针对抗原的保护性免疫的诱导专利检索

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针对抗原的保护性免疫的诱导专利检索

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1.一种致病细菌的重组衍生物,所述重组衍生物包含:a.受第一糖调节的第一基因,其赋予第一表型;b.受第二糖调节的第二基因,其赋予第二表型;和c.受第三糖调节的第三基因,其赋予第三表型;其中所述第一、第二和第三表型选自:1.受调节的延迟减毒;2.感兴趣抗原的受调节的延迟表达;3.体内受调节的延迟裂解;4.受调节的O-抗原合成;5.受调节的O-抗原侧链合成;6.受调节的用于膜抗原的通用模块(GMMA)的产生;7.受调节的增强的宿主胁迫条件下的存活;和8.受调节的外膜囊泡(OMV)的产生。2.根据权利要求1所述的细菌,其中所述第一糖、第二糖和第三糖各自为不同的糖。3.根据权利要求2所述的细菌,其中所述第一糖、第二糖或第三糖中的任何一个不干扰受不同的糖调节的基因的调节。4.根据权利要求1-3中任一项所述的细菌,其中所述第一糖选自阿拉伯糖、甘露糖、木糖、半乳糖、鼠李糖和麦芽糖。5.根据权利要求1-4中任一项所述的细菌,其中所述第二糖选自阿拉伯糖、甘露糖、木糖、半乳糖、鼠李糖和麦芽糖。6.根据权利要求1-5中任一项所述的细菌,其中所述第三糖选自阿拉伯糖、甘露糖、木糖、半乳糖、鼠李糖和麦芽糖。7.根据权利要求1-6中任一项所述的细菌,其中所述第一基因可操作地连接至第一糖可调节的启动子。8.根据权利要求1-7中任一项所述的细菌,其中所述第二基因可操作地连接至第二糖可调节的启动子。9.根据权利要求1-8中任一项所述的细菌,其中所述第三基因可操作地连接至第三糖可调节的启动子。10.根据权利要求1所述的细菌,其中修饰基因以使得能够可逆地合成赋予糖可调节的表型的含糖分子。11.根据权利要求10所述的细菌,其中所述修饰的基因为pmi。12.根据权利要求10所述的细菌,其中所述修饰的基因为galE。13.根据权利要求1-12中任一项所述的细菌,其中所述细菌为革兰氏阴性菌。14.根据权利要求1-13中任一项所述的细菌,其中所述细菌属于肠杆菌科。15.根据权利要求1-14中任一项所述的细菌,其中所述表型为受调节的延迟减毒,并且赋予所述表型的基因为fur。16.根据权利要求1-14中任一项所述的细菌,其中所述表型为感兴趣抗原的受调节的延迟表达,并且赋予所述表型的基因编码感兴趣抗原。17.根据权利要求1-14中任一项所述的细菌,其中所述表型为体内受调节的延迟裂解,其中由于sifA基因中的突变,所述裂解能够在细胞溶质中发生。18.根据权利要求1-14中任一项所述的细菌,其中所述表型为受调节的O-抗原合成,并且赋予所述表型的基因选自waaG、rfaH、waaJ、wbaP、wzy、waaP、waaO、waaF、waaP、waaC、waaA、waaL和wbaP。19.根据权利要求1-14中任一项所述的细菌,其中所述表型为用于膜抗原的通用模块(GMMA)或外膜囊泡的产生,并且赋予所述表型的基因选自ybgC、tolQ、tolA、tolR、tolB、paI和ybgF。20.根据权利要求1-14中任一项所述的细菌,其中所述表型为受调节的O-抗原侧链合成,并且赋予所述表型的基因为tolR。21.根据权利要求1-14中任一项所述的细菌,其中所述第一表型为受调节的O-抗原合成和所述第二表型为GMMA或外膜囊泡的产生。22.根据权利要求1-21中任一项所述的细菌,其中所述细菌还包含编码感兴趣抗原的基因,其不与糖可调节的启动子可操作地连接。23.根据权利要求1-22中任一项所述的细菌,其中所述细菌包含内源O-抗原合成基因的缺失。24.根据权利要求23所述的细菌,其中所述内源O-抗原合成基因的缺失包含所述基因的部分缺失。25.根据权利要求23所述的细菌,其中所述内源O-抗原合成基因的缺失包含所述基因的全长缺失。26.根据权利要求23-25中任一项所述的细菌,其中所述O-抗原合成基因为waaL或wbaP。27.根据权利要求1-26中任一项所述的细菌,其中所述细菌包含内源磷酸甘露糖异构酶基因的缺失。28.根据权利要求27所述的细菌,其中所述内源磷酸甘露糖异构酶基因的缺失包含所述基因的部分缺失。29.根据权利要求27所述的细菌,其中所述内源磷酸甘露糖异构酶基因的缺失包含所述基因的全长缺失。30.根据权利要求27-29中任一项所述的细菌,其中所述磷酸甘露糖异构酶基因为pmi。31.根据权利要求1-30中任一项所述的细菌,其中所述细菌包含内源tol-pal系统基因的缺失。32.根据权利要求31所述的细菌,其中所述内源tol-pal系统基因的缺失包含所述基因的部分缺失。33.根据权利要求32所述的细菌,其中所述内源tol-pal系统基因的缺失包含所述基因的全长缺失。34.根据权利要求31-33中任一项所述的细菌,其中所述内源tol-pal系统基因选自ybgC、tolQ、tolA、tolR、tolB、paI和ybgF。35.根据权利要求1-34中任一项所述的细菌,其中所述第一基因、第二基因和/或第三基因位于所述细菌中的质粒上。36.根据权利要求1-34中任一项所述的细菌,其中所述第一基因、第二基因和/或第三基因位于所述细菌中的染色体上。37.根据权利要求7-9中任一项所述的细菌,其中所述第一、第二或第三糖可调节的启动子为鼠李糖可调节的启动子。38.根据权利要求37所述的细菌,其中所述鼠李糖可调节的启动子为rhaSR PrhaBAD。39.根据权利要求7-9中任一项所述的细菌,其中所述第一、第二或第三糖可调节的启动子为阿拉伯糖可调节的启动子。40.根据权利要求39所述的细菌,其中所述阿拉伯糖可调节的启动子为araC ParaBAD。41.根据权利要求1-40中任一项所述的细菌,所述细菌还包含内源relA基因的缺失。42.根据权利要求41所述的细菌,其中所述内源relA基因的缺失为所述基因的部分缺失。43.根据权利要求41所述的细菌,其中所述内源relA基因的缺失为所述基因的全长缺失。44.根据权利要求1-43中任一项所述的细菌,所述细菌还包含编码LacI阻遏子的核酸。45.根据权利要求44所述的细菌,其中所述LacI阻遏子由lacI基因编码。46.根据权利要求44或权利要求45所述的细菌,其中所述编码所述LacI阻遏子的核酸位于所述细菌中的质粒上。47.根据权利要求44或权利要求45所述的细菌,其中所述编码所述LacI阻遏子的核酸位于所述细菌中的染色体上。48.根据权利要求1-47中任一项所述的细菌,所述细菌还包含内源Pfur启动子的缺失。49.根据权利要求15所述的细菌,其中所述fur基因可操作地连接至阿拉伯糖可调节的启动子。50.根据权利要求49所述的细菌,其中所述fur基因位于所述细菌中的质粒上。51.根据权利要求49所述的细菌,其中所述fur基因位于所述细菌中的染色体上。52.根据权利要求1-51中任一项所述的细菌,所述细菌还包含编码天冬氨酸-半醛脱氢酶的基因的缺失。53.根据权利要求52所述的细菌,其中所述编码所述天冬氨酸-半醛脱氢酶的基因包含asd基因。54.根据权利要求52或权利要求53所述的细菌,其中所述编码所述天冬氨酸-半醛脱氢酶的基因包含asdA基因。55.根据权利要求1-54中任一项所述的细菌,其中所述编码所述感兴趣抗原的基因位于所述细菌中的质粒中。56.根据权利要求55所述的细菌,其中所述质粒还包含编码天冬氨酸-半醛脱氢酶的核酸。57.根据权利要求56所述的细菌,其中所述天冬氨酸-半醛脱氢酶包含AsdA。58.根据权利要求55-57中任一项所述的质粒,其中所述质粒为低拷贝数质粒。59.根据权利要求55-57中任一项所述的质粒,其中所述质粒为高拷贝数质粒。60.根据权利要求55-59中任一项所述的细菌,其中所述质粒选自pYA4589、pYA4595、pYA4763、pG8R15、pG8R16、pG8R17、pG8R18、pGR111、pG8R112、pG8R113和pG8R114。61.根据权利要求1-60中任一项所述的细菌,其中所述编码所述感兴趣抗原的基因位于所述细菌中的染色体上。62.根据权利要求1-61中任一项所述的细菌,其中所述细菌还包含pagL基因的缺失。63.根据权利要求62所述的细菌,其中所述pagL基因的缺失为所述基因的部分缺失。64.根据权利要求62所述的细菌,其中所述pagL基因的缺失为所述基因的全长缺失。65.根据权利要求64所述的细菌,所述细菌包含突变ΔwaaL/ΔpagL::TT rhaSR PrhaBAD waaL。66.根据权利要求1-21中任一项所述的细菌,其中所述细菌还包含与阻遏子可调节的启动子可操作地连接的感兴趣抗原。67.根据权利要求66所述的细菌,其中所述启动子为乳糖可调节的启动子。68.根据权利要求67所述的细菌,其中所述乳糖可调节的启动子为LacI可调节的启动子。69.根据权利要求65或权利要求66所述的细菌,其中所述LacI可调节的启动子选自Ptrc、Plac、PT7lac、Ptac、PompA lacO和PlpplacO。70.根据权利要求1-69中任一项所述的细菌,其中所述感兴趣抗原为衍生自感染因子的抗原。71.根据权利要求70所述的细菌,其中所述感兴趣抗原衍生自选自以下的感染因子:病毒、细菌、原生动物、朊病毒、真菌和蠕虫。72.根据权利要求71所述的细菌,其中所述感兴趣抗原衍生自细菌。73.根据权利要求72所述的细菌,其中所述感兴趣抗原为沙门氏菌属抗原。74.根据权利要求73所述的细菌,其中所述沙门氏菌属抗原选自FliC、FliC180、OmpC、OmpD、OmpF、SseB和SseI。75.根据权利要求71所述的细菌,其中所述感兴趣抗原为来自梭菌属细菌的抗原。76.根据权利要求75所述的细菌,其中所述抗原为产气荚膜梭菌抗原。77.根据权利要求76所述的细菌,其中所述抗原包含NetB、PlcC、其抗原性片段、包含所述抗原的融合蛋白、或包含抗原的抗原性片段的融合蛋白。78.根据权利要求71所述的细菌,其中所述感兴趣抗原为病毒抗原。79.根据权利要求78所述的细菌,其中所述感兴趣抗原为流感抗原。80.根据权利要求79所述的细菌,其中所述流感抗原为血凝素或神经氨酸酶。81.根据权利要求1-69中任一项所述的细菌,其中所述感兴趣抗原为与癌症相关的抗原。82.根据权利要求81所述的细菌,其中所述与癌症相关的抗原选自MAGE-A、MAGE-C1、BAGE、GAGE、CAGE、XAGE、NY-ESO1、LAGE1和存活素。83.根据权利要求70-82中任一项所述的细菌,其中所述抗原为由用于在所述细菌中表达的密码子优化的核酸序列编码的蛋白抗原。84.根据权利要求1-83中任一项所述的细菌,所述细菌还包含sifA基因的缺失。85.根据权利要求84所述的细菌,其中所述sifA基因的缺失为所述基因的部分缺失。86.根据权利要求84所述的细菌,其中所述sifA基因的缺失为所述基因的全长缺失。87.根据权利要求17所述的细菌,其中所述sifA基因可操作地连接至阿拉伯糖可调节的启动子。88.根据权利要求1-87中任一项所述的细菌,所述细菌还包含recF基因的缺失。89.根据权利要求88所述的细菌,其中所述recF基因的缺失为所述基因的部分缺失。90.根据权利要求88所述的细菌,其中所述recF基因的缺失为所述基因的全长缺失。91.根据权利要求1-90中任一项所述的细菌,所述细菌还包含recJ基因的缺失。92.根据权利要求91所述的细菌,其中所述recJ基因的缺失为所述基因的部分缺失。93.根据权利要求91所述的细菌,其中所述recJ基因的缺失为所述基因的全长缺失。94.根据权利要求1-93中任一项所述的细菌,其中所述细菌是沙门氏菌属的。95.根据权利要求1-94中任一项所述的细菌,其中所述细菌为肠道沙门氏菌细菌。96.根据权利要求1-95中任一项所述的细菌,其中所述细菌为肠道沙门氏菌亚种肠道血清型甲型副伤寒细菌、肠道沙门氏菌亚种肠道血清型肠炎细菌、肠道沙门氏菌亚种肠道血清型伤寒细菌、肠道沙门氏菌亚种肠道血清型鼠伤寒细菌、肠道沙门氏菌亚种肠道血清型都柏林或肠道沙门氏菌亚种肠道血清型霍乱。97.一种药物组合物,所述药物组合物包含根据权利要求1-96中任一项所述的重组细菌和药学上可接受的载体。98.一种用于在受试者中引发针对感兴趣抗原的免疫应答的方法,所述方法包括向所述受试者施用有效量的根据权利要求97所述的药物组合物。



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