模型编号：C001367

背景：C57BL/6J

繁殖：纯合×纯合

品系描述

Rag2基因编码的蛋白质对T和B细胞成熟过程中的V(D)J重组至关重要。Rag2缺失会导致严重的T、B细胞发育中断，进而不能产生成熟的T、B淋巴细胞。Il2受体gamma链（IL-2Rγc）是具有重要免疫因子Il-2、Il-4、Il-7、Il-9、Il-15、Il-21的共同受体亚基，IL2rg基因敲除后的小鼠机体免疫功能严重降低，尤其是NK细胞的活性几乎丧失。

B6RG小鼠是Rag2、IL2rg双基因敲除小鼠，纯合小鼠不产生成熟的T细胞、B细胞及NK细胞，可用于研究免疫系统缺陷、癌症、毒理学和异种移植等相关研究。

小鼠状态

纯合敲除小鼠发育正常，可育。

构建方式

Rag2位于小鼠的2号染色体，通过基因编辑技术敲除Rag2基因的Exon 3，Il2rg位于小鼠的X号染色体，通过基因编辑技术敲除Il2rg基因的Exon 2~6。两种小鼠互配获得双基因敲除小鼠模型。

图1.Rag2基因打靶方案

图2. Il2rg基因打靶方案

模型验证

分别取C57BL/6J（WT）、B6RG小鼠的外周血、脾脏、股骨，对其T、B和NK细胞的组成进行代表性流式细胞免疫表型分析及统计对比。

图3. WT与B6RG小鼠的B、T细胞流式检测结果

图4. WT与B6RG小鼠的NK细胞流式检测结果

结果表明，与C57BL/6J野生型小鼠相比，B6RG小鼠外周血、脾脏和骨髓中的B细胞（CD3-CD19+）、T细胞（CD3+CD19-）及NK细胞（CD335+CD3-）几乎完全缺失。