徐亦农

[摘 要] 目的：探究万古霉素与替考拉宁治疗老年患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）肺部感染的临床效果及安全性。方法：对73例使用万古霉素与39例使用替考拉宁治疗老年肺部感染患者进行治疗前后临床症状改善、细菌清除率、不良反应情况进行比较，分析两种药物在治疗MRSA的疗效。结果：使用万古霉素和替考拉宁治疗MRSA后的总有效率比较χ2=0.1119（P=0.7380），细菌清除率比较χ2=0.0506（P=0.8221），总有效率与细菌清除率比较无差异；治疗时间比较t=6.4293（P=0.0000），差异有统计学意义。治疗过程中出现胃肠反应的万古霉素组有4例，替考拉宁1例；红人综合症万古霉素组有2例，替考拉宁0例；ALT↑万古霉素组有2例，替考拉宁0例； ALT↓万古霉素组有2例，替考拉宁2例；肾毒性的万古霉素组有9例，替考拉宁3例；经对症处理后不良反应均治愈。结论：合理使用万古霉素、替考拉宁治疗老年肺部感染患者均可达到良好效果，治疗过程中未出现严重不良反应，安全可靠，替考拉宁较万古霉素治疗周期短。

[关键词] 万古霉素；替考拉宁；老年患者；肺部感染；治疗效果

中图分类号： R563.1 文献标识码： B 文章编号：2095-5200（2014）06-108-03

近年来，由于临床使用抗生素治疗革兰阴性菌的比例增加，患者检查和治疗过程中介入技术应用不断增加等因素，导致院感中革兰阳性菌占比上升。目前耐甲氧西林金葡菌（MRSA）是院感最主要的病原菌[1]，肺部感染MRSA的患者通常病情都较为危重，病死率较高，万古霉素与替考拉宁对MRSA具有良好的抗菌作用。对本院近年来使用万古霉素与替考拉宁治疗老年肺部感染患者临床资料进行回顾性分析，为临床治疗提供参考，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2012年1月～2013年12月来我院就诊，经痰培养确诊为MRSA肺炎年龄大于65岁患者187例，其中资料完整符合纳入标准的患者112例。患者均患有1-3种慢性疾病，包括慢性支气管炎、Ⅱ型糖尿病、高血压、冠心病、帕金森、脑血管意外等。入院48h内出现重度肺部感染，表现为咳嗽、咳痰等呼吸道症状，发热、白细胞增多或减少，胸部影像学检查提示片状或斑状浸润或间质改变等，均符合耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎诊治与预防专家共识[2]，排除严重糖尿病患者、患有尿毒症尚未进行血透的患者、使用激素及免疫抑制剂的患者、对糖肽类抗生素过敏的患者。112例患者中使用万古霉素治疗组共73例，其中男性62例，女性11例，平均年龄（71.8±7.2）岁。使用替考拉宁治疗组共39例，其中男性28例，女性11例，平均年龄（69.3±8.9）岁。两组一般资料差异无统计学意义。

1.2 治疗方法

万古霉素组静脉滴注盐酸去甲万古霉素（神威药业（张家口）有限公司生产，国药准字H13021999），400mg，以200 mL0.9%生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释，每12h一次，每次静滴时间1h以上；使用3d后，根据患者血药浓度谷峰值进行调整[3]，其中58例调节为750mg，每24h一次；15例调节为1000mg，每36h一次。替考拉宁组静脉滴注替考拉宁（赛诺菲安万特（北京）制药有限公司生产，国药准字J20090077，200mg/瓶），400mg替考拉宁加入200mL的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释，每12h一次，使用3d后，剂量减半。

1.3 观察指标及疗效判定

根据卫生部颁发的《抗菌药物研究指导原则》[4]，治愈为临床症状、体征、实验室各项检查、病原学检查等均恢复正常；显效为病情明显好转，上述指标中至少1项未恢复正常；有效为治疗后病情有所改善，但不显著；无效为治疗72h后病情无好转甚至加重者。有效率为治愈、显效、有效之和占患者总数比例。治疗前后进行细菌培养，观察病原菌清除、未清除，计算细菌清除率。观察两组患者治疗时间以及不良反应。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS14.0软件包处理，计数资料采用χ2检验，检验结果以P

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

万古霉素组与替考拉宁组治疗MRSA有效率比较，差异无统计学意义。

2.2 两组患者细菌清除率及治疗时间比较

2.3 两组患者不良反应比较

3 结论

由于近年来抗生素在临床中的过度使用，导致医院感染病原菌的抗菌谱出现了明显的变化。其中革兰阴性杆菌的感染率逐渐下降，而革兰阳性杆菌的感染率明显上升，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的感染率上升[5-6]。万古霉素是临床上常用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的抗生素，能有效的阻止细菌合成细胞壁，同时抑制其细胞壁上的糖肽聚合酶的合成。万古霉素对于革兰阳性杆菌的抗菌性较高，尤其是表皮葡萄球菌与金黄色葡萄球菌[7]。但国外学者Magdalena Popowska 等[8]研究发现，万古霉素具有一定的肾毒性，对于80岁以上的患者建议将万古霉素的使用量降低到每日一次，根据患者血药浓度来调节药物的剂量，可避免药物对肾脏的损伤。

替考拉宁是近年来临床应用的一种新型糖肽类抗生素，该药物对于重症监护室MRSA及MRSE感染的患者具有较高的药物敏感性，且在治疗过程中对患者造成的肝肾功能副作用无明显的影响[9]。国外学者[10]研究发现替考拉宁治疗重症监护室MRSA临床效果确切，同时其不良反应的发生率明显低于万古霉素或是去甲万古霉素，所以在使用时并不需要对药物的浓度进行特意监测。替考拉宁的结构相比万古霉素由于肽骨架上多了脂肪酸侧链，提高了药物的亲脂性，更利于药物被组织以及细胞吸收，替考拉宁与血清白蛋白的结合率高达90%～95% [11]。

本次研究运用万古霉素与替考拉宁治疗老年肺部感染的结果显示，使用万古霉素和替考拉宁治疗MRSA后的总有效率分别为76.7%、79.5%，总有效率与细菌清除率比较差异无统计学意义；治疗时间比较上替考拉宁使用时间明显少于万古霉素。两组患者治疗过程中出现胃肠反应的共5例，程度较轻，经对症处理后得到缓解；红人综合症共2例，考虑为静滴万古霉素时静滴速度过快导致。综上所述，万古霉素与替考拉宁对老年肺部感染具有较强的抗菌作用，两组患者的治疗效果差异不大，治疗过程中均未出现严重的不良反应，临床上只要对老年肺部感染患者进行合理的用药，治疗效果仍然安全有效。

参 考 文 献

[1] 王良兴，杨乐和，余方友，等.金黄色葡萄球菌致肺部感染的耐药谱分析[J].中华医院感染学杂志，2011，21（4）：769-771.

[2] 孟华，韩亚军，王晓明，等.血必净注射液协同抗生素治疗老年肺部感染的疗效分析[J].中国老年学杂志，2009，29（22）：2945-2946.

[3] 徐雅萍，李晓霞，周玉，等.老年患者肺部感染病原菌及药物敏感性分析[J].中华医院感染学杂志，2011，21（4）：810-811.

[4] Rubio M，Palau L，Vivas JR. Predominance of gram-positive microorganisms as a cause of septicemia in patients with hematological malignancies[J].Infection Control and Hospital Epidemiology，1994，（02）：101-104.

[5] 王春雨，万东君，罗晓红，等.血必净注射液早期干预治疗高海拔地区老年肺感染的临床观察[J].中国中医急症，2013，22（7）：1120-1121.

[6] 吴月丽，吕雪.呼吸机相关性肺炎发病率及病原菌构成变化研究[J].现代仪器与医疗，2013，19（4）：65-68.

[7] 石秀锦，蔡郁，魏国义，等.老年肺部感染患者万古霉素血药浓度监测与疗效评价[J].中国临床药理学杂志，2012，28（11）：803-805.

[8] Magdalena Popowska，Magdalena Osińska，Magdalena Rzeczkowska et al. N-acetylglucosamine-6-phosphate deacetylase （NagA） of Listeria monocytogenes EGD， an essential enzyme for the metabolism and recycling of amino sugars.[J].Archives of microbiology，2012，194（4）：255-268.

[9] 赵德军，付维婵，武静，等.老年肺部感染产ESBLs细菌调查及耐药性分析[J].中国老年学杂志，2010，30（6）：835-836.

[10] Galm U，Wendt-Pienkowski E，Wang L et al.Comparative analysis of the biosynthetic gene clusters and pathways for three structurally related antitumor antibiotics： bleomycin， tallysomycin， and zorbamycin[J].Journal of natural products， 2011，74（3）：526-536.

[11] Stockwell， V. O.，Johnson， K. B.，Sugar， D. et al. Mechanistically Compatible Mixtures of Bacterial Antagonists Improve Biological Control of Fire Blight of Pear[J].Phytopathology，2011，101（1）：113-123.

现代仪器与医疗2014年6期