原标题：自噬相关基因Rubicon缺失可抑制心脏细胞衰老

文题释义：

Rubicon基因：Rubicon(RUN domain and Beclin1 interacting protein)是自噬相关蛋白，是最初研究Beclin1相互作用蛋白时发现的细胞自噬抑制性蛋白。Rubicon可与Beclin1和Uvrag结合抑制自噬途径以及吞噬作用。Rubicon基因是编码Rubicon蛋白的基因，是一个细胞自噬负调控基因。

p53基因：是一种抑癌基因，是细胞生长周期中的负调节因子，与细胞周期的调控、DNA修复、细胞分化、细胞凋亡等重要的生物学功能有关。p53基因分为野生型和突变型两种，其产物也有野生型和突变型。野生型p53蛋白极不稳定，半衰期仅数分钟，并具有反式激活功能和广谱的肿瘤抑制作用；突变型p53蛋白稳定性增加，半衰期延长，可被免疫组化方法检测出来。

背景：心脏衰老是心脏疾病的主要危险因素之一，而细胞衰老是心脏衰老的主要机制，在衰老相关心脏疾病中起重要作用。作者前期工作发现自噬相关基因Uvrag缺失促进小鼠心脏细胞衰老，Rubicon是Uvrag的抑制性互作蛋白，其对小鼠心脏细胞衰老的作用尚不明确。

目的：探讨Rubicon基因对心脏细胞衰老的影响。

方法：使用15月龄野生型小鼠、Rubicon基因缺失小鼠、Uvrag基因缺失小鼠作为观察对象，其中Uvrag基因缺失小鼠作为阳性对照。采用荧光定量PCR检测小鼠心脏组织衰老相关分泌表型相关因子mRNA表达变化，苏木精-伊红染色、天狼猩红染色、衰老相关β-半乳糖苷酶染色进行心肌组织学观察，蛋白免疫印迹检测小鼠心脏组织p53和p16蛋白表达量。实验方案经上海交通大学动物实验伦理委员会批准。

结果与结论：①苏木精-伊红染色和天狼猩红染色结果显示，Rubicon基因缺失改善了衰老过程中心肌细胞重塑及心脏纤维化；②衰老相关β-半乳糖苷酶染色发现，Rubicon基因缺失小鼠心脏衰老细胞较野生型对照组显著减少(P < 0.05)；③荧光定量PCR结果表明，Rubicon基因缺失小鼠心脏白细胞介素1β、白细胞介素6、转化生长因子β和Ⅲ型胶原α1链、基质金属蛋白酶组织抑制因子1 mRNA表达量较野生型对照组显著下调(P < 0.05)；④免疫印迹结果显示，Rubicon基因缺失导致心脏组织衰老调控关键基因p53表达较野生型对照组显著降低(P < 0.05)；⑤提示Rubicon基因缺失可显著抑制小鼠心脏细胞衰老并延缓心脏衰老，Rubicon是潜在的抑制心脏细胞衰老、抗心脏衰老及衰老相关心脏疾病的靶分子。

缩略语：衰老相关分泌表型：senescence-associated secretory phenotype，SASP

https://orcid.org/0000-0002-0860-1455(何帆)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

关键词: Rubicon, 细胞衰老, 心脏衰老, 衰老相关分泌表型, p53, 小鼠

引用本文: 何 帆, 来帅威, 张沙沙, 董 凡, Amber Naz, Haniya Mazhar, 贺 林, 朱洪新. 自噬相关基因Rubicon缺失可抑制心脏细胞衰老[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(24): 3897-3902.返回搜狐，查看更多

责任编辑：