如果仅限盐不能减轻体液潴留，医生通常会开一些利尿剂（“水丸”）。这些药物通过增加尿量，减少血容量而有助于肾排出盐及水分。

袢利尿剂（如呋塞米、托拉塞米或布美他尼）是最常用于治疗心力衰竭的利尿剂。这些利尿剂通常长期口服，但在紧急情况下，静脉注射也非常有效。袢利尿剂通常适用于中重度心力衰竭。

噻嗪类利尿剂（如氢氯噻嗪）的作用温和，可降低血压，特别适用于同时患有高血压的心力衰竭病人。

袢利尿剂和噻嗪类利尿剂可使钾在尿液中流失，导致低钾血症。因此，也可能给予能使血钾水平升高的利尿剂（保钾利尿剂）或钾补充剂。对于所有心力衰竭患者，螺内酯都是首选的保钾利尿剂，除非患者的肾功能严重减退，否则应使用螺内酯。它能延长心衰患者的生存期。

利尿剂可能加重尿失禁。因此，利尿剂应定时服用，以免发生尿失禁时找不到卫生间。