癌症的靶向治疗历来是基于肿瘤组织学和组织起源的分子特征。

随着拉罗替尼在中国的获批上市，标志着中国癌症的靶向治疗将从组织学特异性患者选择转移到生物标志物驱动（NTRK基因融合）的选择。

在一个关注精准诊疗的时代，与肿瘤/组织无关的疗法已经成为一种革命性的癌症治疗新方法。

如果一款药物的批准是基于癌细胞特定的基因组异常或分子特征，而与肿瘤或组织无关，这款药物就被称为与肿瘤/组织无关的药物（Tumour-agnostic Drug/Tissue-agnostic Drug）。

2018年11月26日，美国FDA批准靶向药物larotrectinib（商品名：Vitrakvi）上市，用于治疗携带NTRK基因融合且无已知获得性耐药突变，转移性或手术切除可能导致严重并发症，没有令人满意替代治疗方案或既往治疗失败的泛实体瘤成人和儿童患者，这是美国FDA批准的首个与肿瘤/组织无关的靶向药物。

2022年4月13日，中国NMPA批准靶向药物硫酸拉罗替尼胶囊（商品名：维泰凯）上市，用于治疗经充分验证的检测方法诊断为NTRK基因融合且无已知获得性耐药突变，局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重并发症，没有令人满意替代治疗方案或既往治疗失败的泛实体瘤成人和儿童患者。

中国迎来了首个与肿瘤/组织无关的泛实体瘤靶向药物：拉罗替尼，造福更多的中国肿瘤患者。

NTRK基因融合已被确定为泛实体瘤成人和儿童患者的致癌驱动因素。

随着中国迎来首个针对NTRK基因融合泛实体瘤靶向药物拉罗替尼，还有哪些知识点必须要了解？

一、NTRK基因融合概述

NTRK是基因叫法，TRK是蛋白叫法（NTRK基因编码TRK蛋白）。

神经营养因子酪氨酸受体激酶（NTRK）基因NTRK1、NTRK2 和 NTRK3分别编码原肌球蛋白受体激酶（TRK）蛋白家族：TRKA、TRKB 和TRKC，TRK受体蛋白通常在人类神经组织中表达，并被神经营养因子激活。

如果染色体内或染色体间发生重排导致NTRK基因家族与其他基因发生融合，便会致使TRK蛋白的结构性激活，过度激活将会导致肿瘤的发生。

关于NTRK基因融合的伴侣情况，最近一项大规模研究在899名NTRK基因融合患者中共发现了88个独特的融合伴侣，其中最常见的是ETV6-NTRK3基因融合。

ETV6-NTRK3基因融合导致TRK融合蛋白持续激活

二、NTRK基因融合流行病学

NTRK基因融合已被确定为泛实体瘤成人和儿童患者的致癌驱动因素。

总体而言，具有NTRK基因融合的实体瘤很少见，整体阳性率为 0.3%。在成年患者（≥18岁）和儿科患者（