第四个阶段：上市后阶段

在新兽药获得上市批准后，还应进一步完善生产制造工艺与质量控制标准，并补充必要的药理学与毒理学资料，开展上市后不良反应检测（对动物和人都需要监测）、观察上市的新兽药疗效的确切性、在规定的使用条件下动物的毒副反应、对人（生产者和使用者）的毒副反应、标签外使用会出现的毒副反应、在食用动物使用后的残留检测情况（以判断休药期够不够，食品安全有无影响）用药后对生态环境的影响，对抗菌药物还要检测耐药性的发展情况。

新兽药安全性评价

（一）安全性评价的内容

1. 单剂量毒性试验阶段（急性毒性试验）

主要评价新兽药在一次染毒情况下，通过不同途径接触后对生物体的毒性作用，包括全身毒性作用和局部毒性作用。

经口LD50的测定：主要是考察单剂量口服途径染毒情况下产生的全身毒性作用。一般来说，所有的原料药都必须进行该试验。

注射途径LD50的测定：主要是考察新兽药通过各种注射途径单剂量染毒情况下产生的全身毒性作用，一般要结合药物的理化性质来选择将来临床给药的途径，根据决定的临床给药途径来选择相应的注射途径染毒。注射用原料药必须进行该试验，其它原料药可根据临床给药途径来决定。

经皮LD50的测定：主要是为了考察新兽药通过皮肤给药途径单剂量染毒情况下产生的全身染毒作用。

皮肤刺激试验：考察新兽药通过皮肤注射或透皮给药对局部皮肤产生的刺激反应，如红、肿、热、痛等，一般供注射和透皮吸收的制剂必须进行该试验。

肌肉刺激试验：考察新兽药通过肌肉注射给药对局部肌肉产生的刺激性反应，一般供肌肉注射的制剂必须进行该试验。

眼结膜刺激性试验：考察新兽药通过眼结膜给药对眼结膜产生的局部刺激性反应，进而了解对兽药生产者、使用者需进行的防护。一般眼科直接用药、喷雾和易挥发的制剂必须进行该试验。

黏膜刺激试验：考察新兽药通过阴道、子宫注入给药对阴道、子宫黏膜产生的局部刺激性反应，一般只有子宫注入剂必须进行该试验。

溶血试验：考察新兽药通过静脉注射给药后对血药细胞产生的毒性作用。一般静脉注射用制剂必须进行该试验，同时此类制剂的溶媒有严格的选择规定。

2. 亚慢性毒性试验阶段

30/90天亚慢性毒性试验：考察新兽药多剂量给药情况下对实验动物的全身毒性作用，一般用大鼠经灌服途径给药，所有原料药必须进行该试验。

蓄积毒性测定：多次给药的制剂必须进行该试验。

3. 致突变试验阶段

Ames试验，又称鼠伤寒沙门氏菌恢复突变试验，用于检测新兽药是否产生基因突变。

此外还要进行小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验或睾丸精原细胞染色体畸变分析试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变分析试验及显性致死试验。

原料药必须做此阶段试验，各种制剂可不做。

4. 繁殖与发育毒性（致畸胎）试验阶段

传统致畸胎试验：所有原料药必须进行。

繁殖毒性试验：选做，如果做此项试验，可不做传统致畸胎试验。原料药必须做此阶段试验，各种制剂可不做。

在致畸试验中，对一般兽药来说，传统致畸试验为必做试验；对饲料药物添加剂还应增加喂养致畸试验，喂养繁殖毒性试验。喂养繁殖毒性试验一般只做一代繁殖毒性，一代为阳性时应再做第二代繁殖毒性。

5. 慢性毒性试验（包括致癌试验）阶段

慢性毒性试验：做药物饲料添加剂使用的原料药必须进行该试验。

致癌试验：根据90天毒性试验和致突变结果而定，一般不需要进行。但是致突变试验有阳性结果、可疑有致癌作用、激素或类激素、做免疫调节剂使用的原料药必须进行该试验。

（二）安全性结果的评价

经过安全性评价研究，决定一个化合物是否可以作为兽药使用，一般依据以下的结果作出判定。

急性毒理学试验结果：如果经口LD50小于10毫克/千克体重的原料药，或小于靶动物可能摄入量10倍的药物饲料添加剂，一般放弃作为兽药使用，不再继续其他毒理学试验。

亚慢性毒性试验结果：中毒剂量小于推荐剂量2-3倍的各种原料药，一般不能作为兽药使用，蓄积系数小于3的原料药一般不能作为药物饲料添加剂使用。

致突变试验结果：三项试验中有一项是阳性结果的原料药，一般不能用于食品动物，如果此原料药特别重要必须补做1-2项其它毒理学试验，并要通过致癌性试验进行确证。

生殖毒性试验结果：最小致畸剂量小于推荐剂量3倍的药物不能用于怀孕动物；有明显繁殖毒性的药物一般不能用于种畜。

慢性毒性结果：致癌试验结果阳性或可疑的原料药一般不得用于食品动物。返回搜狐，查看更多