原文始发于微信公众号（药时代）：使抗体等大分子跨越血脑屏障的深耕者: Denali Therapeutics！

中国新药研发，我要送你一朵小红花！

Denali的Transport Vehicle（TV）平台是一项专有技术，能够将静脉给药的治疗性生物大分子（例如抗体，酶，蛋白质和寡核苷酸）有效的传递过血脑屏障。TV技术基于工程化的Fc片段，该片段与BBB上特定的天然转运受体（如运铁蛋白受体）结合，并通过受体介导的胞吞作用传递到大脑。Denali研究表明，在动物模型中，使用TV技术设计的抗体和酶比没有使用该技术的类似抗体和酶的大脑暴露高出10到30倍。药物暴露量提高并且在大脑中广泛分布，进而可能提高治疗效果。

Transport Vehicle（TV）技术平台Denali公司目前管线中有20余款产品，其中大分子药物包括用于治疗阿尔茨海默症的ATV：Abeta、ATV：TREM2和ATV:Tau，治疗帕金森症的AAV:LF2、ETV:GBA和ATV:aSyn等多种药物。pipeline基于TV技术进展最快的药物是针对亨特氏综合症的ETV：IDS（DNL310），目前正在进行1/2期临床研究，2020年11月首次实现TV技术的人类生物标志物概念验证。DNL919（ATV：TREM2）是使用AntibodyTransport Vehicle（ATV）技术开发的静脉注射抗体，旨在调节TREM2并使小胶质细胞功能正常化，从而治疗阿尔茨海默病。Denali计划2021年1月启动DNL919的IND工作并从武田获得800万美元的相关里程碑付款。计划在2021年末或2022年初提交IND申请或CTA。Denali公司TV技术产品受到各大生物公司的青睐，近3年就有3项总金额超过10亿的重磅交易。Denali与武田（Takeda）的合作是与大型药企达成的第一个合作协议，包括两款利用ATV技术开发的针对阿尔茨海默病的临床前产品，总里程碑金额达到11亿美元。渤健公司（Biogen）与Denali共同开发和推广Denali的LRRK2小分子抑制剂DNL151，用于治疗帕金森病，渤健还获得选择加入Denali 两个研发项目的权利和两个额外项目的首轮谈判权，总里程碑金额高达30亿美元。赛诺菲（Sanofi）与Denali合作开发多种RIPK1抑制剂分子，用于治疗一系列神经系统疾病和全身炎症性疾病，总里程碑金额为12亿美元。Denali公司药物交易情况Denali公司在2021年预期将取得多项进展，包括ETV：IDS（DNL310）在亨特综合征（MPS II）中启动2/3期研究、扩大TV技术产品宣布针对溶酶体贮积病的五个新ETV药物、推进第一种LRRK2抑制剂到帕金森氏病的后期临床研究等等。2021年预期里程碑千颂伊曰：跨BBB转运大分子还是很有意思的一个技术，毕竟肿瘤的脑转移，各种CNS疾病，大分子/小分子很多时候都束手无策，脑脊液给药方式总是不那么便利。在阿尔茨海默领域抗体药物屡败屡战，至今仍是MNC和剑走偏锋勇敢的新锐企业的角逐高地。如果抗体药物只在外周血，靠脑/外周渗透压，慢慢抽调渗出来的Tau、Aβ似乎也是有些被动挨打的感觉。能解决跨BBB，则可以静脉注射解决问题，依从性更好。（这里暂且不谈靶点的机理，只从给药方式来看）—END—

版权声明/免责声明内容为转载，仅供感兴趣的个人谨慎参考，非商用，非医用、非投资用。版权归拥有者。衷心感谢！文中图片取自网络，根据CC0协议使用，版权归拥有者。任何问题，请与我们联系。衷心感谢！

推荐阅读

中国好BD｜天境生物（I-Mab Biopharma）

中国好BD｜基石药业（CSTONE PHARMACEUTICALS）

启明系 | 启明创投投资的优秀企业（中）

启明系 | 启明创投投资的优秀企业（上）

歌曲 | PD-1之歌（附：100篇PD-1/PD-L1相关好文章）

LAV系｜礼来亚洲基金投资的优秀企业（上）

LAV系｜礼来亚洲基金投资的优秀企业（中）

中国好VC！LAV系｜礼来亚洲基金投资的优秀企业（下）

中国好BD | 百济神州（BeiGene）

中国好BD｜再鼎医药（Zai Lab）

新元医疗一期基金被投公司Kymab以11亿美金首付款被赛诺菲收购

新冠病人的嗅觉与味觉失灵，是短暂还是持久的?

请查收！以创新促进健康，2020年FDA新药审批报告

TRK成新药研发热门靶标

送你一朵小红花！2020年中国乘风破浪的改良型新药创新型企业

中国新药研发，我要“送你一朵小红花”！

Keytruda的故事

请查收！以创新促进健康，2020年FDA新药审批报告

送您Keytruda最新说明书(97页)！送白衣天使一朵小红花！

2025年全球畅销药TOP10预测：Keytruda位居榜首，225亿美元

纪念斯隆-凯特琳癌症中心研究：通过恢复“预警系统”提高肿瘤免疫疗法疗效

EGFR三代靶向药物有哪些？未来靶向治疗思路是什么？

谢雨礼博士 | 生物医药2021：把握创新转型的大势

发布者：药时代，转载请首先联系[email protected]获得授权