TFE3基因重排参与了多种肿瘤的发生，具体如腺泡状软组织肉瘤（alveolar soft part sarcoma，ASPS）、Xp11.2易位肾细胞癌、部分血管周上皮细胞肿瘤（perivascular epithelioid cell tumor，PEComa）、具有部分上皮样血管内皮瘤特征的罕见血管肿瘤等。

上述肿瘤中TFE3重排是在福尔马林固定、石蜡包埋切片中通过荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）检测的。不过，并非所有实验室均可进行这一检测，因此免疫组化检测TFE3蛋白过表达能否作为分子检测的替代指标，就一直萦绕在相关人员脑海里。早期研究认为免疫组化检测TFE3蛋白，可作为FISH检测的特异性替代手段；而最近却有一系列研究表明免疫组化和FISH检测之间并不一致。 

有鉴于上述情况，美国梅奥医学中心病理专家Sharain等认为出现上述问题的原因可能是不同实验室技术方面的差异所致。因此，他们选择了一组包括TFE3重排及无该重排的肿瘤，在两个不同实验室、通过不同免疫组化方案进行了比较，相关文章发表于近期的《Human Patholog》。为帮助大家更好的了解相关内容，我们将该研究要点编译介绍如下。 

研究内容

该研究首先纳入梅奥医学中心的100例连续会诊病例，其中包括了良性及恶性间叶性、非间叶性肿瘤，由于会诊原因，因此其中间叶性肿瘤占多数。后期免疫组化检测，有2例标本不足，被排除在外；同时纳入本文作者之一所在单位1995-2016年期间、已知TFE3重排阳性的会诊病例27例（19例为腺泡状软组织肉瘤、8例Xp11易位肾细胞癌）。

对上述病例的福尔马林固定、石蜡包埋组织进行切片后行TFE3免疫组化检测，抗体及抗原修复等相关信息详见表1。经由两位专业人士阅片后得出免疫组化结果，如二人意见不一则由专家组做出评判。免疫组化结果分别记为阴性、1+（阳性细胞比例

表1. TFE3免疫组化检测相关信息

图1. 本研究中所用TFE3阳性对照情况：左图为A实验室，人类正常睾丸；右图为B实验室，Xp11易位肾细胞癌。

研究结果

对于梅奥医学中心的98个TFE3情况未明的病例来说，A实验室免疫组化结果有42例（43%）为阳性（2+有22例，3+有20例；中等阳性21例，强阳性21例）；其中有8例为1+，按照前述，未纳入阳性统计。B实验室免疫组化结果仅有5例（5%）阳性（5例均为2+，其中中等阳性4例，强阳性1例），这5个病例在A实验室检测中均为阳性，具体病例有颗粒细胞瘤、血管瘤样纤维组织细胞瘤、平滑肌肉瘤、胰腺腺癌、乳腺型肌纤维母细胞瘤。

对于另一单位、已明确为TFE3重排的19个病例来说，在A实验室有16例（84%）为免疫组化阳性（其中2+有1例，3+有15例；中等强阳性4例，强阳性12例）；在B实验室有14例（74%）为免疫组化阳性（其中2+有4例，3+有10例；中等阳性6例，强阳性8例）。所有TFE3免疫组化阴性者均为外单位会诊病例，说明可能是由于固定或标本处理过程所致的假阴性。 

就具体病例来说，8例Xp11易位肾细胞癌中，A实验室有7例（88%）免疫组化结果为阳性（其中2+有1例，3+有6例；中等阳性2例，强阳性5例），B实验室有5例（63%）免疫组化结果为阳性（2+有1例，3+有4例；中等阳性2例，强阳性3例）。有一例Xp11易位肾细胞癌在两家实验室均为免疫组化阴性，该例也是会诊病例；同时该例在所有经分子证实的Xp11易位肾细胞癌中其重排表现的阳性细胞核比例也是最低（27%）。 

综合分析，对于A实验室来说，TFE3免疫组化在TFE3重排阳性肿瘤中的敏感性为85%（23/27）、特异性为57%（56/98）；对B实验室来说敏感性为70%（19/27）、特异性为95%（93/98）。

研究结果赏析

图2. 孤立性纤维腺瘤肿瘤（左），A实验室免疫组化TFE3强阳性（中），而B实验室免疫组化为阴性（右）；不过，肿瘤有部分非特异性胞质着色，而非肿瘤的内对照（淋巴细胞、血管）却完全为阴性。

图3. 胚胎性横纹肌肉瘤（左），A实验室免疫组化TFE3强阳性（中），但B实验室免疫组化为阴性（右）。

图4. 两家实验室均为免疫组化TFE3阳性的5个病例，其中一例血管瘤样纤维组织细胞瘤（左）在A实验室的阳性程度（中）要高于B实验室（右）。

图5. 两家实验室均为免疫组化TFE3阳性的5个病例，其中一例乳腺型肌纤维母细胞瘤（左）在A实验室的阳性程度（中）要高于B实验室（右）。

图6. 分子检测证实为Xp11易位肾细胞癌的病例，大部分两家实验室均为免疫组化TFE3阳性。

图7. 分子检测证实为Xp11易位肾细胞癌的病例，个别在A实验室免疫组化TFE3为阳性（中），但在B实验室为阴性（右）。

图8. 分子检测证实为Xp11易位肾细胞癌的病例，有一例在A实验室（中）、B实验室（右）免疫组化TFE3均为阴性。同时该例在所有经分子证实的Xp11易位肾细胞癌中其重排表现的阳性细胞核比例也是最低（27%）。

结合本研究结果及相关文献，本文作者提出免疫组化TFE3既不能作为TFE3基因重排的可靠筛查方案，也不能作为分子遗传学检测的替代指标。更详细的病例信息及免疫组化结果，以及出现上述差异的原因探讨，请参阅原文。

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参考文献

Sharain RF,Gown AM,Greipp PT.Immunohistochemistry for TFE3 lacks specificity and sensitivity in the diagnosis of TFE3-rearranged neoplasms: a comparative, 2-laboratory study[J].Human pathology,2019,87:65-74.

DOI:10.1016/j.humpath.2019.02.008