来源：雪球App，作者： 医休器械，（https://xueqiu.com/3046530302/234657559）

大家好，我是医休哥，前几天小编写了博纳百润的介绍，但是小编对医用涂层的了解还是有限，所以到处查资料，发现博纳百润官网就有，于是找了他们说希望可以转载这些内容供大家学习参考，周五下午五点半沟通的，没想到今天下午就给我了，小编上班是不按作息时间来的，可是他们好像也不过周末嘛，而且还是公司老板亲自校稿，唯一的要求就是“低调点”。

小编惭愧，怼人怼惯了，夸人也有点刹不住车：希望以后博纳百润天天加班，服务好大家。

医用涂层常见问题和回复

以下内容以博纳百润的新博润® 滑润安®  医疗级亲水涂层溶液为例，为大家解答医用涂层常见的问题：

（新博润® 滑润安®  医疗级亲水涂层溶液固化后可以和基材紧密结合。该涂层用水润湿后激活，具有优异的润滑性，广泛应用于医疗导管，可减少组织伤害，方便临床操作）

问：为什么样品一点都不滑？

博纳工程师：

亲水涂层需要遇水激活，请将产品浸入洁净水中浸泡三十秒，再用手指感觉确认。                                                                                

问：为什么样品会粘手？

博纳工程师：

亲水涂层在干燥条件下是干爽的，在完全润湿的条件下是润滑的。如果手上有少量汗液，亲水涂层在半干不干没有完全润湿的条件下会表现出粘手。为了避免因为手汗激活样品而产生误判，我们建议用户模仿医生使用场景，戴手套感受产品是否干燥完全。假如涂层仍粘手套，就是没有固化完全。

因此亲水涂层不建议在湿度大于70%的环境下直接接触空气存放。做好的涂层产品不能叠放，否则水凝胶会粘连。产品涂层后需要检查产品是否完全干燥，否则不能直接包装。这种粘手感可以通过调整配方而减少，但并不是影响产品质量的重要因素。         

 问：做好涂层的产品为什会粘包装袋？

博纳工程师：

正确处理的涂层是不粘包装袋的。吸收过多潮气的涂层产品会发粘。因而亲水涂层产品不建议在湿度大于70%的环境存放。建议选择可以隔绝潮气的包装材料。涂好涂层的产品建议用硬质材料固定，如盘管，吸塑盘，支架等等，减少和软质包装材料的接触。也可以选用有表面纹理不易粘连的聚乙烯袋包装，这样的方法特别适合本身就有粘连特性的基材， 如软质硅胶， 软质聚氨酯等等。

问：为什么涂层拿抹布一擦就掉了，而且拿指甲划很容易有痕迹？

博纳工程师：

亲水涂层是水凝胶，表面强度不及大多数工程塑料，其材料强度类似于人体粘膜组织。抹布，无尘布，无尘纸用力擦拭会造成凝胶破损。此外酒精擦拭也会造成涂层破坏。

正确检验涂层的方法是使用博纳百润摩擦力测试机，用硅胶夹片在保证润湿的条件下测量摩擦系数和稳定性。

目前博纳百润研发出超牢固的亲水涂层配方和工艺，可以抵抗更大强度的外力剐蹭。

问：涂层能否灭菌？

博纳工程师：

我们很多涂层配方都经过环氧乙烷灭菌验证。但针对客户开发的定制配方需要客户验证灭菌后的最终效果。伽马和电子束灭菌会导致涂层进一步交联变得更致密，从而影响涂层的性质，影响的大小与辐射剂量相关。这时需要再次确定临床的要求是否可以满足。正常的辐射灭菌剂量对亲水涂层影响不大。此外，应该使用灭菌后的产品进行加速老化试验。

问：涂层能直接像涂料一样刷在产品上吗？

博纳工程师：

大部分导管导丝，我们推荐用浸涂的方式。该工艺可使用博纳百润浸涂机，固化机实现。浸涂后还有固化的工艺，需要用热或紫外辐射的方法交联涂层，使其牢固。擦涂和喷涂也是适用的涂覆方式。

问：涂层一般有多厚？

博纳工程师：

涂层在固化后是透明的薄薄一层，肉眼不容易看到。厚度约为5-10微米。遇水激活后可达10-20微米。通过涂层工艺和配方调整，该厚度也可以改变。

问：涂层后接触角有多多少？

博纳工程师：涂层后接触角普遍小于90度。不同基材有不同。我们主要关注润滑性，润滑性和接触角虽然有一定的相关性，但并不呈比例关系。

问：涂层经过生物测试合格吗？化学指标有保证吗？

博纳工程师：

我们的通用型涂层遵照ISO10993方法通过生物相容性测试，包含细胞毒性，皮内刺激和皮肤致敏试验。对于与血液直接接触的涂层，我们还测试了血液相容性，包含溶血试验，凝血试验及血栓形成试验等等。需要指出的是，如果客户对于涂层有不同要求而导致的配方更改，需要重新评估生物安全性。

需要指出的是，PVP涂层在一些特定情况下无法通过还原物质（易氧化物）测试，注册时请咨询博纳工程师具体案例具体分析。假如还原物质是必过测试项目，请提前联系博纳工程师进行配方验证。

对于涂层面积比例大的产品，蒸发残渣和紫外吸光度也是容易超标的指标。配方有可能是导致超标的原因，工艺（如粘度变化，紫外衰减）也有可能是影响因素，请咨询博纳工程师具体案例具体分析。

问：你们的涂层经过生物相容性测试，我们还要做测试吗？

博纳工程师：

我司的生物相容性测试使用聚乙烯或聚酯片材的基材，在基材上平铺涂层，交由符合资质的第三方进行生物测试。假如客户的产品基材不同，需要评估该基材变化是否会影响最终的实验结果。同时，假如基材中加入了色粉，显影剂，润滑剂，粘结剂，油墨等， 应进行风险评估应以涵盖这些风险因素。

问：涂层溶液寿命有多久？

博纳工程师：我们建议客户在12个月之内用完。若超12个月使用，需要用户结合自身产品进行重新验证。一些型号的溶液在冷藏4-10摄氏度可以保存更久，请参照产品说明书使用。亲水涂层开瓶后有剩余，需要把瓶盖拧紧避免挥发影响质量。

问：涂层后产品的寿命有多久？

博纳工程师：涂层后的产品寿命应由老化试验验证。即用加速老化的方法在不同时段取出产品进行性能测试。正常情况下，涂层至少有三年的有效期。我们提醒加速老化试验应该在灭菌后用最终产品测试。长期浸泡水中的产品，如浸水式间歇导尿管，水温也需要相应提高以模拟老化条件。博纳百润所有产品均已在TPU管材上进行过加速老化试验，模拟三年的货架寿命。

问：涂层合格的标准是什么？

博纳工程师：

最终标准在临床。总体要求安全性，牢固度及润滑度的统一。一般来讲普遍接受的标准是：在3N的硅胶片夹持力下反复25次后，涂层摩擦系数在0.03以下且曲线始终平稳没有变化。注意摩擦系数是常数，是摩擦力与夹持力的比值。对于要求较高的心脑血管领域，有的产品希望把反复摩擦25次提高到反复摩擦200次没有变化，同时夹持力由3N增加到5N。目前也有一些发表的标准，如：《YY/T1536-2017 非血管内导管表面滑动性能评价用标准试验模型》，《TCAMDI 021—2019 一次性使用亲水涂层导丝》。

生物安全性， 牢固性和润滑性是三个最重要的因素。牢固性和润滑性是互相牵制的两种特性，当涂层网络过于致密和牢固，往往摩擦系数偏高；而当涂层非常润滑，用户往往会察觉在用力反复摩擦后有少量涂层残留在手指上，甚至有凝胶出现。理想的涂层应该是牢固性和润滑性的平衡。好的涂层还体现在工艺稳定性上，即涂层设备是可以通过过程确认（Process Validation）能够反复地，可重复的生产出质量均一且满足临床要求的产品。

问：涂层目前主要用在什么产品上？

博纳工程师：博纳百润于2015年成立， 产品已广泛在市场中使用，包含心血管，脑血管，泌尿系统， 消化道，眼科等等系列产品。粗略估计博纳涂层已经用于涂覆近一千万根各类导丝导管。协助约五十家企业或产品拿到医疗器械注册证或国际地区市场准入许可。

问：你们会对涂层工艺进行辅导吗？

博纳工程师：

涂层配方和生产涂覆工艺同等重要。特别在连续生产中，有一些关键参数会最终影响到涂层的最终表现。例如：紫外能量的衰减变化，热固化工艺中烘箱的温度分布，环境引起的涂层粘度变化等等。对于博纳百润自己设计生产的涂层设备，我们会调整参数使其与涂层相配合，达到涂层的最优表现。

问：热固化和光固化如何选择？

博纳工程师：

热固化的设备门槛较低，一台稳定的烘箱即可，工艺相对简单，但过高热量有可能会影响产品的功能，需要评估。而光固化的紫外光源选择需要专业的设备供应商，不同涂层配方对不同的辐射光谱会也有不同的响应，但基材普遍对于涂层有较好的相容性。在我们的网站上针对两种固化方式我们进行了列表对比，请登录我司官网，参考阅读。

问：涂层的材料是什么？

博纳工程师：

博纳百润有多种涂层技术和配方。目前市场接受最广的是以聚乙烯吡咯烷酮（PVP）为主要成分（固含量质量比大于90%）的配方，通过物理和（或）化学的方法聚乙烯吡咯烷酮通过光固化或热固化的方式固定在基材表面。聚乙烯吡咯烷酮是目前应用最广的医用高分子材料之一，很早就作为可以紧急替代血浆的材料在第二次世界大战战场上使用。其在医疗领域使用有超过八十年的历史。

美国FDA许可聚乙烯吡咯烷酮用于药物非活性组分。聚乙烯吡咯烷酮又称聚维酮（Povidone），其作为药用辅料在中国药典，欧洲药典和美国药典均有收录。目前在临床上广泛使用的碘伏，就是PVP和碘的络合物。

问：涂层的微粒释放如何控制的？

博纳工程师：

涂层的微粒（Particulates) 控制是高风险医疗器械关注的重点。亲水涂层水凝胶的表面硬度不高，在使用中反复和其他更高硬度的器械相互摩擦会有局部磨损甚至脱落的可能。用户应该模拟使用场景，预估可能的风险。需要指出的是，即使没有涂层的医疗器械在反复摩擦也一样可能会有材料脱落，如：较软的聚氨酯，较软的硅胶，添加显影剂或色粉较多的材料等等。我们建议用户模拟使用条件对涂层后的产品进行反复摩擦测试，如亲水导丝在PTFE造影导管中反复摩擦，摩擦次数定为临床使用的上限乘以一个安全因子，然后评估涂层是否在预期的极限使用条件下仍保持完整。

也可以参考中华人民共和国药典方法，对于反复摩擦后的水溶液收集，进行不溶性微粒检查。对于检测的结果，应考虑风险-收益比进行进一步分析。

常见涂层的质量检测主要有下列方法：

1.摩擦力测试机往复运动，摩擦同一位置，测量摩擦系数或摩擦力，记录曲线变化

2.刚果红（观察涂层初始状态是否完整）

3.反复摩擦后再用刚果红测试（观察涂层染色是否有深浅变化提示涂层磨损）

4.刚果红染色后3M胶带粘附-牵拉测试

5.收集涂层样品与人体组织模型摩擦后产生的颗粒，用微粒计数器计数

问：你们涂层有专利吗，你们的生产条件是怎么样的？

博纳工程师：

我们公司的涂层围绕涂层配方，涂层工艺和设备， 设备自动化软件都有多层的专利保护，目前涉及知识产权总计30余项。博纳的质量系统经过认证, 符合医疗器械质量标准 ISO 13485：2016。涂层溶液在一万级洁净车间配置。博纳也配有十万级工艺验证车间，用于样品制作和工艺验证。

问：光固化涂层可否用LED紫外灯固化？

博纳工程师：

可以。因为LED的发射光谱与汞灯不同，我们针对LED紫外光有专有的配方。涂层使用的LED紫外光源与传统紫外汞灯相比有许多优势，如：几乎无臭氧产生，不需要预热，灯珠寿命长等等，近几年随着LED的大规模普及，其价格已接近汞灯。

问：涂层的成本高吗？

博纳工程师：

涂层是采用阶梯报价的。用量越大越可以拿到优惠的价格。涂层的成本与涂层的用量（产品表面积和浸涂提拉速度），涂层的固化时间和涂层设备的效率（如一次固化周期的产品个数）相关。用户需要尽可能多的将未来的产能需求，成本预算，场地面积等等与我们及早沟通，以论证出最优的成本实现方案。

典型的对于F14的PVC管，假如涂层控制在25厘米长度，每一升底涂可涂覆5,000支管材；面涂可涂覆4,500支管材。但因为工艺实施中的溶剂挥发，速度控制和滴料控制的不同，参考每升3,000支是比较保守的计算方案。我司的另一系列实验结果显示，每平方厘米产品需要涂液约 0.004 - 0.005 毫升（泥鳅导丝为0.01-0.02毫升/平方厘米）。当涂液粘度增加时，涂层耗量会大幅增加。 

问：涂层设备效率高吗？

博纳工程师：

博纳交付的机器中，最高的产能可达到1,000 支 /小时，两台机即可实现一千万支的年生产能力。但是因为客户的产品形状不同，长度有异，机器都要定制一部分夹具才能实现最优化的效率，否则产线的瓶颈会出现在装夹和取放的工位。同时，用户需要提前做好产品线筹划，争取在机器设计阶段将未来不同的产品尺寸与我们工程师沟通，争取一机多用。

问：涂层设备中，一体机和分体机有什么区别？

博纳工程师：

一体机把涂覆和固化功能整合在一起，减少人为错误，特别适合产量小，双层涂层的产品，但效率不高。分体机可以将固化设备的产能最大化，调整生产线的节奏，可以实现一件流，更高效，特别适合单层涂覆的产品。分体机的紫外固化长度也有后期拓展的可能。

问：涂层有单层和双层两种吗？

博纳工程师：

针对不同基材的附着强度的不同，需要决定是否加底涂以增加牢固度。对于表面容易附着的材料，如某些聚氨酯，单独面层已经可以满足质量要求。而对于某些特别难以附着的材料，除增加底涂外，还要再考虑等离子或电晕处理以增加附着强度。

问：大规模生产时涂层工艺有什么注意事项？

博纳工程师：

对于连续生产的光固化涂层工艺，要定期检测紫外灯的衰减情况，也要监控固化室的温度，这点对于汞灯尤为重要，因为汞灯发热大衰减较快。热固化建议定期对烘箱进行不同区间的温度分布进行验证避免过热或温度不达标。在生产中，溶液因存在挥发成分会不断变粘稠，影响涂层的表现。若生产连续不断添加新液，粘度可以稳定在一个相对的平衡；若生产中断时间过长就要重新测量粘度。若粘度超标，就要决定是否需要稀释。测量粘度和稀释液体的操作需要工厂配备训练有素的工程师，涂层使用工厂需要在大规模生产前咨询博纳百润，确定稀释规范，完成稀释工艺验证。

问：如何利用摩擦力测试机控制涂层质量？

博纳工程师：

博纳百润LubriMed®亲水涂层摩擦力测试机可以直接读出摩擦力，也可以直接读出摩擦系数，准确为研发设计和生产质量监控提供原始数据。下图是摩擦力测试机在实际场景中的使用实例：  

图例1：

300克夹持力下反复摩擦200次的合格导丝（Scheme 1: 300 grams clamping force on a guidewire, for 200 times for repeated tests）

图例2：固化不完全的涂层在反复摩擦到十次左右出现磨损，十七次后脱落区域扩大（

Scheme 2: defect coat wore at 10 times of test, delaminated after 17 times）

——专注临床需求 致力成为中国医用涂层行业忠实的服务者——

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