新型DAA研发的乙肝候选药物方向，顾名思义，就是与核苷类作用机制不同，但可以直接靶向HBV生命周期更多步骤的化合物。以RNA干扰技术为例，目前在全球生物制药公司追捧的热度最高。比如，siRNA AB-729，它是一种可以沉默所有HBV转录物的小干扰RNA，正在第2期临床开发，加拿大杨梅生物制药公司（Arbutus Biopharma）开发以采用皮下注射剂型。

这种siRNA，采用了Arbutus新型共价共轭N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）递送技术以靶向肝细胞，可皮下递送。目前，研究人员已经对AB-729进行过单药或组合疗法临床研究，并观察到AB-729无论单药还是组合都具有良好安全性与耐受性，并能够调降HBVDNA以及HBsAg，可维持较长时间。

另一种研究阶段比较积极的siRNA是VIR-2218，它也是由生物技术公司（Vir Biotechnology）开发，正在第2期临床试验。VIR目前还正在积极推进把VIR-2218与VIR-3434、核苷类和干扰素之间的不同组合疗法2期试验当中，以siRNA+单克隆抗体组合模式比较受业内关注其试验结果，最近，VIR已经在一项第2期PREVAIL平台试验开始其子方案STRIVE试验，该试验即VIR-2218、VIR-3434、干扰素与核苷类之间不同组合，初步进展预计将在2024年上半年得到。

小番健康结语：许多人问，核苷类药物开发问世是否有意义？研发人员首先还是要阐明此类靶点化合物的作用机制，那就是核苷类可以通过抑制HBV聚合酶的功能，进而有效抑制HBV复制，并在临床开发中也被证明可以减缓疾病进展。阐明核苷类机制后，一代代药物才会被研发问世。

为什么要研发这么多在研乙肝新药？这与当前乙肝领域是一个未满足的医疗需求有关。核苷类药物的机理是靶向病毒聚合酶，但这种机理很少能够实现功能性治愈HBV（即主要让乙肝表面抗原清除），基于不同于核苷类药物的在研新药才会被研发出来，并推向临床试验评估它们的安全性和有效性。

因此，需要开发出可以实现使乙肝表面抗原清除的新机制候选药物。这么解释，相信大家能更清楚地区分在研新药和已获批上市药物区别，并理解研发人员正在做的事情。返回搜狐，查看更多