撰写：花博

国自然申请终于在前不久告一段落，这下可以放松休息了？

No！有经验的过来人会告诉你：课题还要继续找，实验还要继续做，毕竟论文还要照常发，项目还要继续申请……

更可怕的是，如果研究一直原地踏步无法深入，那么就会论文越来越难发，项目越来越难申请，简直是恶性循环！如何破局？

我们都知道，要想研究深入，论文发表高分期刊，机制研究必不可少。然而机制那么多，要怎么选择啊？毕竟对于大部分人来说，机制研究颇有难度。

这里给大家推荐一种好用又简单的思路，那就是“中心法则”！

有人会说，中心法则我知道啊，就是DNA转录为RNA，RNA翻译成蛋白质呗。

没错！这么简单的中心法则，其实可以指导我们如何挑选机制，因为所有的机制调控逃不开这经典的生物学定律。

举个例子，如果我们的数据结果初步发现A基因的RNA表达升高，蛋白表达也升高，那么可能调控基因表达的机制就有：

（1）转录前水平：基因拷贝数、DNA复制等；

（2）转录水平：组蛋白修饰、DNA修饰、转录因子活性等；

（3）转录后水平：mRNA甲基化修饰、可变剪接、可变多聚腺苷酸化等；

如果是RNA表达不变，但蛋白表达显著变化，那么调控机制可能更复杂，包括转录后水平、翻译水平和翻译后水平，涉及RNA、蛋白质的合成/降解稳定性等等，其中就包含了近期我们熟悉的国自然热点蛋白乳酸化、泛素化、SUMO化……。

选择自己感兴趣的热点方向作为候选，再尝试进行初步简单验证，就能找到课题方向啦！

上次的讲座中Dr.Chu为大家分享了多种调控RNA水平的机制热点，并提供了可供借鉴的案例。欢迎登录视频号平台和b站平台获取讲座回放资源。

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