miRNA在胶质瘤中差异表达，可能是胶质瘤的诊断和预后生物标志物[7]。miRNA富含于大脑，其差异表达对胶质瘤的发生起重要作用，其参与受体酪氨酸激酶信号传导、血管生成、侵袭、分化抑制、细胞周期增强和凋亡抑制[8]。识别关键的miRNA也可为开发胶质瘤有效的生物标志物和抑制性RNA策略提供依据。

miR-18b-5p在多种肿瘤组织中表达异常。WANG等[9]最新研究发现，在紫杉醇抵抗的乳腺癌细胞株MCF-7/PR中，miR-18b-5p是lncRNA AC073284.4的直接靶点，AC073284.4可通过上调DOCK4靶向结合miR-18b-5p，从而减轻乳腺癌细胞的侵袭、转移和上皮间充质转化。miR-18b-5p在结直肠癌病人血浆[10]和大肠癌组织[11]中表达上调，通过下调PTEN表达诱导PI3K/Akt2信号通路持续活化，促进大肠癌发生发展。miR-18b-5p在前列腺癌中表达降低，与肿瘤恶性程度有关，对预测前列腺癌具有较高的敏感性和特异性[12]。研究[3-4]发现，miR-18b在胶质瘤组织中表达上调，其作用尚不清楚。本研究结果发现，与癌旁组织相比，在胶质瘤癌组织中miR-18b-5p的表达量显著升高，抑制miR-18b-5p表达可以抑制胶质瘤U251细胞增殖并促进细胞凋亡，说明miR-18b-5p在胶质瘤中具有重要作用。

本研究通过生物信息学预测发现，WWOX的3′UTR中含有与miR-18b-5p互补的核苷酸序列，提示两者可能存在结合位点或调控关系，WWOX可能参与miR-18b-5p对胶质瘤的调控过程。WWOX包含两个WW域和一个短链脱氢酶/还原酶域的相对分子质量为46 000的蛋白质，是一种肿瘤抑制因子，在乳腺癌、前列腺癌、食管癌、肺癌、胃癌和胰腺癌中表达缺失或减少，位于染色体16q23，跨越人类基因组第二常见的脆弱位点FRA16D[13]。WWOX在多形性胶质母细胞瘤(GBM)中表达下调，其可诱导p53突变的GBM细胞发生凋亡，抑制GBM[14]。在胶质母细胞瘤细胞T98G中高表达WWOX可抑制细胞增殖和对细胞外基质的黏附力，促进细胞凋亡[15]。对3 622名中国成年人的研究发现，WWOX基因缺失可能易患胶质瘤[16]。本研究结果表明，过表达WWOX可抑制U251细胞增殖和促进细胞凋亡，与这些研究结果一致，说明WWOX可抑制胶质瘤。

双荧光素酶报告系统结果表明，miR-18b-5p靶向负调控WWOX的表达，进一步的实验发现，抑制WWOX表达逆转了下调miR-18b-5p表达对U251细胞增殖、凋亡的影响，说明两者在胶质瘤细胞中具有调控关系。miRNA的主要功能是在转录后水平对其靶基因进行负调控，每个miRNA调节多个靶标基因的表达[17]。因此，miR-18b-5p/WWOX的调控网络仍需进一步验证。

综上，本研究证实miR-18b-5p和WWOX在胶质瘤中具有重要的作用，miR-18b-5p和WWOX有望做为胶质瘤分子诊治靶点。