【项目介绍】细胞中的“双刃剑”:调节性T细胞

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【项目介绍】细胞中的“双刃剑”:调节性T细胞

2024-07-17 18:17| 来源: 网络整理| 查看: 265

3. 抑制T细胞代谢;

4. 抑制树突状细胞(DC)的成熟和生物学功能。

图2: Treg在人体内发挥的生物学功能 [2]

Treg是体内一类重要的免疫细胞,数量异常或功能异常都会对人体产生影响。Treg数量过低或功能减弱会引起免疫系统反应过激,可能导致自身免疫性疾病的发生;数量过高或异常激活会抑制免疫反应,在许多恶性肿瘤中已经发现Treg明显增高。因此Treg被称为人体内的“双刃剑”,通过检测其在外周循环中所占比例,可以帮助临床评估患者的免疫状态,从而制定更为有效的治疗方案 [2] 。

Treg在多种疾病中的调控作用

肿瘤

研究发现,在肿瘤组织中存在着大量Treg,通过抑制抗肿瘤免疫反应促进肿瘤的发生发展,且其数量多少与患者预后密切相关。据报道,肿瘤中Treg数量升高可能是由于肿瘤抗原刺激和由此产生的克隆扩增引起的,并且存在一定的特异性。靶向清除肿瘤特异的Treg或抑制其功能能够有效激起体内的抗肿瘤反应,唤起强劲的抗肿瘤免疫力,有效延长肿瘤患者的生存期,改善预后 [3-7] 。

图3: Treg调控免疫细胞影响肿瘤的发生发展 [3]

自身免疫性疾病

自身免疫性疾病是一种针对宿主自身细胞、组织和器官的免疫反应,而Treg具有抑制自身免疫反应的功能。目前,使用多克隆Treg治疗的临床试验已在多种自身免疫性疾病中开展,包括活动性皮肤天疱疮、自身免疫性肝炎和克罗恩氏病。另外,一项针对系统性红斑狼疮 (SLE) 的I期临床试验结果表明,Treg细胞注射至体内后能够自行转运至病变部位,改善疾病状态。值得注意的是,雷帕霉素、IL-10、IL-2、TNFR2激动剂、纳米颗粒等辅助Treg疗法与Treg疗法相结合后,能增强Treg的抑制作用,有效改善自身免疫性疾病患者的预后 [8-9] 。

图4: Treg是自身免疫性疾病治疗中的重要一环 [4]

炎症

炎症是机体重要的防御机制,但不受控制的炎症会对机体产生不利的影响,导致细胞损伤、生理功能丧失,甚至死亡。Treg能够对免疫效应性细胞TH1、TH2、TH17以及CD8 + 和NK细胞进行反馈性调控,抑制体内过于激烈的免疫反应,在免疫耐受中发挥关键作用。另外,Treg还可以促进机体内免疫稳态的快速恢复。有文献报道,Treg适应局部微环境变化的能力极强,从而使其能够在炎症部位迁移、增殖、存活、分化以及调整其抑制能力,缓解患者体内的炎症反应,降低炎症物质对机体的损害 [10] 。

图5: Treg在炎症反应中的作用 [1]

Treg检测的开展情况

复旦大学附属中山医院检验科的Treg检测项目,一经开展就受到了临床科室的广泛关注和欢迎,该项目在协诊自身免疫性疾病、监测机体免疫状态乃至评估免疫治疗疗效等方面的价值得到了包括风湿科、肿瘤内科、肝外科、血液科及重症医学科等科室的积极反馈。

图6: Treg检测的流式示意图

Treg检测的临床应用案例

案例1: 患者男,75岁,2019年确诊为肝细胞肿瘤,行肝肿瘤切除术。2021年CT检查确认肿瘤复发。通过检测患者外周血中的Treg,发现其体内Treg数量 显著升高,占CD4 + T细胞的24.8%(正常参考范围在5.1%-12.7%),提示该患者正常的免疫功能受到抑制,免疫稳态被打破,从而 促进肿瘤的复发。

案例2: 患者女,65岁,罹患系统性红斑狼疮,就诊时伴有特异性皮损以及肌肉疼痛等症状,检测其体内的炎症因子以及促炎因子有显著升高,包括IL-6、IFN-γ和TNF-α等,而抑炎因子IL-10、TGF-β显著下降。进一步检测其外周血Treg,发现该患者体内Treg数量明显下降,仅占CD4 + T细胞的0.7%, 极低的Treg无法对体内剧烈的炎症反应进行调控,符合患者组织和器官损伤的临床表现。

结语

Treg对人体的免疫调控以及免疫稳态的维持都至关重要,其数量或功能异常都会引起机体免疫系统紊乱,最终导致各类疾病的发生。充分了解Treg在多种疾病中发挥的功能以及Treg检测的应用场景,有助于灵活应用该检测项目,最终更好地辅助临床诊疗而惠及患者。

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