IgAN肾病仍以对症治疗为主，亟待升级

IgA肾病疾病负担沉重，但目前并无特异性治疗方法，治疗仍围绕缓解临床症状、保护肾功能和延缓病情进展而进行。目前临床中尚无针对IgA肾病完善的治疗方法，研究者们正在临床现有药物中尝试寻找有效性和安全性的平衡。

肾素-血管紧张素系统（RAS）阻断剂是目前推荐用于IgA肾病的优化支持治疗药物，对RAS阻断剂抵抗的患者，可尝试应用激素和（或）免疫抑制剂治疗。但上述方案存在疗效不足或多种全身系统不良反应，未能满足临床治疗需求[10-14] 。

由此可见，IgA肾病患者仍存在诸多未被满足的治疗需求。追本溯源，从病因出发寻找新型治疗方案是当前IgA肾病研究的重点。

半世等待，IgAN迎来全球首个对因治疗药物

近年来lgA肾病的新药进展迅速，为患者带来了希望。其中，Nefecon（靶向迟释布地奈德胶囊）是全球首个IgA肾病对因治疗药物。2021年12月首先获得美国FDA的加速审批，成为全球首个获批的专为IgA肾病研制的靶向治疗药物。2022年7月，获得欧洲药品管理局的批准，是欧洲第一种也是目前唯一一种获批的IgA肾病治疗药物。

Nefecon采用独特的双重创新制剂工艺，靶向作用于回肠末端的黏膜B细胞（包括派尔集合淋巴结），从而减少诱发IgA肾病的Gd-IgA1产生，进而干预发病机制上游阶段，达到治疗IgA肾病的作用。

双重创新制剂工艺保证了Nefecon靶向肠道黏膜，下调黏膜lgA分子的产生以及IgA免疫复合物的形成，发挥对因治疗的作用，稳定肾功能，干预IgAN的发生与发展。Nefecon活性成分布地奈德在肝脏首过清除率高达90%，这意味着高浓度的药物在需要治疗的地方被局部使用，安全性良好。

图2 Nefecon对IgA肾病的治疗

3期研究重磅公布，引领IgAN进入对因治疗新时代

2022年10月，一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究，旨在评估Nefecon治疗原发性IgA肾病有效性和安全性的NefIgArd试验公布了part A部分研究结果[15] 。199名IgA肾病患者随机接受Nefecon（16mg/d）或安慰剂治疗9个月，并继续观察3个月。主要结局指标为治疗9个月后24小时尿蛋白肌酐比（UPCR），次要结局指标为治疗12个月时估算肾小球滤过率（eGFR）。

图3 研究标题截图

研究结果显示，治疗9个月时，Nefecon治疗组的UPCR比安慰剂组下降了27%，eGFR保持稳定；停药后3个月，进一步降低蛋白尿48%，eGFR仍然保持稳定（图5）。且Nefecon耐受性良好，无严重感染发生，对体重和血压无不良影响。

图4 治疗结局：尿蛋白肌酐比（a），尿白蛋白肌酐比（b）以及eGFR（c）[15]

2020年被CDE纳入突破性治疗品种；2022年11月15日，国家药品监督管理局已受理Nefecon的新药上市许可申请（NDA），用于治疗具有进展风险的原发性IgA肾病成人患者；12月26日，国家药品监督管理局药品审评中心公示Nefecon被纳入优先审评品种名单[16] 。

Nefecon在中国获批上市将有效改善IgA肾病患者的预后及生活质量，IgA肾病患者将迎来肾脏健康的曙光。

结语

IgA肾病患者群体作为世界范围内常见的原发性肾小球疾病，是不可忽视的一类肾病。医学进步带来肾病治疗的新方法，IgA肾病将逐步进入对因治疗时代。遵循其发病机制，Nefecon以其创新机制为IgA肾病的治疗带来突破性进展，促进“人人享有肾健康”这一目标的实现！

参考文献

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[16]https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731

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（来源：医学界肾病频道 ）返回搜狐，查看更多