布尼亚病毒转录复制复合体形成机制的研究取得重要进展

您所在的位置:网站首页 rnp复合体 布尼亚病毒转录复制复合体形成机制的研究取得重要进展

布尼亚病毒转录复制复合体形成机制的研究取得重要进展

2024-07-16 20:39| 来源: 网络整理| 查看: 265

  4月8日,Proc Natl Acad Sci USA杂志发表了清华大学娄智勇博士与合作者的题为“Bunyamwera virus possesses a distinct nucleocapsid protein to facilitate genome encapsidation”的研究论文(http://www.pnas.org/content/early/2013/04/03/1222552110.abstract),该文章报道了布尼维尔病毒核蛋白与核酸复合物的三维结构,阐明了布尼维尔病毒核蛋白保护基因组的独特机制。

  布尼亚病毒(Bunyaviridae family)是一类能够引起人类严重传染性疾病的RNA病毒,传染性强、致死率高,很多成员都被列为四级生物安全度的病毒,有些成员甚至被列为生物恐怖战剂,如在我国引起“蜱虫病”和“新疆出血热”的SFTSV和CCHFV病毒均属于布尼亚病毒科。

  布尼维尔病毒(Bunyamwera virus,BUNV)是布尼亚病毒科的代表性病毒,属于布尼亚病毒科的正布尼亚病毒属(Orthobunyavirus genus),其基因组由三段分节段的单股负链RNA(segmented negative-sense single-stranded RNA)组成,其中L编码复制酶蛋白,M编码表面蛋白,S编码核蛋白(nucleoprotein,NP)。为了保证病毒转录复制的有效进行,BUNV利用NP对基因组RNA进行保护,并介导基因组RNA与复制酶蛋白的相互作用,形成转录复制复合体。虽然做为布尼亚病毒科的代表性病毒,BUNV是目前研究最深入的一种布尼亚病毒,但是其核蛋白保护基因组RNA的分子机制一直没有得到明确阐释。

  为了阐明布尼亚病毒编码的核蛋白在病毒转录复制过程中的工作机制,该项工作解析了BUNV NP-RNA复合物四聚体的三维结构,揭示了BUNV NP独特的结构形式,阐明其保护基因组RNA的模式与不分阶段的单股负链RNA(non-segmented negative-sense single-stranded RNA)病毒相似,而与其他分节段的单股负链RNA病毒有明显的区别。进一步的电镜研究表明,重组表达的BUNV NP-RNA复合物在溶液状态下会以四聚体、五聚体和六聚体的形式共同存在,同时利用活体BUNV病毒的电镜研究显示,单体状态的NP-RNA复合体可能是成熟病毒颗粒中的NP包裹基因组RNA的基本单位。在该论文发表的同时,中科院生物物理研究所刘志杰博士、程根红博士和欧阳松应博士等,以back-to-back的形式报道了与BUNV同属正布尼亚病毒属的Leanyer virus(LEAV)的NP-RNA复合物的晶体结构,显示了与BUNV类似的保护基因组RNA的模式。这些结果对于进一步认识布尼亚病毒转录复制复合体形成的分子机制,以及针对布尼亚病毒引起的重大传染性疾病的防控都具有重要的意义。该研究成果得到了清华大学隋森芳院士、西班牙CNB-CSIC的Cristina Risco研究组在电镜研究方面给予的巨大支持。

  该项研究工作得到了科技部和国家自然科学基金委员会(项目资助号:31000332,31170678和31230016)的大力支持。



【本文地址】


今日新闻


推荐新闻


CopyRight 2018-2019 办公设备维修网 版权所有 豫ICP备15022753号-3