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专利名称：一种注射用维生素c钠水针及其制备方法维生素c又叫抗坏血酸，是一种水溶性维生素。维生素c在人体内的主要功能是参与氨基酸代谢、神经递质的合成、胶原蛋白和组织细胞间质的合成， 可降低毛细血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促进铁在肠内吸 收，促使血脂下降，增加对感染的抵抗力，参与解毒功能，且有抗组胺的作用 及阻止致癌物质(亚硝胺)生成的作用。维生素C的烯醇式化学结构使其极不稳定，遇空气易氧化、变色，在偏酸 性溶液中稳定，在中性或碱性溶液中易被氧化分解，铁、铜等金属离子能够加 速其氧化速率，在所有维生素中是最不稳定的维生素。目前临床使用的维生素c注射液具有强酸性，产品本身特别容易氧化分解， 稳定性差，遇空气、光、热都很容易变质，而且在生产过程中需用大量碱调PH， 由于搅拌不及时局部过热会引起维生素C降解导致有关物质增加。于是人们想到将较稳定的维生素C钠加入维生素C制剂中，以增加其稳定 性。在中国发明专利申请号为200410012734.8发明名称为一种供注射给药的维 生素钠固体制剂及其制备方法的专利中，公开了一种固体制剂，含有维生素C 钠、维生素C以及其它药用辅料，申请人称可以提高制剂的稳定性。但此固体 制剂存在生产过程长，产品成本高等缺点，因此如果得到成本低、稳定性好的制剂一直是本领域技术人员一直着力解决的问题。 本发明公开了一种注射用的含有维生素C钠的水针，由维生素C钠、抗氧剂、抗氧增效 剂和注射用水组成。上述的水针，其中抗氧剂为焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、L-半胱氨酸、L-半胱氨 酸盐之一或其组合；上述的水针，其中抗氧增效剂为依地酸或依地酸盐以及枸橼酸或枸橼酸盐 之一或其组合；上述的水针，其中维生素C钠、抗氧剂、抗氧增效剂和注射用水的比例为 100 1000克:1 20克:0.卜20克:1000 4000毫升，其中维生素C钠的量以维生素C计；上述的水针，其中维生素C钠、抗氧剂、抗氧增效剂和注射用水的比例为 100 1000克5 15克0.5 10克1000 4000毫升，其中维生素C钠的量以维生素C计；本发明还公开了上述水针的生产工艺，包括配制药液、除热源和分装三个 步骤，更具体地，配制药液步骤包括将抗氧剂和抗氧增效剂加入预先充入二氧 化碳的注射用水中，搅拌溶解，按处方量加入维生素C钠，搅拌使溶解，必要时可用盐酸、氢氧化钠溶液等酸或碱溶液调节pH值至5.0-7.0;除热源步骤包括 加入活性碳、搅拌、过滤，活性炭的加入量为0.001-1% (重量体积比)，搅拌时 间为10 60分钟。本发明中抗氧剂可以为胺类、酚类、亚硫酸盐类、含硫化合物、氨基酸类及有机金属盐类，尤其是焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、 L-半胱氨酸、二丁基苯酚为最佳。这些抗氧剂可以单独或组合使用。本发明中抗氧增效剂可以为枸椽酸、玻璃酸、富马酸、依地酸及其盐、枸 橼酸及其盐、乌头酸、磷酸、酒石酸、聚乙烯吡咯烷酮、卵磷脂、甘油、丙二 醇、聚乙二醇、表面活性剂(吐温类)和某些氨基酸(甘氨酸、半胧氨酸、色氨酸)、鳌合剂乙二胺四乙酸(EDTA)及其钠或钙盐。增加制剂溶液粘度的化合物能降低 氧扩散速率，从而也能起到增效的作用。以依地酸或依地酸盐以及枸橼酸或枸 橼酸盐之一或其组合为最佳。本发明公开的制剂按照中国药典2005年版二部附录XI C药物稳定性试验 指导原则及2002年1月国家药品监督管理局下发的《化学药品和治疗用生物制 品研究指导原则》进行了相关实验，实验结果表明，本发明产品经高温(40°C、 60°C、 80°C)、高湿(RH92.5%、 RH75%、 25°C)及光照(4000LX)等影响因 素试验后，外观性状、pH、颜色、含量、有关物质、可见异物、不溶性微粒等 均符合质量标准。本发明在加速试验(40°C、 RH75%) 6个月内，外观性状、 pH、颜色、含量、有关物质、可见异物、不溶性微粒等均符合质量标准。在室 温条件下放置24个月后，样品在加速试验条件下，外观性状、pH、颜色、含量、 有关物质、可见异物、不溶性微粒等均符合质量标准，无菌检査和细菌内毒素 符合规定。动物安全性试验研究表明，本品静脉给药对豚鼠无致过敏作用；对 家兔红细胞无明显体外溶血和致凝集作用；对家兔耳缘静脉血管无明显刺激作 用，亦未引起血管周围组织病变。 以下实施例、实验例仅仅对本发明进行进一步的说明，不应理解为对本发 明的限制。原辅料来源如果没有特别说明，均为市售药用原料或辅料级别。3913型恒温恒湿仪HPLC美国Forma Scientific公司 美国Agilent公司用高效液相色谱法(参见ANALYTICAL BIOCHEMISTRY 263， 176 — 182 (1998))测定维生素C含量及有关物质，其中维生素(含量在90% — 110%， 脱氢维生素C不超过1X,其他杂质总和不超过1.5%。 实施例维生素C钠水针的制备 实施例1:处方维生素c钠(以维生素c计) 焦亚硫酸钠L-半胱氨酸盐酸盐依地酸二钠注射用水加至3000g 20g 10g 3g10000ml制成1000瓶生产工艺 l.配制药液取焦亚硫酸钠、L-半胱氨酸盐酸盐、依地酸二钠，加入预先充入二氧化碳的60%体积注射用水中，搅拌溶解，按处方量加入维生素C钠，搅拌使溶解，测pH值。2. 除热原在药液中加入0.1%活性碳，搅拌吸附30分钟，过滤，加预先充入二氧化碳的注射用水至全量，检验。3. 分装、包装药液检验合格后经0.22um滤膜过滤，充二氧化碳，在百级层流下分装，检 査，合格后包装，即得成品。实施例2: 处方维生素C钠(以维生素C计) 1000g亚硫酸钠 6gL-半胱氨酸盐酸盐 3g依地酸二钠 lg注射用水加至 2000ml制成1000瓶生产工艺同实施例1，只是活性碳的加入量为0.5%,搅拌时间为60分钟。 实施例3 处方维生素C钠(以维生素C计) 1000g 焦亚硫酸钠 3gL-半胱氨酸6g依地酸二钠O.lg注射用水加至2000ml制成1000瓶生产工艺同实施例1。实施例4:处方维生素C钠(以维生素C计)100g焦亚硫酸钠3g依地酸二钠0.5g注射用水加至2000ml制成1000瓶生产工艺同实施例1。实施例5:处方维生素C钠(以维生素C计)1000g亚硫酸钠6gL-半胱氨酸盐酸盐3g依地酸二钠lg枸橼酸6g注射用水加至2000ml制成1000瓶生产工艺同实施例1。实施例6:处方维生素C钠(以维生素C计)1000g焦亚硫酸钠6gL-半胱氨酸盐酸盐3g依地酸二钠lg枸橼酸钠10g注射用水加至2000ml生产工艺同实施例1。 实验例-制成1000瓶上述实施例得到的产品按照中国药典2005年版二部附录XI C药 物稳定性试验指导原则及2002年1月国家药品监督管理局下发的《化 学药品和治疗用生物制品研究指导原则》进行了高温(4(TC、 6(TC、 80°C)、高湿(RH92.5%、 RH75%、 25°C )及光照(4000LX)等影响因素 试验后，外观性状、pH、颜色、含量、有关物质、可见异物、不溶性微粒等均符合质量标准(含量在90% — 110%， PH5.0 — 7.0，有关物 质检查规定脱氢维生素C不超过1%，其他杂质总和不超过1.5%)。 本发明在加速试验(40°C、 RH75%) 6个月内，外观性状、pH、颜色、 含量、有关物质、可见异物、不溶性微粒等均符合质量标准(含量在 90% — 110%， PH5. 0 — 7.0，有关物质检查规定脱氢维生素C不超过1 %，其他杂质总和不超过1.5%)。在室温条件下放置24个月后，样 品在加速试验条件下，外观性状、pH、颜色、含量、有关物质、可见 异物、不溶性微粒等均符合质量标准(含量在90% — 110%， PH5.0 — 7.0，有关物质检査规定脱氢维生素C不超过1%，其他杂质总和不超 过1. 5% )，无菌检査和细菌内毒素符合规定。动物安全性试验研究表明， 本品静脉给药对豚鼠无致过敏作用；对家兔红细胞无明显体外溶血和致凝集作 用；对家兔耳缘静脉血管无明显刺激作用，亦未引起血管周围组织病变。 本发明公开了一种注射用维生素C钠水针及其制备方法，本发明属于医药领域，涉及到一种注射用维生素水针及其制备方法，更具体地，本发明公开了一种注射用维生素C钠水针，由维生素C钠、抗氧剂、抗氧增效剂和注射用水组成，其制备方法包括配制药液、除热源和分装三个步骤。本发明公开的上述维生素C钠水针与已上市的维生素C钠制剂相比具有成本低、稳定性好的优点，可广泛应用于医药领域。
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