髓外浸润是影响急性白血病预后的重要因素，急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）更容易发生髓外浸润[1]–[2]，可导致白血病复发或治疗失败。白血病髓外浸润常表现为淋巴结、肝脾、睾丸肿大及中枢神经系统白血病等，以皮肤浸润为复发表现的报道少见。本研究中我们对72例急性白血病（AL）皮肤髓外浸润患者的改良的针吸细胞学（FNAC）检查结果及临床特点进行总结分析，以期更好地指导临床工作。

1．病例资料：回顾性分析2011年8月至2019年1月在哈尔滨医科大学附属第一医院经细胞形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学检查确诊的72例AL患者资料，其中AML 49例，ALL 23例。患者在化疗骨髓达完全缓解（CR）后巩固治疗或随访中出现皮肤肿块，经FNAC检查证实为AL皮肤浸润。其中男46例，女36例，年龄23～67岁。

2．改良的FNAC方法：采用小空针持续负压法。选取皮损表面颜色变化或隆起最明显的部位，使用5 ml一次性注射器,抽吸负压为0.5～1 ml，可以变换角度、方向及深度，抽吸数次，拔出针头，迅速将针吸物打在玻片上，以针头轻轻将针吸物涂开，制备涂片2～3张，同时用无菌棉球按压皮肤穿刺点。涂片经瑞特-吉姆萨染色后镜检。

3．免疫组化和细胞化学染色：对部分细胞涂片进一步进行HLA-DR（购自福州迈新生物技术开发有限公司）免疫组化染色。AML（M5除外）患者标本进行过氧化物酶（POX）染色，ALL患者标本进行过碘酸雪夫（PAS）染色，AML-M5患者标本进行α-丁酸萘酚酯酶（α-NBE）染色（均购自上海太阳生物技术有限公司）。免疫组化及细胞化学染色试验方法参照试剂说明书。

4．治疗：ALL初始诱导治疗以VDCP（长春新碱、柔红霉素、环磷酰胺、甲泼尼龙）为基础方案，AML初始诱导治疗以DA（柔红霉素、阿糖胞苷）或IA（去甲氧柔红霉素、阿糖胞苷）为基础方案，其中两例第2次CR（CR2）的患者，在第1次复发后一例以FLAG为第二次诱导缓解方案，另一例进行了异基因造血干细胞移植。

5．统计学处理：采用SPSS 19.0统计软件进行统计学分析。采用Spearman相关系数对外周血WBC与原始细胞数进行相关性分析。P0.05）。除2例AML患者为CR2外，其余患者均处于第1次CR（CR1）。白血病初诊时间距皮肤浸润中位时间为185 d。

2．不同的AL类型皮肤浸润部位、皮损特点：72例发生皮肤浸润的AL患者的浸润部位见表1。受累部位以躯干和四肢较为多见，ALL病灶多发生于躯干，AML常累及四肢。胸部、腹部及背部皮肤常大面积受累。AML-M2型为AML中发生皮肤浸润最多的类型。

注：腹股沟计入腹部，肛周计入臀部，腋窝计入胸部。AML：急性髓系白血病；ALL：急性淋巴细胞白血病

皮损特点多表现为直径0.5～5 cm的无痛性丘疹或结节，部分患者伴轻微痒感。初发时常呈淡红色，随时间逐渐加深，转变为深红色、灰褐色等。进行穿刺活检后局部皮肤无明显变化。

3．AL皮肤FNAC形态学特征：各型AL皮肤浸润细胞的形态学特征与初诊时骨髓象原始细胞表现一致。为了进一步证实皮肤浸润细胞源性，对部分细胞涂片进行HLA-DR免疫组化染色，同时根据不同白血病类型分别进行POX、PAS或α-NBE染色，其结果与骨髓形态学中细胞化学染色结果一致（图1）。

A：患者白血病初发时骨髓涂片；B：发生皮肤浸润时针吸细胞学（FNAC）检查细胞涂片，可见与骨髓涂片相似的白血病细胞；C：急性白血病皮肤浸润细胞HLA-DR免疫组化染色，证实原始细胞；D：急性髓系白血病（AML）（M5除外）皮肤浸润细胞过氧化物酶染色；E：急性淋巴细胞白血病皮肤浸润细胞过碘酸雪夫染色；F：AML-M5皮肤浸润细胞α-丁酸萘酚酯酶染色

4．患者骨髓、外周血情况及治疗效果：15例患者同时出现骨髓复发（13例为骨髓首次复发，占86.7%）。57例（79.2%）为单纯皮肤髓外浸润，骨髓仍处于CR状态，外周血无明显异常。我们给予皮肤复发的患者以阿糖胞苷为基础的治疗方案，但96.5%（55例）单纯皮肤浸润的患者仍于半年内出现骨髓复发。48例（66.7%）初诊时WBC高于正常，中位WBC为15.32（1.75～379.00）×109/L。51例（70.8%）患者初诊时外周血可见原始或幼稚白血病细胞。外周血WBC与原始细胞数呈正相关关系（r＝0.942，P