伊曲康唑®（伊曲康唑）胶囊不应该为患者的心功能不全证据的治疗灰指甲的给药，如充血性心脏衰竭（CHF）或CHF的历史。如果伊曲康唑胶囊®，中止行政的过程中可能出现的迹象或充血性心脏衰竭的症状。当伊曲康唑静脉注射给狗和健康的人类志愿者时，会看到负性肌力作用。 （有关更多信息，请参阅禁忌症，警告，注意事项。药物相互作用，不良反应：上市后经验和临床药理学：特殊人群。）

以下药物联合给药是禁忌与伊曲康唑®胶囊：美沙酮，丙吡胺，多非利特，决奈达隆，奎尼丁，艾沙康唑，麦角生物碱（如二氢麦角胺，麦角新碱（麦角），麦角胺，缩水苹果酸甲基麦角新碱（methylergonovine）），伊立替康，鲁拉西酮，口服咪达唑仑，匹莫西德，三唑仑，非洛地平，尼索地平，伊伐布雷定，雷诺嗪，依普利农，西沙必利，纳洛昔醇，洛米他肽，洛伐他汀，辛伐他汀，阿伐那非，替卡格雷。此外，在肾或肝功能不全程度不同的患者中禁用与秋水仙碱，非索罗定和索非那新的共同给药，在CYP2D6代谢较弱或中等的患者以及服用强或中度CYP2D6抑制剂的患者中禁忌与eliglustat并用。有关特定示例，请参阅“预防措施：药物相互作用”部分。与伊曲康唑合用可能导致这些药物的血浆浓度升高，并可能增加或延长这些药物的药理作用和/或不良反应。例如，某些此类药物的血浆浓度升高会导致QT延长和室速性心律失常，包括尖端扭转型室速的发作，这可能是致命的心律失常。有关具体示例，请参阅禁忌和警告部分，以及预防措施：药物相互作用部分。

伊曲康唑®是品牌名伊曲康唑，唑类抗真菌药物。伊曲康唑是四种非对映异构体（两个对映体对）的1：1：1：1外消旋混合物，每个非对映异构体均具有三个手性中心。它可以由以下结构式和术语表示：

（±）-1-[（（ R *）-仲丁基] -4- [ p- [4- [ p -[[（2 R *，4 S *）-2-（2,4-二氯苯基）- 2-（1- 1H-1,2,4-三唑-1-基甲基）-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基] -1-哌嗪基]苯基]-Δ2 -1,2,4-与（±）-1-[（（ R *）-仲丁基] -4- [ p- [4- [ p -[[（2 S *，4 R *）-2-]（ 2,4-二氯苯基）-2-（1H- 1,2,4-三唑-1-基甲基）-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基] -1-哌嗪基]苯基]-Δ2 -1,2,4-三唑啉-5-一

要么

（±）-1-[（ RS ）-仲丁基] -4- [ p- [4- [ p -[[（2 R ，4 S ）-2-（2,4-二氯苯基）-2-（ 1个1H-1,2,4-三唑-1-基甲基）-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基] -1-哌嗪基]苯基]-Δ2 -1,2,4-三唑啉-5- -一

伊曲康唑的分子式为C 35 H 38 Cl 2 N 8 O 4 ，分子量为705.64。它是白色至微黄色的粉末。它不溶于水，微溶于醇，可自由溶于二氯甲烷。它的pKa为3.70（基于从甲醇溶液中获得的值的推断），在pH值为8.1时的对数（正辛醇/水）分配系数为5.66。

伊曲康唑胶囊®包含100毫克依他康唑的涂覆在糖球（蔗糖，玉米淀粉组成，和纯水）。非活性成分是硬明胶胶囊，羟丙甲纤维素，20,000聚乙二醇（PEG），二氧化钛，FD＆C蓝色1号，FD＆C蓝色2号，D＆C红色22号和D＆C红色28号。

符合USP溶出度测试2。

口服后2至5个小时内达到伊曲康唑的血浆峰值浓度。由于非线性药代动力学，伊曲康唑在多次给药过程中会在血浆中积聚。口服每天一次100 mg，每天一次200 mg和两次200 mg bid后，通常在15天内达到稳态浓度，C max分别为0.5μg/ mL，1.1μg/ mL和2.0μg/ mL。 。伊曲康唑的终末半衰期通常为单次给药后16至28小时，重复给药可延长至34至42小时。一旦停止治疗，依他康唑的血浆浓度将在7至14天内降低到几乎无法检测到的浓度，这取决于治疗的剂量和持续时间。静脉内给药后伊曲康唑的平均总血浆清除率为278 mL / min。由于肝的新陈代谢，伊曲康唑的清除率在较高剂量下会降低。

口服给药后伊曲康唑迅速吸收。口服胶囊剂量后2至5小时内，伊曲康唑的血浆峰值浓度达到。观察到的伊曲康唑的绝对口服生物利用度为约55％。

当伊曲康唑®（伊曲康唑）胶囊是全饭后立即采取伊曲康唑的口服生物利用度是最大的。胃酸度降低的受试者（例如服用被称为胃酸分泌抑制剂（例如，H 2受体拮抗剂，质子泵抑制剂）的药物）或患有某些疾病引起的胃酸缺乏的受试者，伊曲康唑胶囊的吸收会降低。 （见注意事项：药物相互作用）在这些受试者在禁食条件下的伊曲康唑的吸收当伊曲康唑胶囊®用酸性饮料（如非减肥可乐）施用增加。当伊曲康唑胶囊®被作为一个单一的200毫克剂量禁食条件下用雷尼替丁预处理后非健怡可乐，一个H 2 -受体拮抗物给药，伊曲康唑的吸收比得上当伊曲康唑胶囊®分别单独施用观察到的。 （请参阅预防措施：药物相互作用。）

当给予相同剂量的药物时，与口服溶液相比，伊曲康唑的暴露量要低。 （请参阅警告）

血浆中大多数伊曲康唑与蛋白质结合（99.8％），白蛋白为主要结合成分（羟基代谢物为99.6％）。它对脂质也有明显的亲和力。血浆中仅0.2％的伊曲康唑为游离药物。伊曲康唑在体内的表观分布较大（> 700 L），表明广泛分布在组织中。发现在肺，肾，肝，骨，胃，脾和肌肉中的浓度是血浆中相应浓度的两到三倍，并且对角质组织，特别是皮肤的吸收，高出四倍。脑脊液中的浓度远低于血浆中的浓度。

伊曲康唑被肝脏广泛代谢为大量代谢产物。体外研究表明，CYP3A4是伊曲康唑代谢的主要酶。主要代谢物是羟基-伊曲康唑，其体外抗真菌活性可与伊曲康唑媲美。该代谢产物的最低血浆浓度约为伊曲康唑的两倍。

口服溶液剂量一周内，伊曲康唑主要作为惰性代谢产物排泄到尿液中（35％）和粪便中（54％）。伊曲康唑和活性代谢物羟基-伊曲康唑的肾脏排泄量不到静脉注射剂量的1％。根据口服放射性标记剂量，未排泄药物的粪便排泄量为剂量的3％至18％。

由于伊曲康唑从角质组织的重新分布似乎可以忽略不计，因此从这些组织中消除伊曲康唑与表皮再生有关。与血浆相反，在停止4周治疗后，皮肤中的浓度持续2到4周；在指甲角蛋白中-在治疗开始后1周即可检测到伊曲康唑-结束后至少6个月3个月的治疗期。

关于肾功能不全患者口服伊曲康唑的有限数据。在三组肾功能不全的患者（尿毒症：n = 7；血液透析：n = 7；持续性非卧床腹膜透析：n = 5）中进行了单次口服200 mg伊曲康唑的药代动力学研究。在尿毒症患者中，平均肌酐清除率为13 mL / min。 ×1.73 m 2 ，与正常种群参数相比，基于AUC的暴露略有减少。这项研究没有证明血液透析或连续非卧床腹膜透析对伊曲康唑的药代动力学有显着影响（T max ，C max和AUC 0-8h ）。血浆浓度与时间的关系曲线显示所有三组受试者间差异很大。单次静脉注射后，轻度（在此研究中定义为CrCl 50-79 mL / min），中度（在本研究中定义为CrCl 20-49 mL / min）和伊曲康唑的平均终末半衰期严重肾功能不全（本研究定义为CrCl

适用于伊曲康唑：复方散剂，静脉内药盒，口服胶囊，口服溶液，口服片剂

在临床试验中，据报道约有7％至9％的接受短期治疗的患者有副作用，约15％的接受了长期（约1个月）持续治疗的患者有副作用。 [参考]

非常常见（10％或更多）：恶心（高达11％），腹泻（高达11％）

常见（1％至10％）：呕吐，腹痛或不适，消化不良，肠胃气胀，牙龈炎，便秘，溃疡性口腔炎，胃炎，肠胃炎

罕见（小于0.1％）：胰腺炎

未报告频率：吞咽困难，痔疮，胃肠道疾病[参考]

在上市后的经验中也有胰腺炎，腹痛，呕吐，消化不良，恶心，腹泻和便秘的报道。 [参考]

非常常见（10％或更多）：高甘油三酯血症（高达11％）

常见（1％至10％）：低钾血症，血液碱性磷酸酶升高，低镁血症，血液乳酸脱氢酶升高，磷酸盐血症，食欲增加

罕见（0.1％至1％）：体液过多，低血钙，厌食，高血糖

未报告频率：脱水，体重减轻，高钾血症[参考]

在上市后的经验中也曾报道过高甘油三酯血症和低钾血症。 [参考]

常见（1％到10％）：头痛，头晕，耳聋，震颤，消化不良

罕见（0.1％至1％）：眩晕，嗜睡，感觉不足，短暂或永久性听力丧失，周围神经病变

稀有（小于0.1％）：感觉异常，耳鸣[Ref]

在上市后的经历中，也曾报道过周围神经病变，感觉异常，感觉不足，头痛，头晕，耳鸣，短暂或永久性听力下降，消化不良和震颤。 [参考]

常见（1％至10％）：鼻炎，上呼吸道感染，鼻窦炎，咳嗽，肺炎，痰增多，呼吸困难，咽炎，肺浸润

罕见（0.1％至1％）：肺水肿，咽喉痛

频率未报告：言语障碍[参考]

上市后的经验中也有肺水肿和呼吸困难的报道。 [参考]

上市后的经验中也有水肿和发热的报道。 [参考]

常见（1％至10％）：发热，受伤，水肿，胸痛，疲劳，不适，疼痛，虚弱，卡氏肺孢子虫感染，带状疱疹

未报告的频率：未明确的感染，严峻，背部疼痛，潮红，植入并发症，面部水肿，发冷，全身性水肿

上市后报告：周围水肿[参考]

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒，多汗症，未指明的皮肤病，红斑疹

罕见（0.1％至1％）：荨麻疹

罕见（少于0.1％）：有毒的表皮坏死，史蒂文斯-约翰逊综合征，急性全身性皮炎性脓疱病，剥脱性皮炎，白细胞碎裂性血管炎，多形性红斑，光敏性，脱发[参考]

在上市后的经验中，也曾报道过毒性表皮坏死，史蒂文斯-约翰逊综合征，急性全身性皮疹性脓疱病，多形性红斑，剥脱性皮炎，白细胞碎裂性血管炎，脱发，光敏性，皮疹，瘙痒和荨麻疹。 [参考]

接受持续治疗的患者中，有1％至7％的患者肝功能测试出现轻度，短暂的升高。

在上市后的经历中，也曾报道过严重的肝毒性（包括一些致命的急性肝衰竭病例），肝炎和肝酶的可逆增加。 [参考]

常见（1％至10％）：肝酶升高（包括可逆性升高），胆红素血症，肝功能异常，ALT，黄疸升高，AST升高，GGT升高，肝炎，高胆红素血症

稀有（小于0.1％）：