2022 年第 48 届欧洲血液与骨髓移植学会 (EBMT) 年会于 2022 年 3 月 19 日-23 日以线上+线下的形式举行，会议涵盖与造血干细胞移植和细胞治疗研究相关的热门话题。今年，来自中国血液病专家学者的 67 项学术研究成果入围 EBMT 年会。

陆道培医学团队以 7 项研究成果入选本届大会的亮眼成绩，占全国总数的 10.5%，再次登上国际学术舞台，在造血干细胞移植和细胞免疫治疗领域强势发声，展示出了团队卓越的医疗技术水平以及强大的科研创新能力。

我们将陆道培医学团队移植科入选的 3 篇造血干细胞移植相关研究成果分享给大家。

摘要号：P004 第一作者：何海 通讯作者：孙瑞娟 

导言：

儿童髓系白血病伴 RUNX1-RUNX1T1 融合基因阳性为预后良好的，本研究拟探讨合并 KIT 基因突变对儿童髓系白血病伴 RUNX1-RUNX1T1 融合基因阳性的患儿异基因造血干细胞移植预后的影响。

研究目的：

回顾性分析本中心 Allo-HSCT 治疗 119 例儿童高危 AML 伴 RUNX1-RUNX1T1 融合基因阳性的疗效

研究方法：

2012 年 2 月至 2021 年 8 月，对 119 例异基因造血干细胞移植后 AML 伴 RUNX1-RUNX1T1 融合基因阳性第一次缓解期的患儿进行了回顾性研究。患儿的中位年龄为 8 岁（2-14 岁）。男：女的比例为 74：45。其中伴有 c-KIT 基因突变 77 例。77 例有 c-KIT 基因突变患者中 32 例为 D816 位点突变。

10 例为同胞相合，13 例为无血缘关系，96 例为单倍体相合。2 例采用全身照射（TBI）、环磷酰胺（CTX）和抗淋巴细胞球蛋白（ATG）等预处理方案进行移植，117 例采用白舒非（Bu）、CTX 和 ATG。移植物抗宿主病（GVHD）的预防主要是使用环孢素或他克莫司、吗替麦考酚酯和短程甲氨蝶呤。

结果：

中位随访 32 个月（1～93 个月），所有患者均成功移植，供体完全嵌合。HSCT 术后的 3 年总生存率 (OS) 为 81.5%。119 例 CR1 患者中 65 例（54.6% 65/119）无 c-KIT 突变,54 例（45.4% 54/119）伴有 c-KIT 基因突变，前者 3 年 OS 优于有 c-KIT 组，但在统计学上无意义。(OS 89.5%vs.72.4%，p = 0.061)。

54 例有 c-KIT 基因突变中，21 例（38.9% 21/54）为 D816 位点突变，33 例（61.1% 33/54）非 D816 位点突变，非 D816 位点突变组的 3 年 OS 明显优于 D816 位点突变组，(OS 83.9%vs.54.7%，p = 0.024)。无 KIT 突变组与 KIT 非 D816 位点突变组 3 年 OS 相当（OS 89.5%vs.83.9%，p = 0.701）。死亡患者 18 例（15.1%），中位时间 10 个月（2-36 个月）。37.8%（45/119）患者发生 II-IV 级急性 aGVHD。16.8%（20/119）患者发生 III-IV 级 aGVHD。

结论：

异基因造血干细胞移植是治疗高危儿童急性髓系白血病伴 RUNX1-RUNX1T1 融合基因阳性患者的一种有效方法。c-KIT（D816 位点）突变与儿童急性髓系白血病伴 RUNX1-RUNX1T1 融合基因阳性患者的不良预后密切相关。

摘要号：P237 第一作者：赵玮 通讯作者：熊敏

研究背景：

气漏综合征（Air-Leak Syndrome, ALS）是指各种原因导致气体从肺泡内漏出而出现咳嗽、呼吸困难、低氧血症等临床表现的一种综合征。ALS 是成年患者造血干细胞移植（HSCT）的独立不良预后因素，5 年总生存率（OS）低于 30%。然而很少有人探讨移植后儿科患者 ALS 的临床特征。

研究方法: 

回顾性分析 2013 年 1 月-2019 年 12 月在陆道培医院接受 HSCT 后发生 ALS 患者病历资料，统计分析 ALS 对 HSCT 预后的影响以及相关因素。

结果: 

28 例儿科患者（男性 16 例，女性 12 例）被诊断为 ALS（28/2026），其中急性髓细胞白血病患者 16 例，急性淋巴细胞白血病患者 9 例，再生障碍性贫血患者 3 例。21 名患者在 HSCT 前获得完全缓解状态，7 名患者处于非缓解状态。中位年龄 12 岁 (1-16)，随访时间 871 天 (55-2,973)。中位 OS 为 429 天 (55-1614)。

ALS 最常见临床表现为低氧血症（92.8%），其次是喘憋（67.9%）和咳嗽（53.5%），21.4% 患者出现呼吸相关性胸痛。ALS 类型包括纵隔气肿、皮下气肿、气胸、阴囊气肿、腹膜积气、心包积气、肠壁和椎管内积气。ALS 治疗后 18 例患者存活（18/28，64.3%），10 例患者死于呼吸衰竭或感染（10/28，35.7%）。

我们将 ALS 分为两类：15 例闭塞性细支气管炎综合征 (BOS) 和 13 例特发性肺炎综合征 (IPS)。与 IPS 患者相比，BOS 相关 ALS 患者的预后更好，前者更有可能在 ALS 早期死亡（IPS 组和 BOS 组分别为 80% 和 46%；P = 0.037）。Logical 回归分析显示，7 岁以上（P = 0.028）、HSCT 前未缓解（P = 0.022）、他克莫司（P = 0.005）、肺脏移植物抗宿主病（GVHD）发生早于+163 天（P = 0.004）、III-IV 级急性 GVHD（P = 0.001）、广泛慢性 GVHD（P＜0.001）是发生 ALS 的独立危险因素。

初次 GVHD 发生早于+23.5 天 (P = 0.021) 和 IPS 类型 (P = 0.037) 是 ALS 预后不良的独立危险因素。既往肺部感染、TBI、移植类型对患者生存率没有统计学意义影响（P>0.05）。

此外，我们发现氟替卡松、阿奇霉素和孟鲁司特 (FAM) 可以显著改善 ALS 预后 (P = 0.005)。与 IPS 相比，BOS 患者似乎受益于伊马替尼（P = 0.055）、鲁索替尼（P = 0.009）和吡非尼酮（P = 0.044）的治疗。

结论：

ALS 是儿童 HCT 后肺部并发症少见表现形式，预后不佳，尤其是 IPS 类型。早期诊断、FAM 联合治疗，可提高患者生存率。

摘要号：P564 第一作者：周胜男 通讯作者：熊敏

研究背景：

纯红细胞再生障碍性贫血 (PRCA) 是一种以红系造血功能障碍为特征的异质性综合征。主要临床症状为贫血。大多数患者输血依赖，甚至面临感染的风险和疾病演变成白血病的风险。目前，约 50% 的患者可通过免疫抑制等治疗获得缓解。造血干细胞移植 (HSCT) 也被用于对糖皮质激素无效的患者。而我国目前，关于造血干细胞移植治疗预后的数据很少。

研究目的：

阐述 HSCT 治疗纯红再障的疗效。

研究方法：

回顾性分析 2019 年 5 月至 2021 年 11 月在我院行 HSCT 的 6 例 PRCA 患者的临床特征。两名患者为先天性的纯红再障。4 例患者为获得性。所有患者在造血干细胞移植前对糖皮质激素治疗均无反应。

男女比例为 2:4。中位年龄为 30.5 个月 (范围:17-42 个月)。从诊断到移植的中位病程为 29 个月 (范围:13-42 个月)。4 例患者接受脐带血造血干细胞移植。

治疗方案：

氟达拉滨 (40 mg/m2/dx5d IV)+ Ara-C (2 g/m2/dx5d IV)+Bu (0.8 mg-1.2 mg/Kg q6 hx4d)+环磷酰胺 (1.8 g/m2/dx2d)+ ATG(赛诺菲、1.25 mg/Kg/dx2d)。1 例患者接受了非血缘 (MUD) 造血干细胞移植。

另一例患者行亲缘单倍体造血干细胞移植，治疗方案如下: 氟达拉滨 (40 mg/m2/dx3days IV)+Ara-C (2 g/m2/dx3days IV)+ Bu (0.8 mg-1.2 mg/Kg Q6 hx4days) +环磷酰胺 (1.5 g/m2/dx2days) + ATG（赛诺菲，1.25 mg/Kg/d x4days)。对于 GVHD 的预防，我们对所有患者均使用 CsA/他克莫司和 sMTX。

结果：

6 例患者对造血干细胞移植预处理化疗均耐受良好。总植入率为 100%。中性粒细胞植入的中位时间为 12.5 天 (范围:11-21 天)。血小板植入的中位时间血小板植入的中位时间为 18.5 天 (范围:11-75 天)。

中位随访时间为 25.5 个月 (范围:6-30 个月)，所有患者均为完全供体嵌合，并血红蛋白逐渐恢复正常，脱离输血。

移植后，CMV 血症发生率为 50%(3 / 6)。所有患者均未检测到 EBV DNA 载量。1 例患者发生 2 级 aGVHD，发生率为 16.7%。1 例患者患有 cGVHD。所有患者均存活，总生存率为 100%。

结论：

在我们 6 例 PRCA 病历的小队列研究中，我们证明 HSCT 具有较高的植入率和总生存率，可能成为这些患者的一种可行的治疗选择。然而，由于移植相关死亡的风险，谨慎选择 HSCT 供者及最佳的 HSCT 时机是有必要的。

未来的研究需要进一步讨论哪些类型 PRCA 患者更适宜 HSCT 治疗，以及患者进行移植的最佳时间。