孟德尔随机化之Wald ratio方法(一) |
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系数比率法 系数比率法或Wald方法是使用单个IV估算暴露(X)对结局(Y)的因果关系,也是最简单计算方法。如果有一个以上的IV可用,则可以使用该方法计算出每个IV因果效应量,或者可以用多基因基因风险评分法将多个遗传变异合并为单个IV,除此之外可以使用其他估计方法。 1.1 连续型结局变量,二分类工具变量 首先假设我们有一个IV(G),其取值为0或1,据此则可以将整个群体分为两个遗传亚组。这里,我们可以将IV视为单核苷酸多态性(SNP),三个亚组中的两个可以依据显性或隐性模型被合并在一起,或者如果某遗传亚组中只有很少的个体(次要纯合子)也可以合并。比如在隐性模型中,主要(野生型)等位基因A的单个拷贝效应足以掩盖次要(变异)等位基因的效应,所以遗传亚群是AA / Aa(主要纯合子/杂合子)和aa(次要纯合子)。从IV假设出发,两个遗传亚组的暴露分布不同,如果结果的分布也不同,则说明暴露对结局有因果关系。我们将 j = 0,1的jj'定义为基因型G = j的所有个体的结局平均值,并类似地定义暴露平均值x'。 下图展示了一个虚构示例中两个遗传亚组的平均暴露和结局,其中X对Y具有正向因果关系。IV估计值通常表示为因暴露单位变化而导致的结局变化。如果暴露已经过自然对数转换,则对数转换后暴露因素的单位增加对应于未转换暴露因素的exp(1)= 2.72倍,我们可以通过将因果估计值乘以log(1.2)= 0.182来考虑(例如)暴露增加20%的影响,或通过乘以log(0.7)= -0.357来考虑暴露减少30%的影响。 我们看到,两个子组∆X =x1' - x0' 的平均暴露差异导致∆Y = y1' - y0'的结局平均差异。假设暴露量对结果的影响是线性的,则由于暴露量单位增加而导致的结局变化的比率估算为:比率方法估算(二分法IV)=∆Y/∆X=(y1’−y0‘)/(x1’-x0‘)。在下图示例中,ΔY= 0.4和ΔX= 1.0,得出的比率估计值为0.4/1.0 = 0.4。比率估计中的分子是遗传子组1与遗传子组0的结局之差,而分母则是遗传子组1与遗传子组0的暴露之差。如果我们假设暴露对结局的影响是线性的,则比率估计值是x + 1单位暴露与x单位暴露对结局影响的因果效应(在线性假设下,暴露因素单位增加的因果效应对于所有x值都是相等的)。如果效应不是线性的,则比率估计值近似于种群在暴露中的平均因果效应。 |
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