2.1 TSG101蛋白、MDM2蛋白、突变型P53蛋白在肺癌中的表达本实验中TSG101蛋白在肺癌组主要呈弱阳性表达（37/70，52.9%），在对照组主要呈中等阳性表达（9/10，90%），2组的表达水平比较，差异有统计学意义（P=0.000）；MDM2蛋白在肺癌组主要呈中等阳性表达（33/69，47.8%）和强阳性表达（28/69，40.6%），对照组主要呈弱阳性表达（4/10,40%），无中等阳性和强阳性表达，2组的表达水平比较，差异有统计学意义（P=0.000）；突变型P53蛋白只在肺癌组中有表达（30/68，44.12%），2组的表达水平比较，差异有统计学意义（P=0.016），见表1。

2.2 三种蛋白的表达与肺癌临床病理特征的关系本实验中TSG101蛋白在肺癌组织的表达程度与其组织学类型、肿瘤分化程度、淋巴结转移以及性别、年龄无关（P＞0.05）；MDM2蛋白的表达程度与肺癌组织肿瘤分化程度有关（P=0.007），与其他参数无关（P＞0.05）；突变型P53蛋白与淋巴结转移与否相关（P=0.005），与其他临床病理参数无关（P＞0.05），见表2。

2.3 TSG101蛋白与MDM2蛋白的相关性分析TSG101蛋白与MDM2蛋白综合评分的等级相关分析显示，肺癌组织中两种蛋白的表达不具相关性（P=0.294），但在突变型P53蛋白阴性（P53不显色，综合评分为0）时，两者的表达具有相关性（P=0.000）；另外在不伴有淋巴结转移的肺癌组织中，两者的表达也具有相关性（P=0.016）。经卡方检验分别比较TSG101蛋白在突变型P53蛋白阳性肺癌、突变型P53蛋白阴性肺癌2组以及淋巴结转移、未转移2组的表达，结果均没有显著性差异（P值分别为0.679、0.073）；MDM2蛋白在突变型P53阳性肺癌、突变型P53蛋白阴性肺癌2组中的表达具有显著差异（P=0.011），而在淋巴结转移、未转移2组中的表达没有差异（P=0.124）。

3 讨论

3.1 TSG101蛋白在肿瘤形成及发展中的角色 本实验中TSG101蛋白在肺癌中的表达水平明显低于正常肺组织（P=0.000），提示tsg101基因在肺癌的形成或发展过程中可能具有肿瘤抑制作用。这一结论与Liu等［6］的报道相似，Broniarczyk等［7］也证明TSG101蛋白在宫颈癌中呈低表达。有研究发现TSG101蛋白在胃癌［8］、结肠癌［9］、肝癌［10］、胆囊癌［11］、前列腺癌［12］等大多数肿瘤组织中表达过度；并且，在进一步的研究中不仅发现绝大多数肿瘤组织中的tsg101基因未曾出现基因突变，还发现该基因由于异常转录而出现了大量的剪接变异体，认为其具有致癌性［2］；但Gamazon等［13］发现有近90%的蛋白质编码基因会发生可变剪接，认为这也可能只是一种普遍现象。

Sai等［14］发现TSG101蛋白可能参与多种肿瘤细胞的入侵过程，是一个多面的基因，其在癌症的发病率和致死率密切相关的过程中可能发挥着双向调节的作用——在某些肿瘤中可能具有抑制肿瘤的作用，在另一些肿瘤中可能具有增强肿瘤的作用，即可能以双向或者多面的方式参与肿瘤的形成与发展。

3.2 肿瘤组织中tsg101、mdm2和p53间的关系已知肿瘤发生的基础是由细胞周期调控改变所导致的细胞增殖与凋亡之间的失衡。MDM2蛋白水平的变化会扰乱细胞周期的调控从而导致肿瘤发生［15］，其数量和稳定性受p73、p53、TSG101、p14ARF和Ras-Raf-MEK-ERK等途径调节［3，16］。因TSG101蛋白缺陷所导致的p21依赖的细胞周期阻滞是一种间接结果，即与P53相关途径有关，并非是TSG101蛋白基于MDM2作用的结果 ［17］。本实验结果显示肺癌中TSG101蛋白与MDM2蛋白的表达不具相关性（P=0.294），但在P53全阴性肺癌中时，两者的表达具有相关性（P=0.000），并且MDM2蛋白在突变型P53蛋白阳性肺癌与突变型P53蛋白全阴肺癌2组中的表达差异有统计学意义（P=0.011），提示TSG101-MDM2反馈环路的改变在肺癌的发生发展中具有影响，该环路的改变可能与p53基因的突变方式有关。另外本实验还显示在肺癌不伴有淋巴结转移的情况下，TSG101蛋白与MDM2蛋白的表达具有相关性（P=0.016），提示TSG101-MDM2反馈环路的改变可能与肿瘤的侵袭性有关。

3.3 问题与展望本实验中TSG101蛋白的低表达水平与淋巴结转移、组织学分级等参数比较后并未发现相关性（P＞0.05），究其原因，可能与样本的数量不足有关。本研究确定并验证了TSG101蛋白在非小细胞肺癌中的低表达状态，这一改变对肺癌的发生的具体作用机制还有待更深入的研究。

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