北京时间2023年4月3日，BioNTech、默克/Seagen、武田同日发布重磅消息，公布了他们在ADC抗体偶联药物领域的最新进展。1. 德国BioNTech公司将以预付1.7亿美元，总里程碑超15亿美元的方式，购买中国映恩生物的两款ADC管线DB-1303、DB-1311除中华区外的全球权益。2.默沙东的Keytruda (PD-1单抗) 联合Seagen/Astellas的Padcev(Nectin-4 ADC药物) 一线治疗不适合接受以顺铂为基础化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC) 获得FDA加速批准。3. 日本武田(Takeda) 宣布获Innate Pharma授权使用未公开靶标的Innate抗体开发针对乳糜泻(Celiac disease) 疾病的ADC药物。这三个ADC药物领域的重磅消息在同一天发布，固然是种巧合，但也代表着在全球范围内ADC赛道的火热以及快速进展。

01 德国BioNTech引进中国映恩生物两款ADC管线

4月3日，德国BioNTech和中国映恩生物联合发表声明，就两款抗体偶联药物(ADC) 管线DB-1303及DB-1311达成独家许可和合作协议。BioNTech公司将获得两款抗体偶联药物在全球(不包括中国大陆、香港和澳门地区) 的开发、生产和商业化的权利，而映恩生物将保留这两款抗体偶联药物在中国大陆、香港以及澳门地区的开发、生产和商业化的权利。作为DB-1311协议的一部分，映恩生物拥有未来就美国市场行使其共同开发和共同销售的选择权。协议首付款为1.7亿美元，总里程碑将超过15亿美元。DB-1303是一款靶向HER2的ADC药物，主要由抗HER2单抗、可酶切肽接头和专有的拓扑异构酶I抑制剂P1003 组成。目前已被FDA授予快速通道资格(FTD) ，用于治疗HER2 过表达的晚期、复发性或转移性子宫内膜癌患者，处于临床1/2a期(NCT05150691) 。DB-1311基于映恩生物DITAC技术平台开发的第三代 ADC药物，靶点尚未公布，目前处于临床前阶段。它在代表多种癌症类型的一系列肿瘤模型中显示出良好的抗肿瘤活性，并且在临床前安全评估中展现出良好的耐受性和良好的药代动力学特征。映恩生物成立于2020年，专注于第三代ADC药物开发。最主要的技术平台为DITAC，属于第三代ADC技术，具有活性优化的细胞毒性药物和更加稳定的连接子和偶联技术，相比于前两代ADC技术，有望提升药物的治疗窗口。此外，映恩生物还开发了基于调节自身免疫的DIMAC平台。

目前，映恩生物已公开了7条管线，其中5条基于DITAC平台，2条基于DIMAC平台。值得注意的是，此次与BioNTech的合作DB-1313此前并未列入其中。

总部位于德国美因茨的BioNTech公司目前已摆脱了赖以成名的单一mRNA药物研发药企的形象，近年来逐步将细胞疗法、抗体和小分子免疫调节剂添加到其管道中，此次与映恩生物合作算是弥补了在ADC药物方面的空白。在新冠期间名声大噪的“辉瑞疫苗”即BioNTech与辉瑞联合研发，并帮助BioNTech在2022年获得187亿美元的营收。随着后疫情时代，BioNTech早已开始部署转型。除了此次与映恩生物的合作，在今年的3月20日，以2亿美元预付款引入美国OncoC4公司新一代CTLA-4抗体ONC-392独家全球许可，并预计在今年开始临床III期试验。BioNTech目前在研的20条管线中，有16条与肿瘤治疗相关，有半数不属于mRNA药物。

02 默沙东K药联合ADC药物Padcev组合疗法获FDA加速批准

4月3日，FDA加速批准了PD-1抗体Keytruda(K药) 和ADC药物Padcev构成的组合疗法，用于一线治疗不适于接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC) 患者。这是首款获批治疗该适应症的“PD-1+ADC”的联合疗法。

此次批准是基于临床I/II期试验KEYNOTE-869 (EV-103) 的实验结果。在剂量递增队列、队列A和队列K (n = 121) 的合并疗效分析中，Keytruda联合Padcev的客观缓解率 (ORR) 为68% (95% CI：58.7-76.0) ，完全和部分缓解率分别为12%和55%。剂量递增队列+队列A 的中位缓解持续时间 (DOR) 为 22.1 个月 (范围：1.0+至46.3+个月) ，而队列K的DOR 尚未达到 (范围：1.2至24.1+个月) 。由此证明了组合疗法的显著效果。该组合疗法此前于 2020年2月曾被FDA授予突破性疗法认定。

此次联合疗法获FDA加速批准，对K药和Padcev可谓双赢。Keytruda作为作为默沙东的王牌产品，2022年全年销售额为209.37亿美元，同比增长22%，累计销售额766.89亿美元，预计在2023年极有可能超过Humira(修美乐) ，登顶新“药王”。但随着2028年专利到期，K药将面临极其惨烈的市场同质化竞争，寻求联合疗法巩固市场优势成为了K药最好的出路。Padcev作为Seagen和Astellas联合研发的靶向Nectin-4的ADC药物，2022年销售额为 4.51 亿美元，同比增长 32%。作为目前市面仅有的靶向Nectin-4的ADC药物，且又是尿路上皮癌的首款ADC药物，Padcev的营收潜力很大，急需拓展适应症或是通过组合疗法扩大市场。值得一提的是，在上个月，辉瑞刚刚斥巨资收购Seagen公司用于拓展其ADC药物版图。拓展阅读：三优药讯｜一文了解被辉瑞430亿美元收购的 Seagen

03 武田(Takeda)获Innate Pharma授权研发ADC药物

4月3日，武田(Takeda) 宣布与Innate Pharma签署独家授权协议，根据该协议，Innate授予Takeda使用其开发的一系列选定抗体针对未公开的靶点开发ADC药物的全球独家开发权，重点针对乳糜泻疾病。此次合作预付款为500万美元，总里程碑为4.1亿美元。武田目前的在研管线中并不包含ADC药物，但其已拥有一款获批的ADC药物——ADCETRIS。ADCETRIS由武田和Seagen公司联合研发，2011年FDA获批上市，是一款靶向CD30 ADC药物，适应症为霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤等。目前ADCETRIS在美国欧洲中国都已获批，是国内第二款获批的ADC药物。

Innate Pharma SA是一家全球性的临床阶段生物技术公司，专注于开发针对癌症患者的免疫治疗方案。其创新平台利用先天免疫系统开发治疗性抗体和基于抗体的NK细胞激活剂疗法ANKET®。Innate的产品管线主要包括lacutamab（用于治疗晚期皮肤T细胞淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤），monalizumab（与阿斯利康合作开发，用于治疗非小细胞肺癌），以及ANKET®多特异性NK细胞激活剂。此次武田与Innate Pharma的合作，不仅是在ADC领域开辟新赛道，更是进一步重磅押注乳糜泻疾病。从2017年以来，武田已就乳糜泻候选药物陆续达成了5笔交易。乳糜泻(CeD) 又称麦胶性肠病，是一种在遗传易感的儿童和成人中发生的累及小肠的慢性、多器官自身免疫性疾病，目前尚无治疗乳糜泻疾病的特效药物。

总结

ADC药物研发的热度日益上升，仅是2023年前3个月，ADC赛道的重磅新闻已大大超越过去数年同期。无论自研还是授权收购，全球各大医药巨头都在设法补充自己的ADC版图缺口，从中也涌现出了很多优秀的中国企业。这无疑是国内众多中小型制药企业，以及传统大型药企转型的绝佳机会和风口。三优ADC偶联药抗体研发系列服务

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关于三优生物

三优生物是一家专注于创新生物药研发和服务的生物高科技企业。公司致力于打造国际领先的创新生物药高质量、高通量、集成化研发及价值转化平台，构建治疗、研发和诊断类产品与服务的业务生态系统，协同全球生物制药、诊断及药物研发公司，打开人类疾病诊断和治疗的新局面。

三优生物建立了20000余平方米、设施设备先进齐全的创新生物药一体化研发实验室。打造了以系列万亿级噬菌体展示抗体库为代表的，涵盖创新生物药发现、创新生物药优化、生产用细胞株构建、上下游工艺开发、临床前研发及产业化开发等50多个核心创新技术平台。构建了“差异化CRO、整合型CDO、协同型CPO、特色CRS”于一体的业务体系。公司持续推出“创新、卓越、可靠” （三优）的新技术、新产品、新服务和新场景。公司已和全球600多家制药公司、药物研发机构、诊断试剂产品公司建立了友好的业务合作关系。