

5.4.1*图谱上的文件编码/测试样本编码与受试者生物样本编码的对应关系能够追溯；核实和记录不可追溯的环节。

5.4.2所有纸质图谱包含完整的信息（进样时间、峰高/峰面积、血药浓度等）；核实和记录不完整的信息。

5.4.3*核查未知样本、方法学验证样本及随行标准曲线、QC样本的图谱，并在源计算机溯源，核对其与工作站电子图谱的一致性；记录检查数量以及不一致和不可溯源的数量。

5.4.4*核查未知样本、随行标曲、QC样本图谱其进样/采集时间与文件编码顺序、试验时间顺序的对应一致性；追踪和记录所有不一致的数据。

5.4.5*纸质图谱数据与总结报告一致性，记录不一致数量。

5.5*核查并记录影响Cmax、AUC等BE评价数据手动积分。

5.6复测生物样本应有复测数量、复测原因、采用数据的说明。

5.7*血药浓度/药代动力学/生物等效性的分析计算数据及结果在相应的软件上可重现，且与总结报告一致。

三、Ⅱ、Ⅲ期临床试验数据和疫苗临床试验数据现场核查要点——专有内容

6 Ⅱ、Ⅲ期临床试验/疫苗临床试验部分（以数据库的真实性为重点）

6.1核查原始数据、统计分析和总结报告与锁定的数据库一致性：

6.1.1*数据库锁定后是否有修改及修改说明；核实和记录无说明擅自修改的数据。

6.1.2*锁定数据库的入组、完成例数与实际发生的入组、完成例数对应一致；核实和记录不一致的例数。

6.1.3*核查锁定数据库与CRF和原始病历记录的主要疗效指标及安全性指标一致性(如有修改需进一步核查疑问表的修改记录)；记录检查例数和擅自修改的数据。

6.1.4核对统计报告例数与锁定数据库的一致性。

6.1.5核对总结报告例数与锁定数据库的一致性。

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