干细胞即为起源细胞,是具有增殖和分化潜能的细胞,具有自我更新复制的能力(Self-renewing),能够产生高度分化的功能细胞。根据干细胞的分化能力,可以分为全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞。全能干细胞可以分化为机体内的任何一种细胞,直至形成一个复杂的有机体。多能干细胞可以分化为多种类型的细胞,如造血干细胞可以分化为12种血细胞。
Wnt信号通路是一个复杂的蛋白质作用网络,其功能最常见于胚胎发育和癌症, 但也参与成年动物的正常生理过程。
【Wnt信号通路的发现】
1982年在小鼠乳腺癌发现了Wnt基因,由于此基因激活依赖小鼠乳腺癌相关病毒基因的插入,因此,当时被命名为Int1基因,之后的研究表明,Int1基因在小鼠正常胚胎发育中起重要作用,相当于果蝇的无翅(Wingless)基因,可控制胚胎的轴向发育。此后大量研究提示了Int1基因在神经系统胚胎发育中的重要性,因此将Wingless与Int1结合,称为Wnt基因。
【Wnt信号通路的机制】
Wnt信号通路包括许多可调控Wnt信号分子合成的蛋白质,它们与靶细胞上的受体相互作用,而靶细胞的生理反应则来源于细胞和胞外Wnt配体的相互作用。尽管反应的发生及强度因Wnt配体,细胞种类及机体自身而异,信号通路中某些成分,从线虫到人类都具有很高的同源性。蛋白质的同源性提示多种各异的Wnt配体来源于各种生物的共同祖先。
经典Wnt通路描述:当Wnt蛋白于细胞表面Frizzled受体家族结合后的一系列反应,包括Dishevelled受体家族蛋白质的激活及最终细胞核内β-catenin水平的变化。Dishevelled(DSH) 是细胞膜相关Wnt受体复合物的关键成分,它与Wnt结合后被激活,并抑制下游蛋白质复合物,包括axin、GSK-3、与APC蛋白。axin/GSK-3/APC 复合体可促进细胞内信号分子β-catenin的降解。当“β-catenin 降解复合物”被抑制后,胞浆内的β-catenin得以稳定存在,部分β-catenin进入细胞核与TCF/LEF转录因子家族作用并促进特定基因的表达。介导的重要细胞反应包括,癌症发生:Wnts,APC, axin,与TCFs表达水平的变化均与癌症发生相关;体轴发育:在蟾蜍卵内注射Wnt抑制剂可导致双头畸形;形态发生等。
Wnt信号通路在许多类型的干细胞中对控制细胞增殖起关键作用,最近的研究发现它也影响干细胞的分化。在人类胚胎干细胞、造血干细胞、肠道干细胞、皮肤干细胞内wnt信号通路具有维持干细胞增殖和抑制分化的功能。另外进一步的研究也发现wnt信号通路在肿瘤干细胞的分化和增殖中也表现出与正常干细胞相似的功能。因此,对wnt信号通路的小分子调节剂(兴奋剂或拮抗剂)的研究不仅具有重要的科研意义,另外还具有极大的潜力开发出以wnt信号通路为靶向的药物。
Stem Cells/Wnt通路中的靶点
● Casein Kinase
● JAK
● sFRP-1
● β-catenin
● ERK
● Notch
● Smo
● γ-secretase
● Gli
● Oct3/4
● STAT
● GSK-3
● PKA
● TGF-beta/Smad
● Hedgehog
● Porcupine
● Wnt
● Hippo (MST)
● ROCK
● YAP
【Casein kinase 1 】
货号
产品名称
CAS
简述
abs810769
CX-4945
HY-50855
CX-4945 (Silmitasertib)是高活性ATP竞争性CK2抑制剂,对重组型人CK2_alpha_的Ki和IC50分别为0.38和1 nM。
abs47025587
D4476
301836-43-1
D4476是可渗透入细胞的CK1δ抑制剂,IC90 |