美国 FDA 于 12 月 6 日发布了“支持 PD-1 或 PD-L1 阻断抗体用于治疗癌症患者的替代给药方案的基于药代动力学的标准”定稿指南，帮助申办人寻求与根据原始临床疗效和安全性试验批准的当前静脉内给药方案不同的替代给药方案。

程序性细胞死亡受体1（PD-1）或程序性细胞死亡配体1（PD-L1）阻断抗体目前已被开发用于各种癌症适应症。这些抗体通常通过静脉内（IV）给药。替代 IV 给药方案通常旨在改变剂量和给药间隔。更长的给药间隔可以最大程度地减少患者负担并降低与更频繁给药（例如输液反应）相关的风险，以及与去医院或输液中心就诊相关的传染病的暴露。

定稿指南更新了

一年前发布的同名指南草案

。指南提供了一种基于药代动力学（PK）的方法，以支持PD-1/PD-L1阻断抗体产品在批准前和批准后的替代给药方案的批准。这种模式可能适用于 PD-1/PD-L1 单药疗法，以及仅提议改变 PD-1/PD-L1 剂量和/或给药方案的联合治疗方案。

指南给出了有关依赖群体PK（Pop-PK）建模和模拟的基于 PK 的方法建议。FDA 指出，应使用来自所有适应症患者群体在各种给药方案（即，不同于替代给药方案）下的充分 PK 数据建立 Pop-PK 模型。模型本身应经过充分验证并确定适合该目的。

基于建模和模拟的 PD-1 或 PD-L1 阻断抗体替代给药方案申请应包括以下特征：

用于比较的参照给药方案是在作为批准原始BLA的基础的临床试验中用于确定疗效的给药方案（即，剂量和给药计划）。在批准前环境中，用于比较的参照方案是早期临床开发中用于表征产品PK和疗效的给药方案。

与参照给药方案相比，在稳态和/或第一个最不常见时间间隔（或Caverage)内的替代给药方案后，在最不常见时间间隔内的 AUC 几何平均值和Ctrough均不低于 20%。

与参考给药方案相比，替代给药方案后稳态Cmax的几何平均值增加不超过25%，除非有足够的临床证据表明新方案的稳态Cmax不太可能与不可接受的安全性相关（例如，已在较高剂量下证明安全性；平坦或浅暴露（剂量）-安全性关系）。

FDA 指出，如果没有上面这些特征，可能需要额外的临床数据来支持新方案的有效性和安全性。

另外，FDA 在指南中还提供了申办人与 FDA 开会讨论时应准备的会议资料，以及申报资料中应提供的文件清单。