显性负性作⽤

显性负性作⽤

  显性负性作⽤（

dominant negative effect

）：某些信号转导蛋⽩突变后不仅⾃⾝⽆功能，还能抑制或阻断同⼀细胞内的野

⽣型信号转导蛋⽩的作⽤。这种作⽤被称为显性负性作⽤。具有显性负性作⽤的突变体被称为显性负性突变体（

dominant

negative mutant)

。机理是突变型蛋⽩和相关蛋⽩形成⽆功能的⼆聚体（或四聚体，如乳糖操纵⼦），野⽣型蛋⽩功能被抑

制。

dominant negative

显性阴性的，显性失活的

Dominant-negative mutant

显性阴性（失活）突变型，⼀种突变的蛋⽩质具有显性阻断完整的野⽣型蛋⽩质功能的能⼒，这常常是通过在突变型和守整型

之间形成⽆功能的⼆聚体或去除限制性辅助因⼦的作⽤来实现的，显性阴性突变型常在癌症⽣物学中出现。例如抑癌基因

P53

。

抑癌基因失活的途径：

①

等位基因隐性作⽤，失活的抑癌基因之等位基因在细胞中起隐性作⽤，即⼀个拷贝失活，另⼀个拷贝仍以野⽣型存在，细胞

呈正常表型。只有当另⼀个拷贝失活后才导致肿瘤发⽣，如

Rb

基因。

②

抑癌基因的显性负作⽤（

dominant negative

）：抑癌基因突变的拷贝在另⼀野⽣型拷贝存在并表达的情况下，仍可使细胞

出现恶性表型和癌变，并使野⽣型拷贝功能失活。这种作⽤称为显性负作⽤或反显性作⽤。如近年来证实突变型

p53

和

APC

蛋

⽩分别能与野⽣型蛋⽩结合⽽使其失活，进⽽转化细胞

。

③

单倍体不⾜假说（

Haplo-insufficiency

）：某些抗癌基因的表达⽔平⼗分重要，如果⼀个拷贝失活，另⼀个拷贝就可能不⾜

以维持正常的细胞功能，从⽽导致肿瘤发⽣。如

DCC

基因⼀个拷贝缺失就可能使细胞粘膜附功能明显降低，进⽽丧失细胞接

触抑制，使细胞克隆扩展或呈恶性表型。

抑癌基因的产物主要包括（表

16-2

）：

①

转录调节因⼦，如

Rb

、

p53

；

②

负调控转录因⼦，如

WT

；

③

周期蛋⽩依赖性激酶抑制因⼦（

CKI

），如

p15

、

p16

、

p21

；

④

信号通路的抑制因⼦，如

ras GTP

酶活化蛋⽩（

NF-1

），磷脂酶（

PTEN

）；

⑥

DNA

修复因⼦，如

BRCA1

、

BRCA2

。

⑥

与发育和⼲细胞增殖相关的信号途径组分，如：

APC

、

Axin

等。

Dominant negative 

是遗传学中的专⽤术语

,

中⽂的标准翻译应该是

"

显性失活

",

相应的

dominant negative mutant

就是

"

显性失活

突变体

"

或

"

显性失活突变株

".

当然

,

将

dominant negative 

翻译成显负性也不是什么原则性错误

.

Dominant negative

是遗传学上⼀个经典的研究基因功能的⼿段

,

由于其可控性和可重复性的特点⽽被⼴泛应⽤

.

在研究基因功能

时

,

这⼀⽅法的优点就是不需要进⾏⽬的基因敲除

,

只需将研究者制造的突变体

(

⽤诱变剂或不均⼀

PCR

扩增法或定点突变等

)

以

⼀定的可控性表达⽅式导⼊野⽣型靶细胞

,

即可根据特定条件下的表型研究基因功能

. 

更详细的理论和技术问题请发

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