虽然大多数淋巴瘤至今尚无明确病因，但目前认为病毒，尤其是EB病毒感染可能与淋巴瘤发病有密切关系，病毒感染后使淋巴组织持续增生，引起胸腺系统淋巴细胞的表面抗原性改变。此外，免疫因素、职业因素、环境因素及遗传因素等也有不可忽视的作用，化学致癌物、饮食不平衡等容易诱发。

曾患传染性单核细胞增多症的EB病毒感染者，发生霍奇金淋巴瘤的风险增加了3倍，原位杂交研究显示约50％霍奇金淋巴瘤患者的Reed-Sternberg细胞，即R-S细胞内可以检出含有EB病毒编码的小RNA，这种情况尤其易见于混合细胞亚型及年龄大于60岁的患者。HIV感染与霍奇金淋巴瘤的发病也有密切关系，HIV感染者发生霍奇金淋巴瘤的风险是正常人群的10～20倍。

遗传易感性在霍奇金淋巴瘤的发病中也发挥了重要作用，有文献报道4.5%的患者家族中有人患霍奇金淋巴瘤或其他肿瘤。单卵双生同胞之一发生霍奇金淋巴瘤，另一同胞发生该病的风险是异卵双生者的100倍，霍奇金淋巴瘤患者第一代亲属发生该病的风险增加5倍。

具有自身免疫性疾病，尤其有干燥综合征、结节病病史或家族史者，霍奇金淋巴瘤的患病风险增加。

免疫缺陷分为先天性和获得性，前者包括严重联合免疫缺陷症、Klinefelter综合征、Chediak-Higashi综合征等。获得性免疫缺陷病，如实体器官移植发生淋巴增殖性疾病者在20％以上，类风湿关节炎发生非霍奇金淋巴瘤的风险增加2倍。

如HIV(艾滋病病毒)感染、EB病毒、HHV-8(人类疱疹病毒)、HCV(丙型肝炎病毒)、Hp(幽门螺杆菌)感染等，HIV感染者发生非霍奇金淋巴瘤的风险增加100倍以上。此外，几乎所有艾滋病伴发的中枢神经系统淋巴瘤和约50％其他类型淋巴瘤与EB病毒感染有关，EB病毒与大多数移植后淋巴增殖性疾病也有一定关系。人类疱疹病毒8，卡波西肉瘤相关疱疹病毒与免疫缺陷者发生原发渗出性淋巴瘤有关，原发渗出性淋巴瘤患者常常同时感染了EB病毒。

杀虫剂、有机溶剂、染发剂、紫外线、吸烟等与非霍奇金淋巴瘤的发病有一定关系。农药，尤其苯氧基除草剂，如2,4-苯氧代乙酸与非霍奇金淋巴瘤有很强的联系。高脂饮食可能与非霍奇金淋巴瘤发病有关，大量吸烟者发生滤泡型淋巴瘤的风险增加，乳糜泻与肠病性T细胞淋巴瘤有关。

非霍奇金淋巴瘤患者的同胞、淋巴瘤或其他血液肿瘤患者的第一代亲属，患非霍奇金淋巴瘤的风险轻度增高。肿瘤坏死因子、白细胞介素-10及其他多态性与弥漫大B细胞淋巴瘤有关。

淋巴瘤的发病男性多于女性，随年龄的增加而增加，不同国家淋巴瘤的发病率存在差异。

我国淋巴瘤的发病率明显低于欧美各国及日本，据全国肿瘤登记中心报告，2012年我国淋巴瘤的发病率为6.13/10万，年龄标化发病率为4.81/10万，在男性位于肿瘤第10位，城市的发病率高于农村。

淋巴瘤可发生于任何年龄，最小为3个月，最大＞80岁，以20～40岁为多见，约占50％。欧美国家霍奇金淋巴瘤发病年龄呈双峰，第一个发病高峰年龄为15～30岁的青壮年，第二个高峰在55岁以上。

不同区域淋巴瘤的亚型分布也存在差异，在美国滤泡型淋巴瘤约占非霍奇金淋巴瘤的30％，但在许多发展中国家中相对较少，Burkitt淋巴瘤最常见于赤道非洲国家，T细胞白血病/淋巴瘤最常见于日本西南部、美国东南部、南美东北部和加勒比盆地。

有阳性家族史者，即父母或其他直系亲属中有患淋巴瘤的人。

感染相关病毒者，如EB病毒、HIV病毒等。

经常接受辐射者，如因肿瘤接受放射治疗的人以及放射科工作者。

长期使用免疫抑制剂环磷酰胺等化学药物者。

患有系统性红斑狼疮、干燥综合征等免疫功能有缺陷者。