Onpattro用于治疗遗传性甲状腺素介导的淀粉样变性病（hATTR）的成年人的多发性神经病（整个身体的多条神经受损）。

Onpattro也可用于本用药指南中未列出的目的。

遵循药品标签和包装上的所有说明。告诉您的每个医疗保健提供者所有您的医疗状况，过敏和您使用的所有药物。

在使用Onpattro之前，请告知您的医生所有医疗状况或过敏情况。

目前尚不清楚Onpattro是否会伤害未出生的婴儿。告诉医生您是否怀孕或计划怀孕。

如果您怀孕了，您的名字可能会在怀孕登记簿中列出，以追踪patisiran对婴儿的影响。

使用这种药物母乳喂养可能并不安全。向您的医生询问任何风险。

Onpattro是作为静脉输液给予的。医疗保健提供者将每3周给您注射一次。

此药必须缓慢服用，输液可能需要80分钟才能完成。

告诉您的看护人，在注射Onpattro时，如果在IV针周围感到灼痛，疼痛或肿胀。

可能会给您其他药物，以防止严重的副作用或输液反应。

您的医生可能在您使用Onpattro时让您服用额外的维生素A。仅服用医生处方的维生素A量，尤其是在您怀孕的情况下。过量服用维生素A会导致视力问题或其他严重的副作用。

如果您在服用维生素A时有视力障碍（尤其是晚上），请立即致电医生。

Onpattro剂量基于体重。如果体重增加或减少，您的剂量需求可能会改变。

您可能需要经常进行医学检查。即使您没有症状，测试也可以帮助您的医生确定这种药是否有效。您可能还需要经常进行眼科检查。

如果您错过Onpattro的约会，请致电您的医生以获取指示。

由于Onpattro由医疗专业人员在医疗环境中提供，因此服用过量的可能性不大。

关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注射过程中可能会发生一些副作用。如果感到温暖，头晕，恶心，头晕或头痛，心跳加快，面部肿胀，胃痛，胸痛或呼吸困难，请告诉看护人。

常见的副作用可能包括：

感冒症状，如鼻塞，打喷嚏，喉咙痛。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

其他药物可能会影响Onpattro，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

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注意：本文档包含有关patisiran的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Onpattro。

适用于patisiran：静脉注射液

除了所需的作用，patisiran（Onpattro中包含的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用patisiran时，请立即咨询您的医生或护士是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

不常见

罕见

可能会发生patisiran的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

适用于patisiran：静脉注射液

最常见的不良反应包括与输液有关的反应，例如潮红，背痛，恶心，腹痛，呼吸困难和头痛。 [参考]

据报道房室心脏传导阻滞（2.7％）；在3个案例中，这是一个完整的AV块。

常见（1％至10％）：房室传导阻滞

上呼吸道感染包括鼻咽炎，上呼吸道感染，呼吸道感染，咽炎，鼻炎，鼻窦炎，病毒性上呼吸道感染，上呼吸道充血。据报道，接受安慰剂治疗的患者中有21％患有上呼吸道感染。

非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（29％）

常见（1％至10％）：呼吸困难，支气管炎

常见（1％至10％）：干眼，视力模糊，玻璃体漂浮物

常见（1％至10％）：肌肉痉挛，关节痛

普通（1％至10％）：眩晕

常见（1％至10％）：红斑

常见（1％至10％）：消化不良

没有证据表明抗药物抗体的存在会影响该药物的临床功效，安全性或药代动力学或药效动力学特征，但是，数据有限。

常见（1％至10％）：抗体形成

输注相关反应（IRR）包括但不限于：关节痛或疼痛（包括背部，颈部或肌肉骨骼疼痛），潮红（包括面部或皮肤红斑疼痛），恶心，腹痛，呼吸困难或咳嗽，胸闷或胸痛，头痛，皮疹，发冷，头晕，疲劳，心率或心increased增加，低血压，高血压和面部浮肿。在临床试验期间，所有患者均接受了处方药治疗。大多数经历IRR的患者在前2次输注中都经历过IRR。 IRR导致5％的患者输液中断，导致永久中断的患者不到1％。最常见的IRR是潮红，背痛，恶心，腹痛，呼吸困难和头痛。输注过程中发生了严重的低血压和晕厥反应。少于0.5％的输液中观察到外渗;体征和症状包括静脉炎或血栓性静脉炎，输注或注射部位肿胀，皮炎（皮下炎症），蜂窝组织炎，红斑或注射部位发红，灼热感或注射部位疼痛。

非常常见（10％或更多）：与输液有关的反应（19％）

罕见（0.1％至1％）：外渗

1.美国食品药品监督管理局（FDA）“ FDA批准了首例针对性的基于RNA的治疗罕见病的疗法。可从以下网址获得：URL：https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm616518。 htm？utm_campaign = FDA％20approves％20new％20treatment％20for％20peripheral％20nerve％20dis“（[2018年8月10日]）：

2.“产品信息。Onpattro（patisiran）。” Alnylam Phamraceuticals，马萨诸塞州剑桥。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

所有患者均应在ONPATTRO给药前接受预防性用药，以减少与输注相关的反应（IRR）的风险[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。在ONPATTRO输液当天，至少应在开始输液前60分钟给予以下每种预防药物：

对于无法获得或无法耐受的预防性用药，可以口服给予等效药物。

对于耐受ONPATTRO输注但经历与皮质类固醇药物前期治疗相关的不良反应的患者，可以将皮质类固醇减少2.5 mg增量，以最小剂量5 mg地塞米松（静脉注射）或等效剂量。

一些患者可能需要额外或更高剂量的一种或多种预防药物，以降低IRR的风险[见警告和注意事项（5.1）] 。

静脉输注之前，必须先过滤ONPATTRO并稀释。输液稀释液应由医疗专业人员使用无菌技术制备，如下所示：

Onpattro被指定用于治疗遗传性甲状腺素介导的淀粉样变性的多发性神经病。

Onpattro应该由医疗保健专业人员管理。

Onpattro通过静脉（IV）输注给药。剂量基于实际体重。

对于体重不足100公斤的患者，推荐剂量为每3周一次0.3毫克/公斤。

对于体重100公斤或以上的患者，建议的剂量是每3周一次30毫克。

错过剂量

如果错过剂量，请尽快施用Onpattro。

所有患者均应在Onpattro给药前接受预防性用药，以减少与输注相关的反应（IRR）的风险[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。在开始输注前至少60分钟，应在Onpattro输注当天给予以下每种处方药：

对于无法获得或无法耐受的预防性用药，可以口服给予等效药物。

对于耐受Onpattro输注但经历与糖皮质激素类药物治疗相关的不良反应的患者，可将皮质类固醇激素减少2.5 mg增量，至最低剂量为5 mg地塞米松（静脉注射）或等效剂量。

一些患者可能需要额外或更高剂量的一种或多种预防药物，以降低IRR的风险[见警告和注意事项（5.1） ] 。

在静脉输注之前，必须将Onpattro过滤并稀释。输液稀释液应由医疗专业人员使用无菌技术制备，如下所示：

脂质复合物注射液：在单剂量小瓶中，白色至灰白色乳白色均匀溶液为10 mg / 5 mL（2 mg / mL）。

没有。

在用Onpattro治疗的患者中已观察到与输注相关的反应（IRR）。在临床研究中，所有患者均接受了糖皮质激素，对乙酰氨基酚和抗组胺药（H1和H2阻滞剂）的前药治疗，以降低IRR的风险。在一项对照临床研究中，使用Onpattro治疗的患者中有19％经历了IRR，而使用安慰剂治疗的患者中则有9％。在接受IRP的Onpattro治疗患者中，有79％的患者在前2次输注中经历了首次IRR。内部收益率的频率随时间降低。 IRR导致5％的患者输液中断。 IRRs在临床研究中导致不到1％的患者永久停用Onpattro。在整个临床研究中，Onpattro导致IRR的最常见症状（潮红，背痛，恶心，腹痛，呼吸困难和头痛）（报告于2％以上的患者） [见不良反应（6.1） ] 。 Onpattro扩展访问计划中的一名患者在Onpattro输注期间出现严重的低血压和晕厥不良反应。

患者应在Onpattro输液当天，至少在输液开始前60分钟接受药物治疗[见剂量和给药方法（2.2） ] 。在输液过程中监视患者的IRR症状和体征。如果发生IRR，请根据临床指示考虑减慢或中断Onpattro输注并开始医疗管理（例如，皮质类固醇或其他对症治疗）。如果输液中断，请仅在症状缓解后才考虑以较低的输液速度恢复。如果发生严重的IRR或威胁生命的IRR，则应停止输液，而不能重新开始。

一些经历IRR的患者可能会受益于较低的输注速度或额外或较高剂量的一种或多种前药再进行后续输注，以降低IRR的风险[见剂量和给药方法（2.2） ] 。

Onpattro治疗会导致血清维生素A水平降低。建议服用Onpattro的患者补充建议的每日维生素A摄入量。为了在用Onpattro治疗期间达到正常的血清维生素A水平，不应给予高于建议的每日维生素A剂量的剂量，因为血清维生素A水平不能反映人体中的总维生素A。

如果患者出现暗示维生素A缺乏的眼部症状（例如夜盲症），应转诊给眼科医生。

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将Onpattro的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中的反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在安慰剂对照和开放标签临床研究中，共有224名由遗传性甲状腺素转运蛋白介导的淀粉样变性（hATTR淀粉样变性）引起的多发性神经病患者接受了Onpattro，包括186例至少暴露1年的患者，137例至少暴露2年的患者，并且有52位患者暴露了至少3年。在安慰剂对照研究中，有148位患者接受了Onpattro长达18个月的治疗（平均暴露17.7个月）。治疗组之间的基线人口统计学特征和疾病特征通常相似。研究患者的中位年龄为62岁，其中74％为男性。研究对象中有72％为白种人，23％为亚裔，2％为黑人，2％为其他。在基线时，46％的患者处于疾病的第一阶段，53％的患者处于第二阶段。43％的患者的甲状腺素转运蛋白基因存在Val30Met突变；其余患者还有38个其他点突变。在接受Onpattro治疗的患者中，有62％具有非Val30Met突变，而在接受安慰剂治疗的患者中，这一比例为48％。

上呼吸道感染和输注相关反应是最常见的不良反应。一名患者（0.7％）因输注相关反应而中止了Onpattro的治疗。

表1列出了随机对照临床试验中Onpattro治疗组中至少5％的患者发生的不良反应，并且比安慰剂治疗组中发生的不良反应的发生率高至少3％。

Onpattro治疗的患者发生了四次严重的房室（AV）心脏传导阻滞不良反应（2.7％），其中包括3例完全性AV阻滞。在安慰剂治疗的患者中，未报告房室传导阻滞的严重不良反应。

在对照临床试验中，在接受Onpattro治疗的患者中有5％或更少发生眼部不良反应，但至少有2％受Onpattro治疗的患者（比安慰剂更常见）发生了干眼症（5％vs. 3％ ），视力模糊（3％比1％）和玻璃体漂浮物（2％比1％）。

在临床研究中，包括报道严重的病例中，不到0.5％的输注观察到外渗。体征和症状包括静脉炎或血栓性静脉炎，输注或注射部位肿胀，皮炎（皮下炎症），蜂窝组织炎，红斑或注射部位发红，灼热感或注射部位疼痛。

抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将下述研究中的Onpattro抗体发生率与其他研究或其他产品中抗体发生率进行比较可能会产生误导。

通过测量对PEG 2000 -C-DMG（一种暴露于Onpattro表面的脂质成分）具有特异性的抗体，评估了针对Onpattro的抗药物抗体。在安慰剂对照和开放标签的临床研究中，194例hATTR淀粉样变性患者中有7例（3.6％）在用Onpattro治疗期间产生了抗药物抗体。另外一名患者已存在抗药物抗体。没有证据表明抗药物抗体对Onpattro的临床疗效，安全性或药代动力学或药效动力学特性有影响。尽管这些数据并未显示出抗药物抗体的开发对这些患者的Onpattro疗效或安全性的影响，但可用数据太有限，无法得出明确的结论。

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露注册表可以监视怀孕期间接触Onpattro的妇女的怀孕结局。鼓励医师招收孕妇，或者孕妇可以通过致电1-877-256-9526或联系[email protected]来注册自己的计划。

风险摘要

目前尚无有关孕妇使用Onpattro的数据来告知药物相关不良发展结果的风险。 Onpattro治疗可导致血清维生素A水平降低，建议服用Onpattro的患者补充维生素A。维生素A对于正常胚胎发育至关重要。但是，维生素A含量过高与不良的发育影响有关。由Onpattro引起的孕妇血清TTR降低和补充维生素A对胎儿的影响尚不清楚[参见临床药理学（12.2） ，警告和注意事项（5.2） ] 。

在动物研究中，对怀孕的兔子静脉内施用patisiran脂质复合物（patisiran-LC）会导致发育毒性（胚胎胎儿死亡率和胎儿体重降低），而且剂量也与母体毒性相关。当将patisiran-LC或啮齿动物特异性（药理活性）替代物给予妊娠大鼠时，未观察到不利的发育作用（参见数据）。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

数据

动物资料

在交配之前，每周两周向雌性大鼠静脉内施用patisiran-LC（0、0.15、0.50或1.5 mg / kg）或啮齿动物特异性（具有药理活性）替代物（1.5 mg / kg），在交配之前持续两周，并在整个器官发生过程中继续进行对生育力或胚胎胎儿发育没有不利影响。

在器官发生期间，每周向怀孕的兔子静脉内施用patisiran-LC（0、0.1、0.3或0.6 mg / kg）不会对胚胎胎儿发育产生不利影响。在另一项研究中，在器官发生期间每周向怀孕的兔子施用patisiran-LC（0、0.3、1或2 mg / kg），导致中，高剂量胚胎胚胎死亡并降低胎儿体重，与母体毒性有关。

在整个妊娠和哺乳期间，每周向怀孕的大鼠静脉内给予patisiran-LC（0、0.15、0.50或1.5 mg / kg）或啮齿动物特异性替代物（1.5 mg / kg），不会对后代产生不利的发育影响。

风险摘要

没有关于人乳中Onpattro的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的信息。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Onpattro的临床需求以及Onpattro或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

在哺乳期大鼠中，牛奶中未检出pa​​tisiran。但是，牛奶中存在脂质成分（DLin-MC3-DMA和PEG 2000 -C-DMG）。

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

≥65岁的患者无需调整剂量[见临床药理学（12.3） ] 。在安慰剂对照研究中，共有62例年龄≥65岁的患者（其中9例年龄≥75岁的患者）接受了Onpattro。在这些患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，但不能排除某些年龄较大的患者的敏感性更高。

对于轻度肝功能不全（胆红素≤1×ULN和AST> 1×ULN，或胆红素> 1.0至1.5×ULN）的患者，无需调整剂量[见临床药理学（12.3） ] 。对于中度或重度肝功能不全的患者，尚未进行Onpattro研究。

轻度或中度肾功能不全（估计肾小球滤过率[eGFR]≥30至